généralité
La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique, parfois héréditaire, due à une mutation du gène NF1 et qui détermine une symptomatologie caractéristique, notamment des taches cutanées de couleur café, des tumeurs bénignes de la peau, des tumeurs bénignes de la peau. iris, tumeurs bénignes du cerveau, anomalies physiques et squelettiques, problèmes de vision, hypertension, etc.
Bref examen de la neurofibromatose
La neurofibromatose est le nom d’un groupe particulier de maladies génétiques, parfois même héréditaires, qui modifient la croissance et le développement normaux des cellules nerveuses et déterminent l’apparition de tumeurs essentiellement bénignes dans le cerveau, la moelle épinière, les nerfs crâniens et les neuropathies. nerfs périphériques.
Pour être précis, dans le groupe neurofibromatose, il existe trois maladies, à la fois de causes et de symptômes différents, dont les noms sont: neurofibromatose de type 1, neurofibromatose de type 2 et schwannomatose.
Qu'est-ce que la neurofibromatose de type 1?
La neurofibromatose de type 1 est la neurofibromatose résultant d'une mutation bien définie du gène NF1, localisée sur le chromosome 17 .
Également connue sous le nom de maladie de von Recklinghausen ou de NF1, la neurofibromatose de type 1 est l’une des trois neurofibromatoses les plus courantes au monde .
épidémiologie
Selon les statistiques, la neurofibromatose de type 1 toucherait un nouveau-né tous les 3 000 ans environ.
En 2015, les nouveaux diagnostics de neurofibromatose de type 2 aux États-Unis et au Royaume-Uni étaient respectivement de 100 000 et 15 000.
Causes
Comme déjà mentionné, une mutation spécifique du gène NF1, localisée sur le chromosome 17, joue un rôle crucial dans l’apparition de la neurofibromatose de type 1.
Chez un individu, la mutation en question peut être héréditaire, c'est-à-dire transmise par l'un des parents, ou acquise spontanément au cours du développement embryonnaire, c'est-à-dire après la fécondation du sperme par l'ovocyte et le début de l'embryogenèse.
La neurofibromatose de type 1 est donc l'une des maladies génétiques parfois aussi héréditaires.
Quelles sont les fonctions de NF1? Qu'est-ce qui se passe quand il est changé?
Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
Lorsqu'il est en bonne santé (c'est-à-dire dépourvu de mutations), le gène NF1 produit une protéine appelée neurofibromine, dont la tâche est de réguler le processus de croissance des cellules nerveuses.
La mutation NF1 à l'origine de la neurofibromatose de type 1 implique l'impossibilité de produire de la neurofibromine, ce qui entraîne un développement anormal des cellules nerveuses (car il n'existe pas de régulateur fondamental de leur croissance correcte). C’est à partir de ce développement anormal des cellules nerveuses que dépend l’apparition de néoplasmes bénins caractéristiques de la neurofibromatose de type 1.
La forme héréditaire ou la forme non héréditaire est-elle plus commune?
Selon les statistiques, environ la moitié des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 ont un parent atteint de la même maladie; cela signifie que la partie restante des cas cliniques sont des formes non héréditaires, en raison de mutations spontanées survenant au cours du développement embryonnaire.
Héritage de neurofibromatose de type 1
La neurofibromatose de type 1 est l’une des principales maladies à transmission autosomique ; pour un lecteur génétique inexpérimenté, cela signifie que:
- Un parent porteur de la mutation suffit pour que la maladie en question fasse partie de la descendance;
- La maladie et ses symptômes se manifestent également en présence d’un seul allèle génétique muté (qu’il soit maternel ou paternel), cet allèle muté étant toujours dominant par rapport à un être sain;
- La probabilité qu'un enfant malade naisse d'un couple dont l'un des deux composants est porteur de la mutation est de 50%.
Symptômes et complications
Normalement, chez une personne atteinte de neurofibromatose de type 1, les symptômes et les signes de cette dernière commencent à apparaître quelques années après la naissance.
Le tableau symptomatique complet de la neurofibromatose de type 1 comprend:
- Anomalies cutanées;
- Anomalies oculaires;
- Problèmes visuels;
- Défauts physiques et squelettiques;
- Déficit d'apprentissage et problèmes cognitifs;
- Problèmes neurologiques;
- Hypertension.
Avant d’entrer dans la symptomatologie spécifique, il est nécessaire de clarifier l’aspect suivant: pour certaines personnes, la neurofibromatose de type 1 est très débilitante, alors que pour d’autres, il s’agit d’une condition qui n’est que légèrement symptomatique, ce qui conduit à une vie presque normale.
Des anomalies de la peau
Les anomalies cutanées provoquées par la neurofibromatose de type 1 consistent en des taches de café, des taches de rousseur spéciales aux aisselles et à l'aine et enfin aux neurofibromes .
- Taches de Caffelatte: ce sont probablement les signes les plus caractéristiques de la NF1; ils sont présents depuis la naissance (à de rares exceptions près, où ils apparaissent vers la troisième année de la vie) et peuvent mesurer, en termes de largeur maximale, 5 mm au maximum.
Leur nombre n’est pas lié à la gravité de la maladie; par conséquent, la présence de nombreuses taches de couleur café ne reflète pas une forme très grave de neurofibromatose de type 1.
- Taches de rousseur sur les aisselles et l'aine: ce sont des taches cutanées particulières, apparaissant chez les patients, sur les zones anatomiques mentionnées ci-dessus, vers l'âge de 4-5 ans.
- Neurofibromes: ce sont des tumeurs sous-cutanées bénignes, de taille extrêmement variable, qui sont inoffensives au moins jusqu'à ce qu'elles poussent en profondeur et touchent les nerfs.
Lorsque les neurofibromes impliquent des nerfs, ils sont appelés neurofibromes plutiformes .
Anomalies oculaires
Les anomalies oculaires sont dues à l'apparition, sur l'iris, de petites tumeurs bénignes, appelées nodules de Lisch, qui, malgré ce que pourrait penser le lecteur, n'interfèrent pas avec la capacité visuelle du patient.
Problèmes visuels
Chez le sujet atteint de neurofibromatose de type 1, des tumeurs bénignes du nerf optique (un nerf crânien) appelées gliomes optiques ou gliomes des voies optiques provoquent des problèmes de vision.
Les gliomes optiques touchent environ 15% des patients, ils apparaissent à l'âge de 3 ans et finissent à l'âge adulte.
Défauts physiques et squelettiques
Ils consistent généralement en: une scoliose, des jambes arquées, une petite taille et une tête plus grosse que la normale .
Les trois premiers défauts sont presque certainement dus à des anomalies du développement du squelette et à une densité minérale osseuse médiocre; les causes précises du dernier défaut restent toutefois mystérieuses.
Déficit d'apprentissage et problèmes cognitifs
La neurofibromatose de type 1 provoque des déficits d'apprentissage et des problèmes cognitifs chez environ 60% des jeunes patients.
Curieusement, le soi-disant trouble du déficit de l'attention et de l'hyperactivité ( TDAH ) est également présent chez de nombreux sujets atteints de ces troubles.
Problèmes neurologiques
Les problèmes neurologiques comprennent:
- Attaques d' épilepsie,
- Hydrocéphalie e
- Les tumeurs bénignes du cerveau, qui sont très souvent responsables de changements soudains de la personnalité et d'une perte momentanée d'équilibre et de coordination.
hypertension
Chez les sujets atteints de neurofibromatose de type 1, l' hypertension semble être due à des tumeurs bénignes de la glande surrénale ( phéochromocytome ), qui altèrent les fonctions de cette dernière.
Présent chez environ 20% des patients, une pression artérielle excessive augmente le risque d'accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques.
Complications de neurofibromatose de type 1
La neurofibromatose de type 1 peut entraîner différentes complications, notamment:
- De graves problèmes squelettiques liés à la scoliose, pour lesquels une intervention chirurgicale est nécessaire;
- L'ostéoporose. Fruit de la densité minérale osseuse réduite au fil du temps, est responsable de fractures répétées, en particulier dans les membres inférieurs;
- De graves problèmes de vision, dus à une aggravation ou à une augmentation du nombre de gliomes optiques;
- Problèmes cardiovasculaires liés à l'hypertension;
- Problèmes respiratoires liés au développement de neurofibromes plutiformes près des poumons;
- Augmentation numérique des neurofibromes par propagation. Le nombre de neurofibromes augmente suite à des modifications hormonales déclenchées par des événements importants tels que la puberté, la grossesse ou la ménopause;
- Evolution maligne des neurofibromes et des neurofibromes plutiformes. C'est un phénomène qui se produit plus fréquemment chez les patients adultes (20-30 ans).
Selon les statistiques, l'évolution maligne des neurofibromes et des neurofibromes plutiformes toucherait 3 à 5% des cas cliniques;
- Anxiété et dépression. Ils sont typiques des patients adultes, pour qui les anomalies cutanées représentent un grave défaut esthétique.
Quand contacter le docteur?
Tous les nouveau-nés dont la peau présente des taches de couleur café inhabituelles doivent certainement être soumis à une analyse médicale approfondie.
diagnostic
En général, pour un diagnostic correct de la neurofibromatose de type 1, un examen objectif précis, des antécédents médicaux complets et une étude détaillée des antécédents familiaux du patient sont suffisants.
Cependant, les médecins ont presque toujours tendance à ajouter à ces examens d’autres tests qui permettent de préciser les conséquences précises, pour le patient, de la neurofibromatose de type 1; ces tests comprennent:
- Les examens radiologiques, tels que les rayons X, le TAC et la résonance magnétique nucléaire, faisant référence à divers secteurs du corps (yeux, cerveau, moelle épinière et nerfs périphériques), afin d'étudier l'emplacement et l'étendue des tumeurs;
- La mesure de la pression artérielle, pour identifier un éventuel état d'hypertension;
- Une biopsie tumorale, pour la détection de toute tumeur maligne;
- L'électroencéphalogramme, pour l'étude des phénomènes d'épilepsie (clairement chez le sujet);
- Un test génétique, pour confirmation du diagnostic.
curiosité
Actuellement, il est possible de réaliser un test génétique, pour la recherche sur la neurofibromatose de type 1, même à l'âge prénatal; il est clair qu'un tel test génétique n'est indiqué que s'il existe un risque réel de NF1 (par exemple: l'un des deux parents est porteur de la maladie en question).
Quand une personne souffre-t-elle de neurofibromatose de type 1? Critères de diagnostic
Selon la communauté médicale, une personne atteinte de neurofibromatose de type 1 se trouve dans au moins deux des situations suivantes:
- Présence d'au moins 6 taches de couleur caffelatte, qui doivent mesurer au moins 5 mm chez les patients jeunes et au moins 15 mm chez les patients adultes;
- Présence d'au moins deux lentigines axillaires ou inguinales;
- Présence d'au moins deux neurofibromes ou d'un neurofibrome plexiforme;
- Présence de gliome optique;
- Présence d'au moins deux nodules de Lisch;
- Présence d'anomalies physiques et squelettiques (scoliose, dysplasie sphénoïde, jambes cambrées, etc.);
- Antécédents familiaux de NF1.
Antécédents familiaux du patient
Les antécédents familiaux permettent d'établir si la neurofibromatose de type 1 est une maladie récurrente au sein de la famille du patient. une éventuelle récurrence signifierait que NF1 est hérité.
thérapie
La neurofibromatose de type 1 est une maladie incurable.
Cependant, cet aspect n’exclut pas qu’il existe des traitements visant à soulager la symptomatologie ( thérapie symptomatique ) et des approches thérapeutiques à visée préventive contre les nombreuses complications possibles.
Comment prévenir les pires complications?
La prévention des complications les plus graves de la neurofibromatose de type 1 repose sur la surveillance périodique des neurofibromes, des neurofibromes plutiformes (le cas échéant), des anomalies du squelette physique (par exemple, une scoliose), des gliomes optiques et des tumeurs cérébrales. Le suivi périodique des problèmes susmentionnés permet en effet de détecter rapidement toute aggravation, de manière à y remédier, avec un traitement ad hoc, avant que la situation ne dégénère au-delà de toutes limites.
Parmi les porteurs de neurofibromatose de type 1, les moments les plus critiques de la maladie - ceux qui doivent être surveillés plus attentivement en raison de la facilité d'apparition ou d'aggravation de nouvelles tumeurs - coïncident avec les années de la jeunesse et de l'adolescence.
Thérapie symptomatique
La thérapie symptomatique contre la neurofibromatose de type I comprend:
- Des interventions chirurgicales visant à enlever les tumeurs les plus dangereuses, y compris celles qui ont eu une évolution maligne;
- Chimiothérapie et radiothérapie contre les tumeurs malignes qui ne peuvent pas être enlevés chirurgicalement;
- Chirurgie contre la scoliose;
- Physiothérapie contre d'éventuels problèmes de coordination et d'équilibre;
- Une thérapie hypotensive, visant à prévenir les problèmes cardiovasculaires les plus graves (accident vasculaire cérébral et crise cardiaque);
- Psychothérapie contre le TDAH (le cas échéant);
- L'assistance de groupes de soutien pour les personnes atteintes de la même maladie, afin de surmonter les conséquences de l'inconfort esthétique résultant d'anomalies de la peau.
pronostic
Maladie incurable et à risque de complications graves, la neurofibromatose de type 1 ne peut avoir un pronostic positif.
Les traitements symptomatiques actuels et une surveillance régulière de l'état de santé peuvent être d'une aide considérable, mais pas dans toutes les circonstances. pour les cas les plus graves de NF1, en réalité, leurs bénéfices sont plutôt limités.
prévention
La neurofibromatose de type I est une condition impossible à prévenir.
