Lithium en tant que drogue

Le carbonate de lithium (ci-après simplement appelé lithium) est le sel de lithium le plus couramment utilisé en tant que médicament facultatif dans le traitement du trouble bipolaire. Sa formule chimique est Li ₂ CO ₃ .

Carbonate de lithium - Structure chimique

Les propriétés stabilisantes de l'humeur du lithium ont été découvertes par hasard dans les années 1940 par le physicien australien John Cade. Cade a émis l'hypothèse que la cause des pathologies bipolaires était une toxine présente dans le sang et que l'administration d'acide urique aux patients pourrait les protéger de la toxine en question. Il a donc commencé à mener des expériences sur des rats en lui administrant de l’acide urique dissous dans une solution de carbonate de lithium. Cade a observé que la solution avait un effet calmant sur les souris et a pu établir que cet effet était dû au lithium et non à l'acide urique.

Plus tard, Cade a émis l’hypothèse que le lithium pourrait être utile dans le traitement des troubles bipolaires chez l’homme et a révélé que, s’il était administré régulièrement à des patients, il ne réduirait pas seulement les symptômes de la manie, mais permettrait également d’éviter la manifestation des deux. dépression de la manie elle-même.

indications

Pour ce que vous utilisez

L'utilisation du lithium est indiquée pour la prophylaxie et le traitement de:

États d'excitation dans les formes maniaques et hypomaniaques;
États dépressifs ou psychoses dépressives chroniques dans les psychoses maniaco-dépressives.

Carbonate de lithium et maux de tête

Le carbonate de lithium - ainsi que pour les troubles bipolaires - est également utilisé dans le traitement de deuxième intention des céphalées en grappe. Ce type de mal de tête se caractérise par une douleur intense située d'un côté de la tête.

En raison de son index thérapeutique étroit, le lithium n'est utilisé que chez les patients qui ne répondent à aucun autre traitement.

La dose de carbonate de lithium utilisée en routine dans le traitement de cette maladie est de 600-1500 mg de médicament par jour, à prendre en doses fractionnées.

avertissements

Il est important de surveiller en permanence la concentration sanguine du lithium en question, car ce médicament a un index thérapeutique étroit (effet thérapeutique / effet toxique limité). Si la concentration sanguine est trop basse, les symptômes du patient ne seront pas soulagés. si la concentration sanguine est trop élevée, des effets toxiques dangereux peuvent se produire. Il est recommandé de commencer la thérapie au lithium avec de faibles doses, puis de les ajuster en maintenant la lytémémie sous contrôle (concentration de lithium dans le sang).

Avant de commencer une thérapie au carbonate de lithium, il est conseillé de vérifier les fonctions cardiaque, rénale et thyroïdienne. Les contrôles de ces fonctions doivent être poursuivis pendant toute la durée du traitement.

Une surveillance régulière des taux sanguins des patients doit être effectuée pendant la thérapie au lithium.

L'administration de lithium doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et / ou avec des antécédents d'allongement de l'intervalle QT (temps requis pour que le myocarde ventriculaire se dépolarise et se repolarise).

Un traitement à base de lithium ne doit pas être instauré chez les patients présentant une insuffisance rénale.

La thérapie au lithium n'est pas recommandée chez les patients atteints de la maladie d'Addison ou dans des conditions associées à une carence en sodium, car la toxicité en lithium est augmentée par une carence en sodium. Le traitement au lithium n'est également pas recommandé chez les patients affaiblis et / ou déshydratés, car une tolérance moindre au médicament pourrait survenir.

L'administration de lithium doit faire l'objet d'une prudence particulière chez les patients atteints de myasthénie grave (une pathologie de la plaque neuromusculaire), car le lithium peut provoquer une exacerbation de la maladie.

L'arrêt brutal du traitement au lithium peut augmenter le risque de rechute; par conséquent, une suspension progressive sous surveillance médicale stricte est recommandée.

En cas de thérapie électroconvulsive (TEC), il est nécessaire de suspendre l'apport en lithium au moins une semaine avant le début du TEC.

Le traitement au lithium doit être interrompu 24 heures avant les interventions chirurgicales majeures, car la clairance rénale réduite (volume de plasma que les reins peuvent nettoyer à l'unité de temps) induite par l'anesthésie peut entraîner une accumulation de lithium. La prise de lithium devrait alors reprendre dès que possible après la chirurgie.

Le carbonate de lithium peut nuire à l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

interactions

L'association du lithium avec des antipsychotiques tels que l' halopéridol, la clozapine, le sulpiride et les phénothiazines augmente le risque d'apparition d'effets extrapyramidaux (symptômes analogues à la maladie de Parkinson) et de neurotoxicité. L'utilisation concomitante de lithium et de tels médicaments doit donc être évitée. De plus, l'administration simultanée de lithium et de certains antipsychotiques peut masquer un éventuel empoisonnement au lithium, car les antipsychotiques peuvent prévenir l'apparition des nausées, l'un des premiers symptômes de l'intoxication au lithium.

L'administration concomitante de lithium et de sertindole, de thioridazine (autres antipsychotiques) ou d' amiodarone (un antiarythmique) augmente le risque d'arythmie ventriculaire.

L'administration concomitante de lithium et de venlafaxine (un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline) peut augmenter les effets sérotoninergiques du lithium.

La combinaison de lithium et d' ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) peut augmenter le risque d'effets secondaires du système nerveux central.

L'administration concomitante de lithium et de TCA (antidépresseurs tricycliques) peut augmenter la toxicité du lithium.

Les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension, tels que la méthyldopa et les bloqueurs des canaux calciques (tels que le vérapamil et le diltiazem ) peuvent entraîner une augmentation de la neurotoxicité induite par le lithium, même si les valeurs de la lyticémie se situent dans la plage thérapeutique.

L'administration simultanée de lithium et de médicaments antiépileptiques (notamment la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine ) peut également augmenter la neurotoxicité du lithium.

Lorsque le lithium est administré en même temps que les AINS suivants (anti-inflammatoires non stéroïdiens), il en résulte une réduction de la clairance du lithium, entraînant une augmentation de la lipémie et des effets toxiques:

ibuprofène;
diclofénac;
indométacine;
Le naproxène (ou le naproxène);
kétorolac;
Acide méfénamique;
piroxicam;
Inhibiteurs sélectifs de la COX2.

L'association avec ces médicaments doit donc être évitée.

Les autres médicaments pouvant causer une augmentation de la lythémie sont:

Les inhibiteurs de l'ECA, tels que, par exemple, le ramipril ;
Les antagonistes de l'angiotensine II, tels que, par exemple, le valsartan, le candésartan et l' irbésartan ;
Les corticostéroïdes ;
Diurétiques de l'anse, tels que, par exemple, le furosémide ;
Les diurétiques thiazidiques, tels que l' hydrochlorothiazide ;
Métronidazole, un antibiotique.

L'association à des diurétiques osmotiques ou à d'autres diurétiques, tels que l' acétazolamide, l' amiloride et le triamterene, peut entraîner une augmentation de l'élimination du lithium.

L'administration concomitante de lithium et d' aminophylline (un antiasthmatique) peut également entraîner une réduction de la lythémie.

Effets secondaires

Le lithium peut provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients ne les ressentent pas. En règle générale, l'apparition et l'intensité des effets secondaires dépendent de la lythémie et de la sensibilité différente du médicament que chaque individu possède.

Par conséquent, la lipémie doit être surveillée pendant toute la durée du traitement. Cependant, il peut exister des patients présentant des taux de lythémie considérés comme toxiques qui ne présentent aucun signe de toxicité; d'autres patients, en revanche, peuvent présenter des signes de toxicité même avec des concentrations plasmatiques de lithium considérées comme thérapeutiques.

Les principaux effets secondaires pouvant être induits par le lithium sont les suivants:

Troubles du système nerveux

Le traitement au lithium peut causer:

banc;
Attaques d'épilepsie;
Contractions et mouvements cloniques des jambes;
Superbe et vertige;
léthargie;
somnolence;
La fatigue;
confusion;
Difficulté de la parole;
Amazement;
agitation;
tremblements;
Bouche sèche;
Retards psychomoteurs;
Incontinence d'urine et de fèces;
ataxie;
Coma.

Troubles cardiaques

Le traitement au lithium peut provoquer des maladies cardiaques telles que des arythmies, un collapsus de la circulation périphérique et une décompensation circulatoire. En outre, cela peut provoquer un allongement de l'intervalle QT. Des cas de mort subite ont également été signalés.

Troubles rénaux et urinaires

La lithothérapie peut entraîner une albuminurie (concentration élevée d'albumine dans l'urine), une oligurie (diminution de l'excrétion urinaire), une polyurie (formation et élimination d'un excès d'urine), une glycosurie (présence de sucres dans l'urine), une fibrose glomérulaire et interstitielle et atrophie des néphrons.

Troubles endocriniens

Un goitre thyroïdien et / ou une hypothyroïdie peuvent survenir après un traitement au lithium. De rares cas d'hyperthyroïdie ont également été rapportés.

Troubles gastro-intestinaux

Le lithium peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées. En outre, il peut favoriser l'apparition de l'anorexie.

Troubles du sang et du système lymphatique

Le système hémolymphopoïétique est ce système utilisé pour la production de cellules sanguines. Après le traitement au lithium, un cas d'altération de ce système a été signalé, ce qui a entraîné l'apparition d'une leucopénie marquée (réduction du nombre de globules blancs dans le sang).

Troubles oculaires

Le traitement au lithium peut donner lieu à des scotomes transitoires (apparition d'une zone de cécité partielle ou totale dans le champ visuel) et à des troubles de la vision.

Troubles de la peau et des tissus cutanés

Suite à une thérapie au lithium, une sécheresse et une perte de cheveux, une alopécie, une anesthésie cutanée et une folliculite chronique peuvent survenir. En outre, chez les patients atteints de psoriasis, une exacerbation de la même chose pourrait se produire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Le traitement au lithium peut provoquer une déshydratation et une perte de poids.

Modification des tests de diagnostic

La thérapie au lithium peut entraîner des modifications de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'électroencéphalogramme (EEG).

dose excessive

Si vous pensez avoir pris trop de médicaments, vous devez contacter immédiatement un médecin et contacter l'hôpital le plus proche. Une surveillance immédiate de la lipémie est requise.

L'intoxication au lithium peut souvent être la complication d'un traitement à long terme, provoquée par une élimination réduite du médicament. Cette réduction peut dépendre de nombreux facteurs, notamment la déshydratation, l'insuffisance rénale, des infections et / ou des diurétiques ou des AINS concomitants (voir "Interactions avec d'autres médicaments").

En cas d'intoxication grave, les principaux symptômes pouvant survenir sont de type cardiaque (altérations de l'ECG) et neurologique (vertiges, troubles de la vigilance et coma vigilant).

Mécanisme d'action

L'ion lithium est capable d'inhiber directement deux voies de transduction du signal, celle de l'inositol triphosphate (par déplétion intracellulaire en inositol) et celle de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3). En fait, il semble que l’inositol et un grand nombre de substrats de GSK-3 soient impliqués dans l’étiologie des troubles bipolaires.

Mode d'emploi - Posologie

Le carbonate de lithium est disponible pour l’administration orale sous forme de gélules ou de comprimés.

La posologie du lithium doit être établie par le médecin sur une base individuelle en fonction de la lyticémie, de la tolérance du patient et de la réponse clinique de chaque individu.

En règle générale, il est conseillé de commencer le traitement avec une faible dose du médicament, puis d'adapter la posologie en fonction des valeurs de lythémie.

La dose habituelle de lithium chez l'adulte et l'adolescent est de 300 mg 2 à 6 fois par jour, à intervalles réguliers.

Grossesse et allaitement

Le lithium peut nuire au fœtus et est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes enceintes - mères avérées ou présumées - et allaitantes ne doivent pas prendre ce médicament.