Le chloramphénicol est un antibiotique d’origine naturelle à action bactériostatique (c’est-à-dire qu’il inhibe la croissance des cellules bactériennes). Il a été obtenu pour la première fois par la fermentation de Streptomyces venezuelae mais, compte tenu de la simplicité de sa structure chimique, il est actuellement produit de manière totalement synthétique.
Chloramphénicol - Structure chimique
Le chloramphénicol est commercialisé sous des formes pharmaceutiques adaptées aux voies d'administration vaginale, oculaire et intraveineuse.
indications
Pour ce que vous utilisez
Le chloramphénicol est utilisé pour traiter les infections causées par des micro-organismes sensibles.
Le chloramphénicol est indiqué dans le traitement de:
- Infections gynécologiques, telles que vaginite, cervicite ou cervico-endométrite (administration par voie vaginale);
- Infections oculaires externes, telles que la conjonctivite, la kératite, la kératoconjonctivite, le trachome ou la dacryocystite (administration oculaire);
- Prévention des infections oculaires associées à des traumatismes mécaniques ou thermiques (administration oculaire);
- Traitement pré et post-chirurgical des infections oculaires (administration oculaire);
- Fièvre typhoïde et salmonellose (administration parentérale);
- Méningite bactérienne (administration parentérale);
- Rickettsiose (administration parentérale);
- La brucellose (administration parentérale);
- Psittacose (administration parentérale);
- Lymphogranulome Venere (administration parentérale);
- Infections urinaires causées par Gram négatif (administration parentérale);
- Infections par des bactéries anaérobies, telles que Cocci à Gram positif ou Clostridium (administration parentérale).
avertissements
Le chloramphénicol ne doit être administré que pendant le temps requis. Il est préférable de ne pas dépasser deux semaines de traitement.
Pendant le traitement par le chloramphénicol, il est nécessaire de procéder à des contrôles réguliers de la masse sanguine, car le médicament peut provoquer une myélosuppression (c'est-à-dire une suppression de la moelle osseuse entraînant une diminution de la production de cellules sanguines).
Des cas d'hypoplasie de la moelle épinière ont été rapportés au cours d'un traitement par chloramphénicol par voie oculaire ou vaginale.
Le chloramphénicol peut entraîner une diminution du temps de prothrombine, car le même antibiotique peut inhiber la flore bactérienne intestinale produisant de la vitamine K.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, un ajustement de la posologie du chloramphénicol peut être nécessaire.
Le traitement au chloramphénicol peut favoriser le développement de surinfections par des bactéries ou des champignons résistants.
Le chloramphénicol peut provoquer des résultats faussement positifs dans un type de test particulier utilisé pour déterminer la glycémie dans les urines.
interactions
Le chloramphénicol est un inhibiteur hépatique du cytochrome P450. Par conséquent, il peut provoquer une augmentation de la demi-vie plasmatique des médicaments métabolisés par celui-ci, entraînant une augmentation de leur toxicité. Parmi ces médicaments, nous mentionnons:
- La warfarine, un anticoagulant oral;
- Clopidogrel, un antiplaquettaire plaquettaire;
- Vorioconazole, un antifongique;
- Cyclophosphamide, un antitumoral;
- Ciclosporine et tacrolimus, médicaments immunosuppresseurs utilisés dans la prévention du rejet de greffe;
- Le fénobarbital, un barbiturique;
- La rifampicine, un antibiotique.
Le paracétamol peut augmenter la toxicité du chloramphénicol.
L'administration concomitante d' antibiotiques bêta-lactamiques et de chloramphénicol permet de constater l'apparition d'un antagonisme entre les deux types d'antibiotiques.
Le chloramphénicol peut diminuer l'effet de la cyanocobalamine (un dérivé de la vitamine B12).
Le chloramphénicol peut diminuer l'excrétion biliaire de l' entacapone (un médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson), augmentant ainsi sa toxicité.
Le chloramphénicol peut renforcer l'effet des sulfamides hypoglycémiques .
Le chloramphénicol inhibe l'absorption intestinale du méthotrexate, un médicament antitumoral.
L'utilisation concomitante de chloramphénicol et d'autres médicaments myélosuppresseurs doit être évitée.
Le chloramphénicol peut interférer avec les mécanismes de l'immunité et ne doit pas être administré pendant la phase d'immunisation active; par exemple, il ne doit pas être administré en même temps que le vaccin vivant contre la typhoïde.
Effets secondaires
Le chloramphénicol peut provoquer divers effets secondaires, bien que tous les patients ne les ressentent pas. Le type d'effets indésirables et leur intensité dépendent de la sensibilité de chaque individu à l'égard de la drogue. Par conséquent, il n’est pas certain que les effets indésirables se produisent tous et avec la même intensité chez chaque personne.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par le chloramphénicol sont les suivants:
myélosuppression
Le chloramphénicol peut exercer une action dépressive sur la moelle osseuse. Cette dépression se traduit par une diminution de la production de cellules sanguines, ce qui peut entraîner:
- Agranulocytose, c’est-à-dire diminution du nombre de granulocytes dans le sang;
- La leucopénie, c'est-à-dire la réduction du nombre de leucocytes dans le sang;
- L'anémie;
- La réticulocytopénie, c'est-à-dire la diminution du nombre de réticulocytes dans le sang;
- Les plaquettes, c'est-à-dire la diminution du nombre de plaquettes dans le sang;
- Anémie aplastique.
La myélosuppression induite par le chloramphénicol est plus fréquente chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale.
Syndrome du bébé gris
Ce syndrome peut toucher les nouveau-nés dont les mères ont pris du chloramphénicol par voie intraveineuse au cours des dernières étapes de la grossesse ou les nouveau-nés à qui on a administré de grandes quantités d'antibiotiques par voie parentérale. Ce syndrome - qui peut également avoir des conséquences fatales - se caractérise par des symptômes tels qu'une hypothermie, des vomissements, un teint stupéfiant, une cyanose progressive et un collapsus circulatoire.
Troubles gastro-intestinaux
Le traitement au chloramphénicol peut causer:
- nausée;
- vomissements;
- Altérations du sens du goût;
- diarrhée;
- entérocolite;
- stomatite;
- Glossite.
Troubles du système nerveux
La thérapie au chloramphénicol peut causer:
- Maux de tête;
- Confusion mentale;
- Neuropathie optique ou périphérique.
Troubles psychiatriques
Un traitement au chloramphénicol peut provoquer un délire et une dépression légère.
Réactions allergiques
Le chloramphénicol peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Ces réactions peuvent survenir avec des symptômes tels que:
- fièvre;
- Les éruptions cutanées;
- urticaire;
- Dermatite vésiculaire ou maculo-papuleuse;
- Œdème de Quincke;
- Anaphylaxie.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant apparaître pendant le traitement par le chloramphénicol sont:
- Irritation périnéale;
- ototoxicité;
- hépatotoxicité;
- Réaction de Jarisch-Herxheimer, une réaction qui se produit lorsque de grandes quantités de toxines sont libérées dans le corps suite à une lésion des cellules bactériennes suite à une antibiothérapie. Cette réaction est caractérisée par des symptômes tels que maux de tête, frissons et lésions cutanéo-muqueuses.
dose excessive
Des cas de surdosage en chloramphénicol n’ont été rapportés que lorsque le médicament a été administré par voie intraveineuse, mais cela n’exclut pas une possible surdose, même si le chloramphénicol est pris par voie vaginale ou oculaire.
Si vous suspectez un type de surdosage, informez-en immédiatement votre médecin et rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
En cas de surdosage par administration intraveineuse de chloramphénicol, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale peut être efficace, en partie, pour éliminer le médicament en excès de la circulation sanguine. En cas de surdose chez le nouveau-né, des transfusions complètes ou une hémoperfusion avec du carbone peuvent être utilisées.
Mécanisme d'action
Le chloramphénicol exerce une action antibiotique bactériostatique et agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes.
La synthèse des protéines dans les cellules bactériennes se produit grâce à des organites appelées ribosomes. Ces organites sont constitués d’ARN ribosomal et de protéines associées pour former deux sous-unités: la sous-unité 30S et la sous-unité 50S.
La tâche du ribosome est de traduire l'ARN messager du noyau de la cellule et de synthétiser les protéines pour lesquelles il code.
Le chloramphénicol est capable de se lier à un site spécifique de la sous-unité ribosomale 50S. Ce faisant, il décompose la synthèse des protéines et inhibe la croissance des cellules bactériennes.
Mode d'emploi - Posologie
Le chloramphénicol est disponible pour:
- Administration par voie vaginale sous forme d'ovules;
- Livraison oculaire sous forme de gouttes pour les yeux ou de pommade ophtalmique;
- Administration intraveineuse sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable à mélanger juste avant l’utilisation du médicament.
Administration vaginale
Il est recommandé d’introduire profondément dans le vagin un ovule (contenant 500 mg de chloramphénicol) le soir avant de se coucher. Généralement, la durée du traitement est de dix jours.
Administration oculaire
Il est recommandé d'instiller une ou deux gouttes de gouttes oculaires 3 à 4 fois par jour ou selon l'ordonnance du médecin.
La pommade ophtalmique doit être appliquée 3 à 4 fois par jour.
Si des gouttes pour les yeux ont été prescrites en même temps que la pommade, une application le soir est suffisante.
Administration intraveineuse
Chez l'adulte et l'adolescent, la dose habituelle de chloramphénicol est de 50-100 mg / kg de poids corporel par jour, à diviser en quatre doses à intervalles de six heures.
Chez les nourrissons âgés de plus de deux semaines et chez les enfants âgés de moins de 12 ans, la dose habituelle de chloramphénicol est de 50 mg / kg de poids corporel par jour, à prendre en quatre prises fractionnées à un intervalle de six heures une administration et l'autre.
Chez les nourrissons âgés de moins de 2 semaines, la dose habituelle de chloramphénicol est de 25 mg / kg de poids corporel par jour, à diviser en quatre doses à 6 heures d'intervalle.
Chez les nourrissons âgés de moins d'une semaine et pesant moins de 2 kg, la dose de chloramphénicol administrée est généralement de 25 mg / kg de poids corporel en une seule prise par jour.
Chez les nourrissons âgés de plus d'une semaine et pesant plus de 2 kg, la dose recommandée de chloramphénicol est de 25 mg / kg de poids corporel par jour, à diviser en deux doses à 12 heures d'intervalle. autres.
Les patients atteints d'insuffisance rénale et / ou hépatique peuvent avoir besoin d'ajuster la dose de chloramphénicol administrée.
Grossesse et allaitement
Des cas ont été rapportés dans lesquels des nouveau-nés, dont les mères avaient pris du chloramphénicol par voie parentérale au cours des dernières étapes de la grossesse, ont développé un syndrome du bébé gris avec des conséquences parfois fatales. Par conséquent, l'utilisation du chloramphénicol par les femmes enceintes ne devrait être pratiquée qu'en cas de nécessité réelle et uniquement sous le contrôle strict du médecin.
Le chloramphénicol est excrété dans le lait maternel, même en petite quantité. Cependant, l'apparition possible du syndrome du bébé gris ne peut être exclue. De plus, le chloramphénicol peut provoquer une myélosuppression infantile. Par conséquent, l'utilisation du médicament par les mères qui allaitent doit être évitée.
En ce qui concerne l'utilisation de chloramphénicol par voie vaginale ou oculaire, les femmes enceintes et allaitantes devraient consulter leur médecin avant de prendre de tels médicaments, en raison des éventuels effets indésirables pouvant survenir chez le fœtus ou chez le fœtus. nourrisson.
Contre-indications
L'utilisation de chloramphénicol est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue au chloramphénicol lui-même;
- Chez les patients souffrant de dépression médullaire;
- Pendant l'allaitement (lorsque le chloramphénicol est administré par voie parentérale).
Le chloramphénicol ne doit pas non plus être utilisé pour traiter des infections mineures ni des traitements prophylactiques.
