généralité
L'anémie méditerranéenne (ou bêta-thalassémie ) est un trouble sanguin héréditaire .
Les patients affectés sont moins de globules rouges que la normale, avec des défauts de synthèse de l'hémoglobine (Hb, la protéine transportant l'oxygène).
L'étendue du trouble, les symptômes et les conséquences sont très variables et dépendent fondamentalement du type de défaut génétique. En fait, il existe 3 formes différentes d'anémie méditerranéenne:
- Thalassémie majeure (ou maladie de Cooley);
- Thalassémie intermédiaire ;
- Thalassémie mineure .
Dans les cas graves, l'anémie méditerranéenne est invalidante et met la vie des personnes en danger. sous d'autres formes, il est presque asymptomatique. Il est également possible d'être un porteur en bonne santé, avec le risque de générer des enfants qui développeront la maladie.
L'anémie méditerranéenne peut être identifiée par des tests génétiques et des tests sanguins; ce dernier mettra en évidence la présence de globules rouges de dimensions irrégulières, fragiles, rares et plus petites que la normale.
Le traitement repose sur plusieurs approches, notamment des transfusions sanguines plus ou moins récurrentes associées à un traitement par chélation (pour prévenir l’accumulation de fer) et une greffe de moelle osseuse provenant de donneurs compatibles. Parfois, aucune intervention thérapeutique n'est nécessaire.
Saviez-vous que ...
L'anémie méditerranéenne doit son nom au fait qu'elle a été initialement constatée chez les peuples de la Méditerranée. En Europe, la maladie touche principalement la Grèce, les côtes turques et les îles, notamment la Sicile et la Sardaigne.
Les régions du delta del Po et de la Ciociaria comptent parmi les zones les plus touchées sur notre territoire national. On estime qu'en Italie, environ 2, 5 millions de personnes sont touchées par l'anémie méditerranéenne, bien qu'elles soient pour la plupart des porteurs sains.
La maladie est également répandue en Asie centrale et du sud-est, en Inde et en Chine.
quoi
L'anémie méditerranéenne est une forme de thalassémie provoquée par une synthèse réduite ou absente des chaînes de la bêta-globine de l' hémoglobine .
Les conséquences de ce dysfonctionnement sont:
- Tableau clinique de l'anémie microcytaire et hypochrome;
- Destruction précoce des globules rouges (hémolyse), avec différentes rechutes sur tout l'organisme;
- Érythropoïèse inefficace de gravité variable (la moelle osseuse produit de petits globules rouges fragiles et particulièrement pauvres en oxygène qui sont ensuite transportés dans les tissus).
Le rôle de l'hémoglobine
L'hémoglobine (Hb) est une protéine contenue dans les globules rouges qui se spécialise dans le transport de l'oxygène vers diverses parties du corps. Chez un adulte en bonne santé, sa concentration ne devrait pas être inférieure à 12 g / dl. La réduction de l'hémoglobine, associée à celle des globules rouges dans le sang, entraîne des symptômes caractéristiques de l'anémie méditerranéenne.
Causes
L'anémie méditerranéenne est une maladie hématologique d'origine génétique .
Le tableau clinique est dû à des altérations très hétérogènes (mutations ponctuelles, délétions, etc.) du gène HBB (11p15.5), qui code pour les bêta-globines essentielles à la synthèse de l'hémoglobine. Il convient de rappeler, en effet, que cette molécule est composée de quatre sous-unités: deux chaînes alpha et deux chaînes bêta.
À la base de l'anémie méditerranéenne, il existe une aberration génétique impliquant la production rare (β +) ou absente (β0) de chaînes bêta: l'hémoglobine qui en résulte est rare et endommage la membrane des globules rouges qui sont détruits. .
classification
Il existe 3 formes d'anémie méditerranéenne différentes, classées en fonction de la gravité du trouble:
- Thalassémie majeure (ou maladie de Cooley) : apparaît généralement vers 2 ans et, pour survivre, nécessite des transfusions sanguines périodiques tout au long de la vie, en plus de l'utilisation de médicaments spécifiques.
- Thalassémie intermédiaire : forme moins sévère; il peut rester latent ou se manifester de la même manière que le majeur et nécessiter des transfusions occasionnelles pour améliorer la qualité de la vie.
- Thalassémie mineure : généralement asymptomatique, ne nécessite pas de traitement spécial, mais des contrôles réguliers des valeurs sanguines.
Principaux mécanismes génétiques responsables des formes d'anémie méditerranéenne | |
Type de mutation | phénotype |
Mutations ponctuelles "non-sens" | β0-thalassémie |
Mutations d'exons / introns ou de sites proches de ces séquences, avec altérations du processus normal de formation d'ARNm | β + et β0-thalassémie |
Mutations des séquences promotrices | β + thalassémie |
Délétions du gène de la globine (rare) | β0-thalassémie |
Comment il est transmis
La transmission étant autosomique récessive, seul un enfant dont les deux parents sont porteurs peut être touché par l'anémie méditerranéenne.
Porteur sain de l'anémie méditerranéenne: quels risques?
Les porteurs sains de l'anémie méditerranéenne sont les personnes qui présentent l'anomalie génétique sous-jacente à la maladie, mais ils sont asymptomatiques et mènent une vie normale.
Cependant, cette condition comporte des risques. Si le partenaire est également porteur sain (ou malade), des enfants atteints d'anémie méditerranéenne peuvent être nés: il y a 25% de chances que l'enfant développe une forme sévère, 25% supplémentaires qui ne sont pas malades et 50% qui restent. manifester une légère image.
Symptômes et complications
L'anémie méditerranéenne a des tableaux cliniques très variables, qui dépendent de la gravité de l'aberration génétique à la base.
Les formes bénignes de ce trouble hématologique peuvent être presque asymptomatiques.
Les symptômes sont sévères, en particulier en cas d’anémie méditerranéenne grave, et peuvent inclure:
- Pâleur progressive;
- La fatigue;
- Faiblesse musculaire;
- Développement lent et jaunisse chez l'enfant;
- Altérations osseuses (épaississement du crâne, pommettes saillantes, genou valgus et fractures pathologiques des os longs)
- Anorexie (manque d'appétit);
- Décomposition des conditions générales;
- Attaques de fièvre récurrentes;
- diarrhée;
- irritabilité;
- Distension progressive de l'abdomen (secondaire à une splénomégalie et à une hépatomégalie).
Dans le cas de transfusions régulières, la croissance et le développement de l'enfant affecté par l'anémie méditerranéenne ont tendance à être normal. Cependant, avec le temps, une surcharge en fer peut entraîner des complications, telles qu'un retard de développement du corps et de la maturation sexuelle, une hémochromatose et une fibrose du foie.
L'anémie méditerranéenne prédispose au développement de diverses maladies.
Tout d'abord, pour compenser le manque de globules rouges, la moelle osseuse s'efforcera d'en produire plus. Cette réaction se traduit par la tendance à former des os plus longs et fragiles, avec un risque de développement de l'ostéoporose. Un mécanisme similaire concerne la rate, qui rencontrera le même effort. Les conséquences sont un grossissement de l'organe qui, de surcroît, est distrait par d'autres fonctions, telles que celle de contribuer à la défense de l'organisme contre les infections.
Les transfusions sanguines fréquentes, dues au traitement de l'anémie méditerranéenne sévère, créent une accumulation de fer, avec le risque d'une toxicose pouvant endommager des organes tels que le foie et le cœur.
Parmi les conséquences de l'anémie méditerranéenne, on peut également observer:
- Troubles endocriniens et déséquilibres hormonaux (notamment hypothyroïdie, insuffisance parathyroïdienne et surrénalienne et diabète sucré);
- Cholélithiase (comme dans l'anémie falciforme);
- Ulcères cutanés des membres inférieurs dus à une insuffisance veineuse chronique.
En revanche, les personnes atteintes d'anémie méditerranéenne sont mieux protégées contre le paludisme : les globules rouges étant petits et pauvres, le plasmodium ne peut pas tirer parti du système sanguin qui voudrait parasiter.
diagnostic
L'anémie méditerranéenne, si elle est diagnostiquée à temps, ne vous empêche pas de mener une vie presque normale.
La suspicion d'anémie méditerranéenne peut survenir lors d'une visite après la naissance, en raison de l'apparition d'une symptomatologie suggestive (telle que la jaunisse et une croissance médiocre).
Outre les symptômes, le diagnostic repose sur la réalisation de tests sanguins permettant de déterminer:
- Quantité et type d'hémoglobine;
- Nombre et volume de globules rouges.
Le diagnostic est ensuite confirmé par des tests génétiques. En outre, on trouve des signes hémolytiques associés à une érythropoïèse inefficace, à une hyperbilirubinémie, une hypersidérémie et une hyperferritinémie indirectes.
Diagnostic prénatal
Pendant la grossesse, il est possible de vérifier si le bébé va naître avec une anémie méditerranéenne, par le biais d'un diagnostic prénatal sur les villosités choriales ou l'amniocentèse. Le dépistage prénatal est particulièrement important dans les zones de plus grande diffusion.
Pour les futurs parents qui souhaitent savoir s’ils sont des porteurs sains de l’anémie méditerranéenne, il est possible de procéder à l’étude de l’hémoglobine, pour laquelle un simple échantillon de sang est nécessaire.
thérapie
Le traitement comprend plusieurs approches, notamment:
- Des transfusions sanguines pour compenser l’absence de globules rouges, éventuellement associées à un traitement par chélation, afin d’éviter l’accumulation de fer;
- Splénectomie (si la maladie provoque une anémie sévère ou une splénomégalie);
- Transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches provenant de donneurs compatibles.
En règle générale, l'anémie méditerranéenne majeure nécessite un traitement par transfusions sanguines régulières (une moyenne de tous les 15 jours dans les cas les plus graves), tandis que dans la thalassémie intermédiaire, certains cycles sont suffisants lorsque le taux d'hémoglobine est trop faible.
Les transfusions, cependant, provoquent une accumulation de fer dans le corps, ce qui peut causer des problèmes surtout au coeur et au foie. Pour éviter ces dommages, il est nécessaire d'établir un traitement continu avec des médicaments chélateurs du fer, capable de piéger et d'éliminer l'excès de fer du corps.
Dans certains cas, la greffe de moelle osseuse peut être utilisée, le seul traitement "définitif" de l’anémie méditerranéenne. Cependant, les chances de trouver un donneur compatible sont limitées (environ 25%), sans prendre en compte les contre-indications et les risques de ce type d’intervention, y compris le rejet de l’organisme. Pour ces raisons, cette procédure est généralement réservée à de rares cas, en présence de personnes souffrant d'une forme très grave d'anémie méditerranéenne et de donneurs de la famille HLA identiques disponibles (frères et sœurs du patient).
Outre les thérapies spécifiques, l'activité physique pratiquée régulièrement et la nutrition revêtent une grande importance.
En particulier, cela peut être utile:
- Restreindre les aliments d'origine animale riches en fer, comme le foie, le porc, le bœuf, les abats et les moules;
- Accompagner les repas de thé afin de réduire l'absorption de fer;
- Consommez des aliments riches en calcium et en vitamine D, pour le risque d'ostéoporose;
- Prendre des suppléments d'acide folique (pour augmenter la production de globules rouges).
Dans tous les cas, le médecin pourra conseiller le patient thalassémique sur les meilleures interventions possibles pour gérer son état.
pronostic
L'attention appropriée portée à l'activité physique et à la nutrition, associée au traitement le plus approprié, peut considérablement améliorer la qualité de vie des personnes touchées par l'anémie méditerranéenne.
