généralité
La gammapathie monoclonale est une affection non cancéreuse, caractérisée par l'accumulation dans la moelle osseuse et le sang d'une protéine anormale appelée paraprotéine (ou protéine monoclonale ou protéine M).
De causes encore incertaines et très souvent asymptomatiques, la gammapathie monoclonale peut évoluer, dans de rares cas, vers des néoplasmes malins très graves, tels que le myélome multiple ou le lymphome.
Certains tests sanguins sont suffisants pour détecter la gammapathie monoclonale; néanmoins, de nombreux médecins préfèrent approfondir la situation avec d’autres tests.
Tant que la maladie reste asymptomatique, aucun traitement n'est prévu.
En fait, la seule indication médicale consiste à surveiller périodiquement l’évolution de la maladie au moyen de tests sanguins appropriés.
Brève référence à la moelle osseuse et à ses fonctions
La moelle osseuse est un tissu mou présent dans la cavité interne de certains os (fémur, humérus, vertèbres, etc.). Sa tâche est de produire des cellules sanguines, à savoir des globules rouges (ou érythrocytes ), des globules blancs (ou leucocytes ) et des plaquettes (ou thrombocytes ).
Ce processus est appelé hématopoïèse (ou hématopoïèse ) et commence avec des cellules particulières appelées cellules souches hématopoïétiques . Ces dernières sont de véritables cellules progénitrices, capables de se répliquer continuellement et de répondre à des destins différents, devenant:
- Globules rouges: ils conduisent l'oxygène aux tissus et aux organes du corps.
- Les globules blancs: ils font partie du système immunitaire et ils défendent l'organisme des agents pathogènes et de ce qui peut l'endommager.
- Les plaquettes: elles comptent parmi les principaux acteurs de la coagulation.
Figure: Hématopoïèse à partir de cellules souches totipotentes. Celles-ci dérivent différents types de cellules souches, y compris celles hématopoïétiques. Les cellules souches hématopoïétiques possèdent le don de se répliquer et de choisir en permanence de devenir des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes. Depuis le site web: www.liceotorricelli.it
Remarque: "emato" et "emo" signifient "sang", tandis que "poiesi" dérive du verbe grec "poieo" qui signifie "faire" ou "produire".
Quelle est la gammapathie monoclonale?
La gammapathie monoclonale, ou gammapathie monoclonale d'importance incertaine, est un problème de santé particulier, caractérisé par l'accumulation dans la moelle osseuse et dans le sang d'une protéine anormale appelée de différentes manières: paraprotéine, protéine monoclonale ou protéine M.
Ce n'est pas une forme de tumeur maligne; toutefois, selon ce qui ressort de nombreux cas cliniques, il peut constituer le prélude à diverses formes de cancer du système immunitaire ou des cellules sanguines.
quel est le système immunitaire?
Le système immunitaire est la barrière de défense d'un organisme contre les menaces provenant de l'environnement extérieur, telles que les virus, les bactéries ou les parasites, mais également de l'intérieur, telles que les cellules devenues folles ou ne fonctionnant plus correctement.
Dans l'ensemble, le système immunitaire représente un réseau intégré complexe qui rassemble des organes chimiques, des cellules et des médiateurs .
Situés dans diverses parties du corps, les organes du système immunitaire (ou organes immunitaires) sont les suivants: moelle osseuse, rate, ganglions lymphatiques, amygdales et appendice .
Les cellules immunitaires sont les globules blancs ou les leucocytes susmentionnés. Il existe de nombreuses sous-populations de leucocytes: les éosinophiles, les basophiles / mastocytes, les neutrophiles, les monocytes / macrophages, les lymphocytes / plasmocytes et les cellules dendritiques.
Enfin, les médiateurs chimiques immunitaires signalent des molécules qui, en interagissant avec les différentes cellules du système immunitaire, échangent des informations et régulent le niveau d'activité défensive. En d'autres termes, ils coordonnent les réponses immunitaires.
Causes
La gammapathie monoclonale apparaît lorsque certaines cellules plasmatiques, situées dans la moelle osseuse, subissent de telles altérations qu’elles entraînent la production de grandes quantités de protéines monoclonales.
En s'accumulant, la paraprotéine prend de la place dans les autres cellules (saines) de la moelle osseuse et se concentre également dans le sang.
QUELS SONT LES PLASMACELLULES?
Les lymphocytes sont la sous-population de leucocytes responsables de l' immunité acquise (ou adaptative ou spécifique ). Le terme immunité acquise désigne la capacité du système immunitaire à réagir sélectivement, par le biais de cellules hyperspécialisées (lymphocytes précisément), à toute substance étrangère (appelée antigène ) qui attaque l’organisme.
Il existe trois types de lymphocytes: les lymphocytes B , les lymphocytes T et les lymphocytes tueurs naturels .
Les cellules plasmatiques sont des lymphocytes B qui, après le contact avec une certaine classe d'antigènes, ont évolué et se sont spécialisés dans la lutte contre cette classe d'antigènes. Les livres d’immunologie les appellent également lymphocytes B activés .
L'action défensive des plasmocytes repose sur la production de glycoprotéines spéciales appelées immunoglobulines ou anticorps . Etant une action défensive hautement spécialisée et sélective, chaque plasmocyte produit des immunoglobulines identiques et toutes chargées de combattre uniquement l’antigène qui a activé le lymphocyte B dans le plasmocyte.
Un plasmocyte avec ses anticorps
Les immunoglobulines ont une conformation qui rappelle beaucoup la lettre grecque gamma ( γ ): c’est pourquoi elles sont également appelées gamma globulines . Une fois produits par les cellules plasmatiques, ils ne détruisent pas l’antigène chez la première personne, ce qui oblige à les contraster, mais ils se lient et le rendent visible et plus susceptible à l’action des autres cellules du système immunitaire (phagocytes et cellules cytotoxiques). En d'autres termes, les anticorps agissent en tant qu'agents de signalisation: ils marquent la substance étrangère afin que d'autres cellules immunitaires puissent la reconnaître et la détruire.
QUELLE EST LA MODIFICATION DES PLASMACELLULES?
Les médecins et les chercheurs n’ont pas encore précisé ce qui affecte les cellules plasmatiques, les induit et produit une protéine anormale.
Des recherches ont montré que l'apparition d'une gammapathie monoclonale est associée à certaines infections et à certaines maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde.
Remarque: les personnes souffrant d'une maladie auto-immune ont un système immunitaire qui agit de manière inappropriée. En fait, à travers ses innombrables cellules, il attaque et endommage les tissus et les organes sains.
EPIDEMIOLOGIE ET FACTEURS DE RISQUE
La gammapathie monoclonale est considérée comme une affection plutôt rare; Cependant, il n’existe pas d’informations plus précises concernant sa diffusion exacte dans la population générale.
En ce qui concerne les facteurs de risque, plusieurs études ont montré que la gammapathie monoclonale affecte davantage:
- Les personnes âgées, en particulier les plus de 85 ans. Il semble que l’âge avancé soit l’un des facteurs prédisposants les plus importants.
- Les Noirs. Il semble donc que la race joue un certain rôle.
- Sujets masculins.
- Personnes ayant des antécédents familiaux de cette maladie . A partir de là, on a émis l'hypothèse que certains cas de gammapathie monoclonale pourraient être dus à une altération du génome, transmise par héritage.
Symptômes et Complications
De nombreux patients atteints de gammapathie monoclonale ne ressentent aucun symptôme ou signe particulier, si bien que souvent, la maladie est diagnostiquée par hasard, lors de tests sanguins prescrits pour d'autres raisons.
Lorsqu'elle est symptomatique, la gammapathie monoclonale se distingue par la présence de problèmes neurologiques tels qu'un engourdissement et des fourmillements dans les mains et / ou les pieds.
La cause de ces troubles neurologiques est l’atteinte des nerfs périphériques, qui est très probablement causée par la paraprotéine présente dans le sang. En fait, il semble que la protéine monoclonale, lorsqu'elle traverse les vaisseaux sanguins qui nourrissent les nerfs périphériques, favorise la détérioration de ces derniers.
En médecine, on appelle neuropathie périphérique l'état pathologique qui se développe à la suite d'une lésion des nerfs périphériques .
COMPLICATIONS
Dans certaines circonstances malheureuses, la gammapathie monoclonale peut évoluer en une véritable pathologie, telle que le myélome multiple ou le lymphome .
Symptômes typiques du myélome multiple
- Douleurs osseuses (en particulier dans la colonne vertébrale, le bassin, les côtes, les os longs et le crâne)
- Hypercalcémie. Il provoque une soif excessive, des nausées, de la constipation, une perte d'appétit et une confusion mentale
- Insuffisance rénale
- L'anémie. Cause l'asthénie, une faiblesse généralisée et des difficultés respiratoires
- Facilité d'infections
- thrombocytopénie
- Syndrome d'hyperviscosité
- Troubles neurologiques, y compris engourdissements, divers syndromes de compression nerveuse, etc.
Le myélome multiple est une tumeur maligne spécifique du système immunitaire, caractérisée par des taux de paraprotéine si élevés, que des problèmes apparaissent au niveau rénal et au-delà. En fait, ceux qui souffrent de ce néoplasme grave se développent également: douleurs osseuses (touchant 70% des patients et représentant le symptôme le plus fréquent), hypercalcémie, anémie, troubles de la coagulation (thrombocytopénie) et déficit du système immunitaire (leucopénie).
Les lymphomes, en revanche, sont des tumeurs malignes affectant le système lymphoglandulaire constituant le système lymphatique. Le système lymphatique couvre plusieurs fonctions: il accueille (puis élimine) les substances résiduelles présentes dans les tissus, loge certaines cellules du système immunitaire (lymphocytes B et T), empêche les tissus d’accumuler un excès de liquide, etc.
Outre le myélome multiple et les lymphomes, la gammapathie monoclonale peut également provoquer des fractures récurrentes et des caillots sanguins pouvant affecter la circulation sanguine (thromboembolie).
Comment comprenez-vous si une personne atteinte de gammapathie monoclonale court un risque de myélome multiple ou de lymphome?
Selon les médecins, pour déterminer si un individu atteint de gammapathie monoclonale est plus ou moins à risque de complications, il convient d’évaluer les paramètres suivants:
- La quantité de paraprotéine dans le sang . De très hauts niveaux de protéine M sont très dangereux.
- Le type de paraprotéine présent . La paraprotéine n’a pas toujours les mêmes caractéristiques chez tous les patients. Il semble que certains types de protéines monoclonales soient plus nocifs que d’autres.
- La quantité dans le sang de chaînes légères "libres" (également appelées protéines de Bence Jones) . Les immunoglobulines sont essentiellement composées de deux parties jointes: les chaînes légères et les chaînes lourdes. Chez un individu présentant une gammapathie monoclonale, en raison d'un comportement anormal des plasmocytes, les chaînes légères ne sont pas liées aux chaînes lourdes et peuvent se retrouver dans le sang. S'ils sont particulièrement élevés, le myélome multiple peut être suspecté.
QUAND CONTACTER LE MÉDECIN?
Il convient qu'une personne présentant une gammapathie monoclonale, jusque-là asymptomatique, contacte immédiatement votre médecin si:
- Il ressent une fatigue extrême et inhabituelle.
- Rideaux à l'aise, même lors d'activités très simples.
- Il souffre de douleurs osseuses constantes et localisées à des points bien définis (par exemple sur le dos, les hanches, les côtes ou le bassin).
- Perdre du poids inexplicablement.
- Il est particulièrement sujet aux infections. C'est un signe clair d'un problème immunitaire lié à l'absence de leucocytes.
diagnostic
Pour diagnostiquer correctement la gammapathie monoclonale, deux tests sanguins ( tests de chimie du sang), appelés électrophorèse séroprotérique (ou électrophorèse de protéines sériques) et immunoélectrophorèse peuvent être suffisants.
L’utilisation d’autres tests (analyse d’urine, autres analyses de sang, rayons X, tomodensitométrie et biopsie de la moelle osseuse) sert principalement à évaluer la gravité de l’anomalie et le risque de complications.
En outre, une procédure de diagnostic très précise permet l'identification d'un myélome multiple ou d'un lymphome.
ELECTROPHORESE SIEROPROTEIQUE ET IMMUNOELECTROPHORESE
L' électrophorèse des protéines sériques permet d'évaluer les niveaux quantitatifs de 5 protéines sériques: albumine et globulines α1, α2, β et γ. Chez les patients atteints de gammapathie monoclonale, ces 5 protéines sériques présentent des modifications caractéristiques qu'un hématologue (un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies du sang) est capable de reconnaître.
EXAMENS ADDITIONNELS D'HÉMATOCHEMIQUES
Pour approfondir la situation, les médecins utilisent d’autres tests de chimie du sang, notamment:- Numération sanguine . Il est utilisé pour une évaluation (quantitative et non seulement) des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Il est utile en cas de suspicion de lymphome ou de myélome multiple, car il permet d'identifier tout état de thrombocytopénie, neutropénie (diminution du sang des neutrophiles, leucocytes), etc.
- Mesure de la créatinine . Les taux de créatinine dans le sang sont un signe d'activité rénale. S'ils sont hauts, cela signifie que les reins fonctionnent mal. Rappelez-vous que le myélome multiple affecte la fonction rénale. Par conséquent, dans ces situations, la créatinine est généralement très élevée.
- Mesure du calcium sérique . La découverte de grandes quantités de calcium dans le sang peut signifier un myélome multiple.
EXAMEN DE L'URINE
Chez les personnes atteintes de gammapathie monoclonale et de myélome multiple, l' urine contient les protéines de Bence Jones (dans le second cas, les taux de chaînes légères "libres" sont également très élevés).
Par conséquent, un examen de celles-ci sert de confirmation supplémentaire de ce qui a déjà été observé avec l'électrophorèse de sérum protéique et l'immunoélectrophorèse.
RAYONS X
Les rayons X sont utiles en cas de suspicion de myélome multiple, car cette tumeur maligne sévère implique également la structure du squelette, entraînant des anomalies osseuses (également appelées réarrangements).
TAC
La TAC (ou tomographie axiale informatisée ) est une méthode qui exploite les rayonnements ionisants pour construire une image tridimensionnelle très détaillée d'un compartiment corporel donné. C'est totalement indolore, mais la dose de rayons X à laquelle les patients sont exposés n'est pas négligeable.
Dans le cas de la gammapathie monoclonale, il est réalisé pour évaluer l'aspect dimensionnel des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate.
Dans certains cas, pour améliorer la qualité des images, les médecins pourraient utiliser un produit de contraste (au gadolinium), qui est injecté dans le sang et n’est pas exempt d’effets secondaires possibles.
BIOPSIE DE LA MOELLE OSSEUSE
Une biopsie consiste en la collecte et en l'analyse histologique, en laboratoire, d'un échantillon de cellules provenant d'un certain tissu ou organe.
Lors d'une biopsie de moelle osseuse, la collecte de cellules à analyser a lieu au niveau des crêtes iliaques, au moyen d'une aiguille spéciale et après une anesthésie locale.
Des analyses de laboratoire ultérieures sont utilisées pour quantifier le nombre de plasmocytes (et de paraprotéines) présents dans la moelle osseuse.
À la fin de la procédure, à l'endroit où l'aiguille avait été insérée, le patient pouvait développer un petit hématome.
Avertissement: les médecins pratiquent une biopsie de la moelle osseuse uniquement lorsqu'ils estiment que la présence d'un myélome multiple est hautement probable.
traitement
Tant que la gammapathie monoclonale est asymptomatique (dans la plupart des cas), aucun traitement thérapeutique particulier n'est prévu . La seule indication que les médecins fournissent dans ces situations est de surveiller la situation régulièrement, en se soumettant tous les 4 à 6 mois aux tests sanguins décrits dans le chapitre précédent (électrophorèse séroprotérique, immunoélectrophorèse, numération sanguine, etc.).
Si l’on prend soin d’agir de la sorte, une surveillance attentive est assurée, qui garantit que toute détérioration de la gammapathie monoclonale ou son évolution vers une certaine forme de tumeur maligne des cellules sanguines est détectée à temps.
QUAND LA GAMMOPATHIE MONOCLONALE DEVIENT UN MYELOME MULTIPLE
Si, malheureusement, la gammopatose monoclonale évolue dans le myélome multiple, il est conseillé de commencer immédiatement, sans attente inutile, un traitement approprié de la tumeur maligne.
Les patients de moins de 65 ans reçoivent en général une chimiothérapie, des corticostéroïdes et une greffe de cellules souches hématopoïétiques . Ce dernier, pour des raisons liées à la disponibilité de donneurs adéquats, est plus souvent autologue que non allogénique. Cependant, il est bon de préciser que la greffe allogénique a un potentiel thérapeutique plus grand.
Les patients âgés de plus de 65 ans, en revanche, ne sont généralement traités qu'avec des agents chimiothérapeutiques et des corticostéroïdes (prednisone), car la greffe de cellules souches hématopoïétiques (qu'elle soit autologue ou allogénique) est une pratique contre-indiquée pour la santé (NB: ne retardez pas la procédure et développez des complications graves).
Médicaments de chimiothérapie fournis en cas de myélome multiple
Pour les patients de moins de 65 ans:
- thalidomide
- bortezomib
- lénalidomide
Pour les patients de plus de 65 ans:
- melphalan
- bortezomib
AUTRES TYPES DE TRAITEMENT
Si les patients souffrent de fractures récurrentes, un traitement à base de bisphosphonate est fourni pour renforcer les os (pour être précis, réduire la résorption osseuse et augmenter la densité minérale osseuse).
Parmi les bisphosphonates, les plus couramment administrés dans le cas de la gammapathie monoclonale sont: l'acide zolédronique, l'acide alendronique (alendronate), le risédronate et l'acide ibandronique.
QUELQUES CONSEILS
Pour les personnes atteintes de gammapathie monoclonale, les hématologues recommandent vivement:
- Renseignez-vous sur tout ce qui concerne la condition qui les afflige. Connaître les symptômes possibles, les complications et les tests de surveillance diagnostique permet de mieux contrôler tout changement / évolution de la gammapathie monoclonale.
Au contraire, négliger ces aspects ou ne les connaître que superficiellement pourrait être très dangereux.
- Adoptez un mode de vie sain. Manger des fruits et des légumes, ne pas fumer, faire de l'exercice régulièrement et dormir suffisamment d'heures constituent des comportements qui ne réduisent pas le risque de complications, mais rendent moins probable la survenue d'autres maladies (comorbidités).
- Suivez attentivement le calendrier de contrôle. L'erreur que certains patients peuvent commettre est de négliger les contrôles car ceux-ci ont longtemps donné un résultat négatif.
prévention
La gammapathie monoclonale est une affection qui ne peut être prévenue car les causes précises du déclenchement ne sont pas connues.
Il en va de même pour les complications: sans connaître les raisons qui ont conduit à l’émergence de ces dernières, il est impossible de mettre en œuvre des mesures préventives appropriées.
pronostic
Tant qu'elle reste asymptomatique, la gammapathie monoclonale a un pronostic non négatif.
Cependant, nous devons considérer que ceux qui sont porteurs doivent être considérés comme une personne à risque de cancer et doivent donc rester toujours surveillés.
Tout cela pourrait donc en quelque sorte conditionner la vie quotidienne.
En ce qui concerne les complications induites par la gammapathie monoclonale, le premier diagnostic est posé et les chances de traitement augmentées.
