La chlorpromazine est un antipsychotique appartenant à la classe des phénothiazines et, à ce titre, a une activité neuroleptique, c'est-à-dire qu'elle est capable de déprimer le système nerveux central.
La chlorpromazine est également connue sous le nom de thorazine.
Chlorpromazine - Structure chimique
Il a été découvert par le chimiste Paul Charpentier en 1950 dans le but de synthétiser des analogues de la prométhazine, une phénothiazine ayant à la fois une activité neuroleptique et antihistaminique.
Plus tard, le chirurgien français Laborit et ses collaborateurs ont découvert la capacité de ce médicament à améliorer les effets de l'anesthésie. Ils ont noté que la chlorpromazine en elle-même ne provoquait pas de perte de conscience, mais favorisait la tendance à dormir et un désintérêt marqué pour le milieu environnant.
En 1952, les psychiatres Delay et Deniker ont émis l’hypothèse que la chlorpromazine était non seulement un agent capable de résoudre de façon symptomatique l’agitation et l’anxiété, mais pouvait aussi avoir un effet thérapeutique dans le traitement de la psychose.
indications
Pour ce que vous utilisez
L'utilisation de chlorpromazine est indiquée pour le traitement de:
- la schizophrénie;
- États paranoïaques;
- Mania;
- Psychose toxique (induite par les amphétamines, le LSD, la cocaïne, etc.);
- Syndromes mentaux organiques accompagnés de délire;
- Troubles anxieux sévères résistants au traitement avec des anxiolytiques typiques;
- Dépression accompagnée d'agitation et de délire (en association avec des antidépresseurs);
- Pansement pré-anesthésique;
- Vomissements et sanglots incontrôlables;
- Douleur intense (généralement associée à des analgésiques opioïdes).
avertissements
Les patients traités par la chlorpromazine doivent être placés sous surveillance médicale.
La co-administration de chlorpromazine et d'autres neuroleptiques doit être évitée.
L'utilisation de chlorpromazine chez les enfants atteints de maladies infectieuses - ou subissant une intervention chirurgicale - doit être effectuée avec prudence, car l'incidence des effets extrapyramidaux (symptômes de type parkinsonien) peut augmenter.
L’effet antiémétique de la chlorpromazine peut masquer les symptômes de surdosage d’autres médicaments, d’apparition de maladies du tube digestif ou du système nerveux central.
Le traitement chronique à la chlorpromazine peut provoquer des dyskinésies tardives persistantes. Ce traitement ne doit donc être effectué que chez des patients pour lesquels aucune autre thérapie ne peut être envisagée.
L'arrêt brutal du traitement par la chlorpromazine peut entraîner des symptômes de sevrage.
La chlorpromazine peut provoquer l’apparition d’un syndrome neuroleptique malin. Dans ce cas, le traitement doit être immédiatement arrêté (voir la section "Effets secondaires").
La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés et chez les patients présentant les affections suivantes:
- Maladies cardiovasculaires;
- Troubles pulmonaires aigus ou chroniques;
- glaucome;
- Hypertrophie prostatique;
- Maladie de Parkinson, car la chlorpromazine augmente la rigidité musculaire induite par cette maladie;
- hypotension;
- Patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT (intervalle de temps nécessaire au dépolarisation et à la repolarisation du myocarde ventriculaire).
La chlorpromazine peut provoquer une augmentation de l'hormone prolactine dans le sang (hyperprolactinémie). Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de ce médicament chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
En raison des effets indésirables que la chlorpromazine peut provoquer, il est nécessaire de procéder à des contrôles périodiques pour vérifier l'état de santé du système nerveux central, de la moelle osseuse, des yeux, du foie, des reins et du système cardiovasculaire.
Étant donné que la chlorpromazine peut modifier la structure de la masse sanguine, des contrôles appropriés doivent être effectués tout au long du traitement.
Les patients prenant de la chlorpromazine qui doivent subir une intervention chirurgicale ont besoin d'une dose d'anesthésique plus faible.
La chlorpromazine peut abaisser le seuil de convulsions et favoriser l'apparition de convulsions. Chez les patients épileptiques, un ajustement de la posologie des antiépileptiques peut être nécessaire.
Les patients prenant de la chlorpromazine doivent éviter toute exposition directe au soleil et utiliser des crèmes protectrices appropriées.
La chlorpromazine peut provoquer une hyperglycémie. Par conséquent, chez les patients diabétiques, un ajustement de la posologie de l'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux peut être nécessaire.
La chlorpromazine peut altérer la thermorégulation. Par conséquent, le médicament doit être administré avec prudence chez les sujets exposés à des températures très basses ou très élevées.
Chez les patients atteints de démence, le traitement par la chlorpromazine augmente le risque d'événements vasculaires cérébraux.
Étant donné que la chlorpromazine augmente le risque de formation de caillots, vous devez faire attention aux patients ayant des antécédents familiaux - y compris antécédents familiaux - de troubles de la coagulation.
La chlorpromazine provoque une sédation et une somnolence; par conséquent, la conduite de véhicules et / ou les machines sont déconseillés.
interactions
L'association de la chlorpromazine et d'autres dépresseurs dans le système nerveux central (tels que les barbituriques, les hypnotiques, les anxiolytiques, les anesthésiques, les antihistaminiques et les analgésiques opioïdes ) doit être effectuée avec prudence afin d'éviter une sédation excessive des patients.
L'administration concomitante de chlorpromazine et de lithium (médicament utilisé pour les troubles bipolaires) peut diminuer la concentration plasmatique de la chlorpromazine et, dans le même temps, augmenter les effets extrapyramidaux.
La chlorpromazine peut augmenter l’activité des antihypertenseurs .
Les médicaments anticholinergiques peuvent diminuer l’action antipsychotique de la chlorpromazine.
L’association de chlorpromazine et d’autres médicaments myélosuppresseurs (qui inhibent la moelle osseuse) doit être évitée.
Le métrizamide (un composé utilisé comme agent de contraste) augmente le risque de convulsions induites par la chlorpromazine.
La prise d' alcool pendant le traitement par la chlorpromazine n'est pas recommandée.
Les médicaments anti-parkinsoniens (tels que le lisuride, le pergolide et la lévodopa ) peuvent antagoniser les effets de la chlorpromazine.
L'administration concomitante de chlorpromazine et d' antiarythmiques augmente le risque d'arythmie cardiaque.
La co-administration de chlorpromazine et d’antidépresseurs tricycliques ( TCA ) augmente les effets antimuscariniques.
La chlorpromazine augmente la concentration plasmatique en acide valproïque (un antiépileptique).
Les autres médicaments pouvant interagir avec la chlorpromazine sont:
- Certains antibiotiques, tels que la streptomycine et l' érythromycine ;
- Les anticoagulants, tels que la warfarine, qui augmente la concentration plasmatique de l'antipsychotique;
- Antiémicraniens, tels que les dérivés de l'ergot et l' élétriptan ;
- Des antiviraux, tels que le ritonavir (utilisé pour traiter le VIH) et l' amantadine (utilisée dans la maladie de Parkinson);
- Les médicaments utilisés pour traiter la maladie d'Alzheimer, tels que le donépézil, la galantamine et la rivastigmine ;
- La naltrexone, un antagoniste des récepteurs des opiacés;
- Le tamoxifène, un antitumoral;
- Médicaments modifiant la concentration d'électrolytes;
- Inhibiteurs des enzymes hépatiques, car la chlorpromazine est principalement métabolisée par le foie.
Effets secondaires
La chlorpromazine peut provoquer une longue série d’effets secondaires, bien que tous les patients ne les subissent pas.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par la chlorpromazine sont les suivants:
Troubles du système nerveux
La chlorpromazine peut causer:
- sédation;
- somnolence;
- vertiges;
- L'insomnie;
- L'anxiété;
- agitation;
- Agitation psychomotrice;
- euphorie;
- Dépression d'humeur;
- Aggravation des symptômes psychotiques;
- convulsions;
- Altérations de la température corporelle;
- Symptômes ressemblant à la maladie de Parkinson;
- Akathisia (incapacité de rester immobile).
Maladies cardiovasculaires
Le traitement par la chlorpromazine peut provoquer une hypotension, une syncope, des arythmies, un allongement de l'intervalle QT, un bloc auriculo-ventriculaire, un arrêt cardiaque et la mort subite.
Troubles du sang et du système lymphatique
La chlorpromazine peut provoquer des troubles du système responsable de la synthèse des cellules sanguines (système hémolymphopoïétique), pouvant:
- Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
- Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections;
- Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) entraînant l'apparition d'ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Le traitement par la chlorpromazine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité et de photosensibilité se manifestant par l'urticaire, l'eczéma et la dermatite exfoliative.
Troubles endocriniens
La chlorpromazine peut provoquer une hyperprolactinémie et une diminution des œstrogènes, de la progestérone et des gonadotrophines hypophysaires.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
La chlorpromazine chez la femme peut provoquer une augmentation mammaire et une tension mammaire, une aménorrhée (absence de règles) et une lactation anormale.
Chez les hommes, toutefois, le médicament peut provoquer une gynécomastie (développement anormal des seins), une impuissance et une diminution du volume testiculaire.
Troubles hépatobiliaires
La chlorpromazine peut causer des dommages au foie et à la jaunisse.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome neuroleptique malin est un trouble neurologique caractérisé par:
- fièvre;
- déshydratation;
- Raideur musculaire;
- akinésie;
- transpiration;
- tachycardie;
- arythmie;
- Des altérations de l'état de conscience qui peuvent évoluer vers l'étonnement et le coma.
Si ces symptômes apparaissent, vous devez arrêter immédiatement la chlorpromazine et contacter votre médecin.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par la chlorpromazine sont:
- Réactions anaphylactiques;
- thrombose;
- Déficits visuels;
- Lésions rénales;
- bronchospasme;
- Laryngospasme.
dose excessive
Il n’existe aucun antidote spécifique contre la surdose de chlorpromazine. Un lavage gastrique peut être utile. Les symptômes susceptibles d’entraîner une exacerbation des effets secondaires. En cas de suspicion de surdosage, contactez immédiatement un médecin ou contactez l'hôpital le plus proche.
Mécanisme d'action
La chlorpromazine exerce son action antipsychotique en bloquant les récepteurs D2 postsynaptiques de la dopamine. En outre, la chlorpromazine exerce également un effet antihistaminique non spécifique, ce qui provoque l'apparition de la somnolence chez les patients.
Mode d'emploi - Posologie
La chlorpromazine est disponible pour une administration orale (os) sous forme de comprimés ou de gouttes orales. Le médicament est également disponible en flacons pour administration intramusculaire (im) ou intraveineuse (iv).
La posologie doit être établie par le médecin sur une base strictement individuelle, en fonction de l'âge du patient, du type et de la gravité de la maladie, de la réponse thérapeutique et de la tolérance du médicament.
Ci-dessous quelques indications sur les doses habituelles de chlorpromazine.
Troubles psychiatriques
Chez les patients ambulatoires, les doses sont de 30 à 75 mg de chlorpromazine par jour, per os. Le traitement peut également être démarré au moyen d'une dose de 25 mg.
Chez les patients hospitalisés, des doses plus élevées peuvent être nécessaires (per os ou im).
Chez les enfants, la dose recommandée est de 1 mg / kg de poids corporel par jour.
Sanglots nuls et incoercibles
La dose est de 25 à 50 mg de chlorpromazine, à administrer 2 à 3 fois par jour par voie intramusculaire. Une fois que l'effet thérapeutique est atteint - si nécessaire - le traitement peut être poursuivi oralement.
Pansement pré-anesthésique
La dose recommandée est de 25 à 50 mg de chlorpromazine par voie orale. 12, 5-25 mg pour im ou ev quelques heures avant la chirurgie.
Grossesse et allaitement
La chlorpromazine ne doit pas être administrée pendant le premier trimestre de la grossesse en raison des risques d’effets nocifs sur le fœtus. Au cours des deuxième et troisième trimestres, le médicament ne doit être utilisé que si le médecin le considère comme absolument essentiel, en raison des effets indésirables pouvant survenir chez le nouveau-né.
La chlorpromazine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, les mères qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament.
Contre-indications
L'utilisation de chlorpromazine est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à la chlorpromazine;
- États comateux, notamment ceux causés par l’alcool, les barbituriques, les opiacés, etc .;
- Patients présentant une lésion cérébrale sous-corticale;
- États dépressifs sévères;
- Chez les patients atteints de dyscrasie sanguine;
- Chez les patients présentant une maladie hépatique et / ou rénale;
- Chez les patients atteints de phéochromocytome, une tumeur qui affecte la glande surrénale;
- La myasthénie, une pathologie de la plaque neuromusculaire;
- Chez les patients atteints d'épilepsie non traitée;
- Dans la petite enfance;
- Au premier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement.
