Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre ayant une structure tétracyclique (composée de quatre cycles avec 6 termes chacun), d'où le nom de la classe entière. Lorsque nous parlons de tétracycline, nous entendons la chlorotétracycline, la première tétracycline découverte en 1945 par Benjamin Duggar. Duggar a découvert la chlorotétracycline aux laboratoires Lederle alors qu'il travaillait sous la supervision de la scientifique indienne Yellapragada Subbarao.
En 1950, le professeur Robert Woodward de l’Université de Harvard, travaillant avec une équipe de chercheurs de la compagnie pharmaceutique Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover et Richard Pasternack), isolé la molécule de la souche Streptomyces rimosus et a déterminé la structure chimique de l’oxiteracycline (dénomination commerciale Terramicina ®), pour laquelle elle a également obtenu le brevet sur le processus de production. Le processus de recherche qui a conduit à cette découverte a duré plus de deux ans.
Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre d'action indiqués dans le traitement de nombreuses infections bactériennes. De nos jours, les tétracyclines sont utilisées dans le traitement de l’acné, dans la trithérapie pour l’éradication de Helicobacter pylori et dans le traitement de l’acné rosacée; Historiquement, on peut dire que les tetracyclines ont été un outil très utile pour réduire le nombre de décès dus au choléra. Les tétracyclines ont été largement utilisées à la fois pour le traitement des maladies infectieuses et abusivement en tant qu'additifs pour l'alimentation animale, dans le but de promouvoir leur croissance (l'ajout d'antibiotiques dans l'aliment pour exterminer la flore bactérienne endogène des animaux et pour les augmenter) poids, peut avoir de graves conséquences sur les consommateurs et est une pratique strictement interdite). Cette large utilisation a conduit à l'apparition de souches bactériennes résistantes aux tétracyclines, entraînant ainsi une réduction drastique de leur utilisation en thérapie.
Les tétracyclines sont considérées comme l'antibiotique de choix dans les infections à ricketteries, les mycoplasmes et la chlamydia. En fait, les tétracyclines sont particulièrement efficaces dans les infections à rickettsies, notamment la fièvre des montagnes Rocheuses, le typhus épidémique en rechute (maladie de Brill) et la rickettiose vésiculaire. Les tétracyclines sont également largement utilisées pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles (MST), car il apparaît que différentes formes de Clamydia sont sensibles à cette classe de médicaments. Les tétracyclines se sont également révélées efficaces dans le traitement des infections aiguës et chroniques à Brucella melitensis, B. suis et B. abortus. L'association d'une tétracycline, par exemple la doxycycline, à un autre antibiotique, par exemple à un antibiotique aminoside tel que la streptomycine, a donné des résultats très convaincants en cas de brucellose aiguë.
Les tétracyclines inhibent la synthèse protéique des bactéries en se liant à leur sous-unité ribosomale 30 S, empêchant ainsi l'accès de l'ARNt et de l'ARNm au ribosome; par conséquent, la chaîne d’ADN codant pour les protéines n’est pas correctement lue, ce qui entraîne un arrêt de la synthèse protéique de la bactérie, suivi de la mort de celle-ci.
La découverte de tétracyclines a été un événement très important car, en plus de permettre le traitement de nombreuses maladies, elle a ouvert de nouveaux horizons pour la découverte et la synthèse d’autres antibiotiques.
Posologie et méthodes d'utilisation
La dose recommandée de tétracycline pour le traitement de l'acné chez l'adulte est de 1 000 mg / jour, divisée en deux doses quotidiennes pour une période de deux semaines, qui peut varier en fonction de la gravité et de la nature de l'infection.
Dans la trithérapie visant à éradiquer Helicobacter pylori, la dose recommandée de tétracycline est de 2 000 mg / jour, divisée en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures. La durée prévue du traitement est de 14 jours.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de la bronchite est de 2 000 mg / jour, divisée en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures. La durée du traitement varie de 7 à 10 jours et dépend de la gravité de l'infection. Dans certains cas, en particulier chez les patients prédisposés à la bronchite, il est administré pendant 4 ou 5 jours à la tétracycline pendant les mois d’hiver, afin de prévenir l’apparition d’une bronchite chronique.
Dans le traitement de la brucellose, il est recommandé d'utiliser le schéma thérapeutique suivant: 2000 mg / jour de tétracycline, à diviser en 4 administrations quotidiennes, une toutes les six heures, pendant une période de trois semaines, et 2000 mg / jour de streptomycine par voie intramusculaire, divisé en deux administrations quotidiennes pendant toute la première semaine de traitement, puis 1 000 mg / jour, en une seule dose quotidienne, par voie intramusculaire, au cours de la deuxième semaine de traitement.
Pour le traitement des infections de l'urètre non compliquées, des infections endocervicales et rectales, il est recommandé d'utiliser 2 000 mg / jour de tétracycline, divisée en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures. La durée prévue du traitement est d'au moins une semaine. En cas d'infections à Chlamydia, il est conseillé de vérifier et éventuellement de traiter également le partenaire sexuel du patient.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de l'arthrite et de la cardite, provoquée par la maladie de Lyme, est de 2000 mg / jour, à diviser en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures. La durée prévue du traitement peut varier de 2 semaines à 1 mois, en fonction de la gravité et de la nature de l’infection. Toutefois, pour le traitement du migrant souffrant d’érythème chronique, également causé par la maladie de Lyme, il est recommandé d’utiliser la même dose que celle décrite ci-dessus pendant une période légèrement différente, allant de 10 à 30 jours.
Dans le traitement de la pneumonie, la dose recommandée de tétracycline est de 2000 mg / jour, à diviser en 4 doses quotidiennes, une toutes les 6 heures. La durée prévue du traitement varie de 10 à 21 jours, en fonction de la gravité de l'infection.
Pour le traitement des infections à rickettsies, la dose recommandée de tétracycline est celle indiquée ci-dessus et la durée recommandée du traitement est d'une semaine.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de la syphilis récente est de 2 000 mg / jour, à diviser en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures pendant une période de deux semaines; la même dose de tétracycline est recommandée pour le traitement de la syphilis tertiaire et de la syphilis tardive, mais le temps de traitement attendu augmente à 4 semaines; ou bien, vous pouvez également développer un plan thérapeutique impliquant la prise de 30 à 40 grammes de tétracycline pendant une période pouvant varier de 10 à 15 jours, en calculant bien à l'avance les doses et le nombre d’administrations quotidiennes. Cependant, l'utilisation de tétracyclines n'est recommandée que si le patient ne peut pas utiliser de pénicillines.
Pour le traitement de la cystite, toutefois, la dose recommandée de tétracycline reste la même que celle décrite ci-dessus, à savoir 2000 mg / jour, à diviser en 4 doses quotidiennes, une toutes les six heures; la durée prévue du traitement varie de 3 à 7 jours, en fonction de la gravité de l'infection. Cependant, le traitement de la cystite avec la tétracycline ne devrait être pratiqué qu’en l’absence d’autres alternatives thérapeutiques.
Contre-indications et avertissements d'utilisation
Toutes les tétracyclines partagent la structure de la tétracycline et ont toutes un caractère amphotère. Les tétracyclines sont des composés prédisposés à donner des sels cristallins à la fois avec des acides et avec des bases fortes (ceci est précisément dû à leur caractère amphotère); les tétracyclines ont un système chromophore complexe qui donne lieu à des spectres d'absorption caractéristiques de cette classe d'antibiotiques, qui s'étendent jusqu'au visible et lui donnent sa couleur jaune caractéristique. Toutes les tétracyclines sont capables de chélater des ions métalliques en donnant naissance à des chélates insolubles dans l'eau qui semblent jouer un rôle appréciable dans le mécanisme d'action de ces antibiotiques. En raison de leur caractère amphotère, les tétracyclines sont peu solubles dans l'eau, tandis que leurs chlorhydrates ont une solubilité dans l'eau considérable.
Une autre caractéristique importante des tétracyclines est d'assombrir à la lumière et de se dégrader en présence d'humidité et dans un environnement acide pour former des dérivés anhydres, qui sont dépourvus de pouvoir antibiotique et plus toxiques que les antibiotiques de départ, ceci est probablement dû à la capacité d'interagir de manière non spécifique aux membranes cellulaires.
Tétracyclines: contre-indications et effets indésirables »
