généralité
"Donnez-moi de la fièvre et guérissez toutes les maladies": cette affirmation, attribuée au médecin grec Hippocrate (400 av. J.-C.), témoigne de la perception de longue date par l'homme du potentiel thérapeutique de la chaleur.
Les premières preuves documentaires sur l’effet curatif possible des températures élevées dans le traitement des tumeurs remontent à 1866, lorsque le médecin allemand Busch a observé la rémission complète d’un sarcome sur le visage d’un patient après des crises répétées de forte fièvre.
Aujourd'hui, parmi les avantages thérapeutiques potentiels de cette technique, l'hyperthermie est reconnue comme la quatrième colonne de l'oncologie.
Qu'est-ce que l'hyperthermie oncologique?
L'hyperthermie oncologique est un traitement clinique du traitement des tumeurs malignes, qui peut être utilisé seul ou plus fréquemment en association avec des traitements de radiothérapie et de chimiothérapie. Actuellement, en fait, cette technique n’est pas tellement utilisée comme alternative, mais comme complément à d’autres traitements anticancéreux; cette association permet d'obtenir un renforcement mutuel de l'efficacité thérapeutique. De plus, l’association à l’hyperthermie permet de réduire les doses de chimiothérapie et de radiothérapie, avec une réduction notable des effets secondaires liés aux thérapies classiques.
Types d'hyperthermie
L’effet thérapeutique de l’hyperthermie dans le traitement des tumeurs peut être exploité par différentes approches et technologies.
Formes de tumeurs qui ont montré une bonne réponse à l'hyperthermie:
- Mélanome et autres formes de cancer de la peau
- Cancer du sein
- Sarcome des tissus mous
- Cancer de la vessie
- Carcinomes de la tête et du cou
- Cancer du col utérin et de l'ovaire
- Cancer de la prostate
- Cancer rectal
- Carcinomes axillaires ou de la paroi thoracique
La température et la durée d'exposition à la chaleur sont les deux variables fondamentales à calibrer pour obtenir le résultat thérapeutique souhaité. Cependant, outre l’ampleur de la température atteinte et le temps d’application de la chaleur, il est très important d’évaluer la source générant le chauffage et son lieu d’application. Par exemple, des micro-ondes, des radiofréquences, des nanoparticules, des ultrasons, des lasers, etc. peuvent être utilisés, placés à l'extérieur ou à l'intérieur du corps.
Toutes ces variables sont choisies par l'oncologue en fonction des caractéristiques des différents cas cliniques.
résultats
En oncologie, les chances de guérison d'une tumeur maligne dépendent de nombreux facteurs, tels que le type et le stade du néoplasme, sa taille et son emplacement, son âge et la santé générale du patient.
Gardant cela à l'esprit, plusieurs études ont montré que l'hyperthermie était un excellent adjuvant aux techniques classiques de traitement des tumeurs, présentant peu de contre-indications pour les patients.
En associant la radiothérapie (et / ou la chimiothérapie) à l’hyperthermie, on a obtenu une augmentation de 30 à 100% du taux de rémission complète et / ou du taux de survie à 2 et 5 ans, par rapport à utilisation de la radiothérapie seule (et / ou chimiothérapie). Pour certains cancers, tels que le cancer du rectum, les résultats du traitement étaient encore plus encourageants (jusqu'à + 500% du taux de survie à cinq ans).
Hyperthermie classique 41-45 ° C
L'hyperthermie oncologique classique vise à chauffer les cellules cancéreuses sans endommager les tissus sains environnants.
- Si les températures atteintes se situent entre 41 et 43 ° C ( hyperthermie légère ), l’objectif principal est d’accroître la sensibilité de la néoplasie à la radiothérapie et / ou aux traitements chimiothérapeutiques.
- Si les températures atteintes se situent entre 43 et 46 ° C, l'effet direct de la chaleur sur la destruction des cellules tumorales devient plus important.
Selon les cas, le traitement de l'hyperthermie classique dure en moyenne de 40 à 60 minutes et est répété deux à trois fois par semaine . En fait, des traitements plus fréquents auraient tendance à induire une thermorésistance (ou une tolérance à la chaleur si vous préférez ) dans les cellules cancéreuses, leur permettant ainsi de mieux résister aux températures élevées.
Selon le cas, la source de chaleur peut avoir différentes dimensions et peut être placée à différentes profondeurs, dans différents organes ou parties anatomiques du corps humain. Par exemple, parmi les techniques modernes d'hyperthermie, la possibilité d'implanter des antennes à micro-ondes directement dans le sous-cutané est également fournie.
Comment ça marche
DOMMAGES DIRECTS AUX CELLULES TUMORALES
L’efficacité de l’hyperthermie oncologique repose sur l’angiogenèse chaotique des tissus tumoraux. Fondamentalement, le microenvironnement tumoral présente presque toujours un échafaudage vasculaire chaotique et désorganisé; en conséquence, les grandes zones tumorales (en particulier la masse centrale) reçoivent des quantités insuffisantes de sang et d'oxygène. En raison de ces altérations des vaisseaux sanguins, la masse néoplasique est incapable de dissiper la chaleur comme les tissus normaux ; autrement dit, les tumeurs ont tendance à souffrir de beaucoup plus de chaleur que les tissus sains, car certaines de leurs zones reçoivent peu de sang (qui agit comme un véritable liquide de refroidissement); pour la même raison, ces régions souffrent déjà du manque d'oxygène et de nutriments et de l'abondance de déchets (hyperacidification).
La chaleur administrée par hyperthermie endommage la membrane plasmique, le squelette cellulaire et le noyau; si l'ampleur et la durée de l'hyperthermie sont suffisantes, ces lésions entraînent directement la mort de la cellule tumorale. Les dommages directs deviennent importants à des températures> 43 ° C: les dommages indirects, que nous verrons tout à l'heure, sont plutôt typiques de ce que l'on appelle "l'hyperthermie légère" (42-43 ° C).
DOMMAGE INDIRECT: HYPERTHERMIE ADÉUVANTE
Notre corps réagit à l'augmentation de la température locale en augmentant le flux sanguin vers la zone touchée. De cette manière, les plus grandes quantités de sang en circulation "absorbent" la chaleur en préservant les tissus des dommages thermiques. Cette réponse se produit également au niveau de la tumeur. Ainsi, dans les limites de la désorganisation vasculaire particulière, les cellules tumorales soumises à une légère augmentation de la température reçoivent de plus grandes quantités de sang et d'oxygène :
- dans le sang peuvent être présents des médicaments antitumoraux qui, grâce à la vasodilatation induite par l'hyperthermie, peuvent atteindre plus facilement les zones néoplasiques moins vascularisées; l'action de ces médicaments pourrait également être facilitée par des altérations cellulaires (augmentation de la perméabilité de la membrane plasmique) et enzymatiques (dénaturation des protéines) induites par la chaleur.
Lorsque la température de la masse tumorale dépasse 43 ° C, il en résulte une diminution du débit sanguin de la tumeur, avec pour conséquence un "piégeage" des molécules du médicament.
Les avantages de l'association hyperthermie-chimiothérapie ont été confirmés par plusieurs études. Les médicaments antitumoraux tels que le Melphalan, la Bléomycine, l’Adriamycine, la Mitomycine C, le Nitrosuree, le Cisplatine sont plus efficaces lorsqu’ils sont administrés pendant l’hyperthermie. À cet égard, il convient de souligner que toutes les chimiothérapies connues ne trouvent pas un renforcement de leur efficacité si elles sont utilisées dans un environnement hyperthermique.
- L'apport accru d'oxygène au tissu tumoral amplifie les effets de la radiothérapie, principalement basés sur les dommages de l'ADN induits par les espèces réactives de l'oxygène (radicaux libres) générées par les radiations. Comme pour la chimiothérapie, l'activité de la radiothérapie est également facilitée par le compromis cellulaire néoplasique lié aux dommages précédemment causés par l'hyperthermie.
L’ achèvement et le renforcement mutuels de l’action entre hyperthermie et radiothérapie découlent du fait que:
- les dommages induits par l'hyperthermie sont plus importants dans les zones à faible vascularisation (qui ne peuvent pas dissiper efficacement la chaleur), telles que le noyau central hypogéné du nodule néoplasique;
- les dommages induits par la radiothérapie sont plutôt plus importants dans les zones à forte vascularisation (plus riches en oxygène), telles que les zones du manteau périphérique du nodule tumoral;
- les deux traitements exposent leur efficacité lesactive maximale sur la tumeur à différentes phases du cycle cellulaire, ce qui en résulte complémentaire également dans ce sens.
Le gain thérapeutique maximal semble être obtenu en pratiquant le traitement hyperthermique dans l’heure ou les deux heures qui suivent la radiothérapie. En ce qui concerne la thermochimiothérapie, toutefois, les deux traitements peuvent également être effectués simultanément.
L'hyperthermie oncologique peut contribuer à la réduction de la masse tumorale en vue d'une excision chirurgicale. Il y a également des avantages en termes d’effet antalgique (réduction de la douleur déclenchée par la compression des tissus par la masse néoplasique).
Autres formes d'hyperthermie
HYPERTHERMIE TOTALE DU CORPS
Comme son nom le rappelle, cette forme d'hyperthermie implique de chauffer tout l'organisme. L'objectif, dans ce cas, n'est pas de détruire directement la masse tumorale, mais de déterminer la rémission indirecte au moyen d'un renforcement du système immunitaire . Ce dernier a en effet une capacité inhérente à détruire les cellules cancéreuses, et cette capacité augmente énormément dans des conditions de température corporelle élevée.
L'hyperthermie totale du corps a pour objectif de provoquer une fièvre artificielle simulant une attaque fébrile autour de 39 à 41 ° Celsius. À cet égard, des salles thermales ou remplies d’eau peuvent être utilisées.
L'utilisation du corps entier est principalement confinée au champ expérimental pour le traitement des métastases diffuses . La technique nécessite une surveillance étroite du patient pour éviter les dommages dus à l'hyperthermie, qui peut également être très grave. C'est également un traitement adjuvant, à utiliser par conséquent en association avec d'autres traitements anticancéreux.
HYPERTHERMIE INTERSTITIELLE
Comme on l'a vu pour la curiethérapie - dans laquelle de petites sources radioactives sont implantées dans le tissu cible - l'hyperthermie interstitielle implique l'implantation de dispositifs capables de générer une hyperthermie locale. À cet égard, on utilise des antennes qui chauffent grâce à l’alimentation en micro-ondes.
HYPERTHERMIE PAR INFUSION ET HYPERTHERMIE PAR PERFUSION
L' hyperthermie par perfusion intrapéritonéale est basée sur l'utilisation de lavages péritonéaux avec des solutions médicamenteuses à haute température. Il est utilisé en cas de traitement difficile des néoplasmes péritonéaux, tels que le mésothéliome péritonéal et le cancer de l'estomac. Le même principe repose sur d'autres techniques d'hyperthermie qui consistent à perfuser des solutions thérapeutiques chauffées dans d'autres cavités, telles que la plèvre ou la vessie.
En hyperthermie par perfusion, on utilise la circulation extracorporelle, en chauffant une partie du sang et en réintroduisant celle-ci en ajoutant des médicaments chimiothérapeutiques, de manière à obtenir de fortes concentrations du médicament dans le tissu perfusé.
HYPERTHERMIE ABLATIVE
Dans ce cas, les températures sont beaucoup plus élevées (50-100 ° C), mais elles ne sont appliquées que pendant quelques minutes. De telles températures sont capables de produire une nécrose immédiate et totale des tissus traités. La chaleur est générée par l'application d'un courant électrique alternatif à travers des électrodes ou par l'utilisation de lasers ou de rayonnements électromagnétiques, appliqués directement sur la masse tumorale (traitement invasif). La plus grande difficulté réside dans la préservation des tissus sains entourant la tumeur.
Bien que cette technique exploite l'effet thérapeutique de la chaleur, le mécanisme d'action dépasse le concept traditionnel d'hyperthermie.
NOUVEAUX DÉVELOPPEMENTS DANS L’HYPERTHERMIE
La science de l'hyperthermie est en constante évolution, pour développer de plus en plus de traitements sélectifs afin de détruire les cellules cancéreuses sans endommager les cellules saines.
Les développements les plus récents concernent la thermométrie non invasive avec l'utilisation de scanners à résonance magnétique (pour évaluer la température dans les différentes zones tumorales), la magnéto-hyperthermie fluide et l'utilisation de liposomes thermosensibles. Ces derniers sont des médicaments contenus dans des vésicules lipidiques, stables aux températures corporelles normales mais capables de libérer leur contenu à des températures d'environ 40 à 43 ° C; ces médicaments représentent donc la combinaison idéale avec les traitements régionaux de l'hyperthermie.
limites
Comprendre les mécanismes d'action de l'hyperthermie et les avantages potentiels en résultant dans le traitement des tumeurs pourrait conduire à un enthousiasme excessif du lecteur pour ce type de traitement.
Bien qu’elle soit étayée par des preuves suffisantes d’efficacité, l’application de l’hyperthermie en oncologie préserve certains problèmes critiques. Premièrement, en pratique clinique, il peut exister des contre-indications ou des limites rendant l’intervention impraticable. certaines techniques, par exemple, prévoient de véritables interventions chirurgicales plus ou moins invasives; d'autres sont encore confinés principalement dans le domaine expérimental. Il est également nécessaire de dépasser les limites techniques liées à l’émission de chaleur, à la profondeur de pénétration, à l’homogénéité des champs thermiques et à la nécessité d’un dosage correct de la chaleur afin d’éviter les dommages aux tissus sains. À cet égard, des études complémentaires et des développements technologiques sont souhaitables pour développer des protocoles efficaces et standardisés à adopter dans les différentes situations cliniques.
