la santé du système nerveux

Antidépresseurs et pharmacresistance: analyses et solutions

Étapes du traitement antidépresseur

Le traitement aux antidépresseurs a pour objectif principal la rémission de la maladie, rétablissant un bon état de santé - physique, mental et social - chez le patient souffrant de dépression. Un autre objectif du traitement est de prévenir les phases de rechute.

Selon les directives de l'American Psychiatric Association, les phases de la thérapie par antidépresseurs comprennent 4 étapes qui seront brièvement décrites.

  1. Phase initiale ou aiguë: elle a pour but de conduire à la rémission des symptômes de la maladie, réduisant ainsi les risques et les conséquences qui y sont liés.

    Cette première étape a une durée allant de 6 à 12 semaines; l'objectif principal est de ramener le patient aux conditions qui ont précédé l'apparition de la maladie. Le traitement antidépresseur n’est pas un traitement immédiatement efficace. En fait, il faut quelques semaines pour que l’effet du médicament soit évident. Au début, une légère amélioration peut survenir environ deux semaines après le début de l'administration du médicament, puis se consolider dans les semaines suivantes. Avant de décider du type de médicament et du type de traitement, il est conseillé de procéder à une analyse clinique détaillée pour évaluer les antécédents familiaux de la personne, les antécédents personnels et tout autre trouble concomitant. De plus, dans le choix du médicament, il est nécessaire de prendre en compte le contexte psycho-biologique du malade, sur lequel une éventuelle molécule agira.

    Sur la base de ces considérations, il existe des critères généraux et spécifiques permettant d'identifier le meilleur médicament pour chaque patient. En ce qui concerne les critères généraux, sont inclus: les antécédents psychopharmacologiques, ou l'efficacité de tout traitement antérieur, les données relatives au patient, l'efficacité du antidépresseur choisi, les effets secondaires et les interactions avec d'autres médicaments.

    Considérant les aspects spécifiques, ils font référence à l'évaluation de la gravité de la maladie et du sous-type de dépression affligeant le sujet examiné, ainsi qu'à une évaluation de l'évolution clinique. D'autres caractéristiques spécifiques sont, par exemple, la grossesse et / ou l'allaitement, l'âge et la présence simultanée d'autres maladies.

    Au terme de cette analyse, nous passons au titrage de l’ingrédient actif sélectionné et à l’identification de la dose efficace minimale. Les médicaments qui ont peu d’effets secondaires et qui sont bien tolérés par les patients permettent d’atteindre la dose thérapeutique assez rapidement. Ensuite, le traitement pharmacologique proprement dit commence.

  2. Phase de continuation: inclut la période de traitement visant à éviter les rechutes. Cette phase commence après l'obtention d'un bon résultat au cours de la phase aiguë de la maladie. Habituellement, cette phase dure environ quatre à six mois après le rétablissement complet de l'équilibre psychique du malade. Il existe des cas dans lesquels la phase de continuation dure de huit à dix mois.

    Si, après cette période, il n'est pas jugé nécessaire de poursuivre le traitement d'entretien, sur la base des résultats obtenus, il est possible de décider de suspendre le traitement en réduisant progressivement les doses. Le patient doit être surveillé pendant la suspension progressive du traitement.

  3. Phase de maintenance: le but principal de cette phase est de prévenir les soi-disant rechutes. Par rapport aux phases précédentes, qui ont un but curatif, la maintenance a un but préventif.
  4. Phase de suspension ou d'interruption: l'interruption du traitement pharmacologique commence lorsque le patient a répondu positivement à toutes les phases précédentes. Une précaution très importante à observer une fois que vous avez atteint cette dernière étape consiste à éviter un sevrage brutal du médicament. D'autre part, la posologie doit être graduelle et contrôlée pendant une période de deux à quatre semaines. La suspension ainsi conduite évite l'apparition de symptômes tels que l'anxiété, l'irritabilité, l'insomnie, la transpiration et le malaise général.

Qu'entend-on par "dépression résistante au traitement"?

Le terme fait référence aux cas dans lesquels le patient ne répond pas correctement au traitement médicamenteux avec des antidépresseurs. Plus précisément, on parle de dépression résistante au traitement en l'absence de réponse à au moins deux médicaments appartenant à deux classes différentes et utilisés selon le schéma thérapeutique. De nombreuses études ont montré qu'entre 30 et 50% des sujets chez lesquels une dépression majeure avait été diagnostiquée ne répondaient pas correctement au premier traitement avec des antidépresseurs. En outre, il a été observé que même après de multiples changements dans la recherche du meilleur médicament, jusqu'à 10% des personnes atteintes de dépression continuaient à présenter des symptômes résiduels de la maladie.

Facteurs prédictifs de résistance aux médicaments

Actuellement, les prédicteurs de la résistance aux médicaments ont été divisés en deux groupes: les facteurs sociodémographiques et les facteurs cliniques. Par exemple, parmi les facteurs sociodémographiques, il a été observé que le sexe féminin est davantage prédisposé non seulement au développement de la maladie, mais également au développement d’une résistance au traitement ultérieur. Cependant, compte tenu des facteurs cliniques, des facteurs tels que l'âge d'apparition, la familiarité des troubles de l'humeur, la gravité des symptômes et la chronicité du trouble affectent négativement la réponse thérapeutique.

Niveaux de résistance au traitement antidépresseur

Deux systèmes principaux ont été identifiés dans la littérature permettant de classer les différentes phases de la dépression résistante au traitement.

Le premier système est né en 1997 et envisage six étapes différentes classées de zéro à six en fonction de la réponse aux différents mécanismes de traitement. En bref, le stade zéro correspond à une pseudo-résistance, dans laquelle le patient est considéré comme non réactif, mais les doses et les temps de traitement ne sont pas adéquats. Dans la première étape, on parle cependant de résistance relative, car le patient malade ne répond pas au premier traitement avec un médicament à l'efficacité prouvée, administré régulièrement aux doses correctes et pendant le temps indiqué. Les étapes identifiées avec ce système augmentent en gravité par augmentation en nombre. La dernière étape correspond à une situation appelée résistance absolue dans laquelle les patients ne répondent pas à trois tentatives différentes avec des antidépresseurs associés à un traitement électroconvulsif bilatéral.

Le second système, qui permet la classification des différents stades de la dépression, identifie en revanche trois degrés de résistance au traitement pharmacologique. Ce système est basé sur le type de réponse aux différentes tentatives et sur la durée des phases de traitement.

Comment traiter la pharmacorésistance?

À ce jour, les stratégies de traitement de la pharmacorésistance incluent l’optimisation du traitement actuel, la substitution par un autre antidépresseur ou l’association de deux antidépresseurs ou plus. Enfin, l'amélioration du traitement peut également être mise en œuvre en administrant des médicaments qui ne sont pas principalement des antidépresseurs.

En ce qui concerne l'optimisation du traitement en cours, il fournit une évaluation de la posologie en cas de non réponse du patient au traitement. Ensuite, la substitution est modifiée si, dans la phase d’optimisation, même après l’augmentation de la posologie du médicament, une réponse thérapeutiquement satisfaisante du patient n’a pas été obtenue.

Quels critères sont utilisés dans le remplacement du médicament par rapport à celui initialement administré?

Afin de ne pas exposer le patient au risque d'interactions médicamenteuses ou d'effets indésirables, l'antidépresseur initial est généralement remplacé par un autre médicament de la même classe ou par un autre appartenant à une classe différente.

Cependant, il est important de rappeler que, outre les avantages décrits ci-dessus, cette pratique présente également certains inconvénients. Celles-ci incluent des temps de rémission plus longs, à la fois pour la latence d'action du nouveau médicament et pour la réalisation de son dosage optimal.

Une autre façon de traiter la pharmacorésistance consiste à associer des antidépresseurs. il prévoit l'association de deux antidépresseurs ou plus afin d'éviter la condition de résistance pharmacologique. Cette pratique présente l’avantage de permettre au patient de poursuivre le traitement avec le premier traitement, en évitant les effets indésirables dus à la suspension de ce dernier. En outre, des doses plus faibles de chaque antidépresseur peuvent être utilisées, réduisant à nouveau les effets secondaires.

Parmi les inconvénients représentés par cette pratique, les patients ne pouvaient répondre qu'au deuxième antidépresseur, comme s'il s'agissait d'une monothérapie; Un autre inconvénient peut être représenté par les interactions pharmacologiques possibles qui peuvent développer les deux médicaments en association.

Enfin, la dernière stratégie utilisée pour traiter la pharmacorésistance consiste à renforcer. Dans ce cas également, il s’agit de consommer plus de drogues. Dans ce cas, en association avec l’antidépresseur prescrit, on associe un autre médicament qui n’est pas nécessairement un autre antidépresseur. Le but de cette association est d’améliorer l’effet de l’antidépresseur. L'avantage que présente ce choix est donné par la possibilité pour le patient de continuer à utiliser le médicament initial. En ce qui concerne les inconvénients possibles, il existe à nouveau une possible interaction pharmacologique entre les médicaments. En outre, il existe peu d'indications sur un traitement à long terme.