généralité
Le syndrome de Crouzon est une maladie génétique rare qui détermine la présence de craniosynostose et d’autres anomalies faciales assez inhabituelles.
Pour provoquer son apparition, certaines altérations de l’ADN constituant les gènes FGFR2 et FGFR3; ces éléments génétiques sont impliqués dans le processus de maturation osseuse au cours du développement embryonnaire.
Le traitement consiste en une série d'interventions chirurgicales visant à résoudre les symptômes les plus importants et les plus dangereux.
Actuellement, le pronostic tend à être très souvent positif.
Rappels de génétique
Avant de procéder à la description du syndrome de Crouzon, il est utile de passer en revue quelques concepts de base de la génétique.
Qu'est ce que l'ADN? C'est le patrimoine génétique dans lequel sont inscrits les traits somatiques, les prédispositions, les dons physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, tel qu'il se trouve dans celui-ci.
Quels sont les chromosomes? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent, dans leur noyau, 23 paires de chromosomes homologues (22 de type autosomal non sexuel et une paire de type sexuel); chaque paire est différente d'une autre, car elle contient une séquence de gène spécifique.
Quels sont les gènes? Ce sont de courtes séquences, ou séquences, d’ADN ayant une signification biologique fondamentale: elles en dérivent des protéines, ou molécules biologiques, qui sont fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie "écrite" de ce que nous sommes et de ce que nous allons devenir.
Chaque gène est présent en deux versions, les allèles: un allèle est d'origine maternelle, puis transmis par la mère; l'autre allèle est d'origine paternelle, donc transmis par le père.
Qu'est-ce qu'une mutation génétique? C'est une erreur dans la séquence d'ADN, qui forme un gène. En raison de cette erreur, la protéine résultante est défectueuse ou totalement absente. Dans les deux cas, les effets peuvent être préjudiciables à la fois pour la vie de la cellule dans laquelle se produit la mutation et pour celle de l'organisme dans son ensemble. Les maladies congénitales et les néoplasmes (c.-à-d. Les tumeurs) font référence à une ou plusieurs mutations génétiques.
Quel est le syndrome de Crouzon
Le syndrome de Crouzon est une maladie génétique rare caractérisée par une craniosynostose et un développement non naturel de certains éléments faciaux, notamment les yeux, le nez, la mâchoire et la mâchoire.
C'est une maladie congénitale, dont les caractéristiques typiques peuvent déjà être observées au cours des premiers moments de la vie.
SENS DE CRANIOSINOSTOSE
Craniosynostose est le terme par lequel les médecins indiquent la fusion prématurée d'une ou plusieurs sutures crâniennes.
Sur le site: thecraniofacialcenter.com
Les sutures crâniennes sont les articulations fibreuses qui unissent les os de la voûte crânienne (c.-à-d. Les os frontal, temporal, pariétal et occipital).
Dans des conditions normales, la fusion des sutures crâniennes se produit dans la période post-natale (certains processus se terminent même au seuil de 20 ans). Ce long processus de fusion permet au cerveau de se développer et de se développer correctement.
Si, comme dans le cas de la craniosynostose, la fusion a lieu trop tôt - donc durant la période prénatale, périnatale * ou précoce, les éléments encéphaliques (cerveau, cervelet et tronc cérébral) et certains organes des sens (yeux notamment) une altération de la forme et de la croissance.
ORIGINE DU NOM
Le syndrome de Crouzon doit son nom au médecin français Octave Crouzon, qui a le mérite d'avoir d'abord décrit les principales caractéristiques cliniques.
Crouzon a vécu entre la fin du XIXe siècle et le début du XXe siècle, exactement de 1874 à 1938. Initialement, pour définir le syndrome qui a ensuite pris son nom, il a utilisé le terme de dysostose craniofaciale.
Causes
Le syndrome de Crouzon survient à la suite d'une mutation du gène FGFR2, situé sur le chromosome 10, ou du gène FGFR3, situé sur le chromosome 4 .
FGFR est l'acronyme anglais de Fibroblast Growth Factor Receptor, qui est traduit en italien par: Receptor for Fibroblast Growth Factor .
Le rôle fonctionnel des gènes FGFR2 et FGFR3 est de produire chacun une protéine réceptrice, chargée de réguler la maturation et le développement embryonnaire du tissu osseux.
Selon les théories des chercheurs, les mutations affectant FGFR2 et FGFR3 hyper-stimuleraient ces mêmes gènes, qui, une fois plus actifs, induiraient une maturation précoce de certains tissus osseux, y compris ceux constituant le crâne.
GÉNÉTIQUE
Les mutations génétiques responsables du syndrome de Crouzon peuvent être d'origine héréditaire ou survenir spontanément après la conception .
Dans le premier cas, l’état morbide - que les médecins appellent également syndrome de Crouzon héréditaire - présente toutes les caractéristiques d’une maladie à transmission génétique autosomique dominante (ou maladie héréditaire dominante ). Pour un lecteur génétique inexpérimenté, cela signifie que:
- La maladie et ses symptômes se manifestent également en présence d’un seul allèle génétique muté (qu’il vienne de la mère ou du père), car ce dernier est dominant par rapport à celui en bonne santé.
- Un parent porteur de la mutation suffit à avoir la maladie dans une partie de la progéniture.
- La probabilité qu'un enfant malade naisse d'un couple dont l'un des deux composants est porteur de la mutation est de 50%.
Dans le second cas, la condition morbide - que les experts indiquent avec la terminologie non héréditaire du syndrome de Crouzon - est le résultat d'un événement sporadique anormal, qui modifie l'ADN pendant la croissance embryonnaire du fœtus.
Résumé de la signification des termes héréditaire, autosomal et dominant
- Héréditaire: cela signifie que les parents transmettent à la progéniture (c'est-à-dire aux enfants) l'altération génétique responsable de la maladie.
- Autosomal: signifie que la mutation responsable de la maladie réside dans un chromosome non sexuel, donc autosomal.
- Dominant: signifie que la maladie provoque des symptômes et des signes même lorsque seul un allèle du gène responsable est muté. En termes plus simples, c'est comme si l'allèle avec la mutation avait plus de pouvoir que l'allèle en bonne santé.
épidémiologie
Selon certaines estimations du taux d’incidence du syndrome de Crouzon, un enfant d’environ 60 000 enfants serait né avec cette maladie morbide rare.
Le syndrome de Crouzon représente 4, 5% des cas de craniosynostose.
Symptômes et Complications
Les patients atteints du syndrome de Crouzon ont un tableau symptomatique très spécifique, qui consiste généralement en:
- Problèmes liés à la craniosynostose, notamment:
De la // fr.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, qui est l'écrasement de l'arrière de la tête. Il réalise la fusion prématurée des sutures crâniennes coronales (craniosynostose coronale).
Si elle n'est pas traitée, elle peut affecter la croissance du cerveau et le développement des capacités cognitives.
Ils représentent une alternative à la brachycéphalie: la trigonocéphalie (fusion de la suture métopique), la dolichocéphalie (fusion de la suture sagittale) et la plagiocéphalie (fusion des sutures coronales).
- Exophtalmie, terme désignant la protrusion des globes oculaires. Cela pourrait impliquer la présence de problèmes de vue.
- Hypertélorisme oculaire, c’est-à-dire que les yeux sont excessivement éloignés les uns des autres. Avec l'exophtalmie, cela peut aggraver les problèmes de vision.
- Nez déformé, généralement en forme de bec. Si elle est grave ou ne fait pas l'objet d'une intervention chirurgicale, cette anomalie peut entraîner des problèmes respiratoires ou les mêmes symptômes du syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
- Augmentation de la pression intracrânienne. C'est une affection également connue sous le nom d'hypertension intracrânienne. Sa présence s'explique par le fait que les structures encéphaliques ne disposent pas de l'espace nécessaire pour se développer.
L'hypertension intracrânienne, qui survient généralement au milieu de l'enfance, est une cause potentielle de maux de tête, de vomissements et de douleurs oculaires.
- L'hydrocéphalie, qui résulte d'une augmentation du liquide céphaloracidien contenu dans l'espace sous-arachnoïdien et dans les ventricules cérébraux.
- Malformation d'Arnold-Chiari (ou syndrome d'Arnold-Chiari). C'est une déformation située à la base du crâne.
* L'hydrocéphalie et la malformation d'Arnold-Chiari sont généralement deux complications qui surviennent en l'absence d'un traitement adéquat.
- Anomalies de la mâchoire et de la mâchoire .
Le premier a des dimensions plus petites que la normale, tandis que le dernier a tendance à faire saillie vers l'extérieur. Tout cela modifie la forme du palais et de l'échafaudage dentaire (absence de quelques dents, etc.), avec des répercussions (parfois même graves) sur la phonation et la mastication.
Certains patients naissent avec une fente labiale (fente labiale) ou une fente palatine.
- Problèmes d'audition .
55% des patients de Crouzon sont nés sans canaux auditifs ou avec de grandes anomalies. Cela implique une capacité acoustique absente ou fortement réduite.
Certaines personnes développent un ensemble de problèmes d'audition à l'âge adulte, en raison du tableau clinique typique du syndrome de Ménière.
- Problèmes articulaires au niveau du cou .
Ils concernent 30% des cas de syndrome de Crouzon.
- Anomalies cutanées .
Les patients atteints du syndrome de Crouzon soutenu par le FGFR3 muté présentent un acanthosis nigricans, une dermatose caractérisée par une augmentation de l'épaisseur (hyperkératose) et un assombrissement (hyperpigmentation) de la peau.
Deux autres anomalies anatomiques, associées (quoique rarement) au syndrome de Crouzon
- Ductus artériel
- Coarctation de l'aorte
SYNDROME DE CROUZON ET QUOTIENT INTELLECTIF
Grâce également aux possibilités actuelles de traitement de la craniosynostose, 97% des patients de Crouzon possèdent une intelligence normale.
diagnostic
Un pédiatre expérimenté peut être capable de diagnostiquer le syndrome de Crouzon par un examen objectif uniquement.
En cas de doute ou de perplexité, il est essentiel de parvenir à une conclusion précise:
- Images radiologiques, fournies par rayons X ou tomodensitométrie à la tête
- Un examen génétique visant à détecter d'éventuelles mutations de l'ADN.
EXAMEN OBJECTIF
L'examen objectif consiste en l'analyse précise de la tête et des anomalies présentes sur celle-ci.
Les difformités crâniennes, induites par la craniosynostose (par exemple, la brachycéphalie), comptent parmi les signes cliniques les plus caractéristiques du syndrome de Crouzon et sur lesquelles le médecin s'appuie en partie pour étayer son diagnostic.
EXAMENS RADIOLOGIQUES
La radiographie et la tomodensitométrie au niveau de la tête indiquent quelles sutures crâniennes ont fusionné prématurément.
La craniosynostose qui caractérise le syndrome de Crouzon affecte les sutures coronales . Une fusion retrouvée dans ces dernières est donc très souvent une information cruciale à des fins de diagnostic.
EXAMEN GÉNÉTIQUE
En plus de montrer si l'ADN présente des mutations, le test génétique permet d'identifier le gène exact qui cause le syndrome de Crouzon, si FGFR2 ou FGFR3.
traitement
Aujourd'hui, les porteurs du syndrome de Crouzon peuvent recourir à divers traitements, en fonction de la gravité de la maladie et des symptômes.
En fait, les médecins ont assuré:
- Chirurgie pour la résolution du craniosynostosis et de ses symptômes.
- Supports acoustiques, en cas de problèmes d'audition.
- Thérapies pour l'amélioration des compétences linguistiques.
- Thérapies chirurgicales pour l'amélioration des anomalies du maxillaire supérieur et de la mandibule.
- Chirurgie, appelée trachéotomie, pour la résolution des problèmes respiratoires.
Remarque: le syndrome de Crouzon est une maladie morbide résultant d'une altération génétique de l'ADN impossible à soigner. En fait, les médecins ne traitent la maladie que sous le profil symptomatique.
CHIRURGIE DE LA CRANIOSINOSTOSE
Les objectifs thérapeutiques de l'opération chirurgicale sont deux:
- Fournir aux structures cérébrales et aux yeux cet espace, qui leur permet de se développer et de fonctionner au mieux.
- Donnez à la tête une forme normale, puis résolvez le problème de la brachycéphalie.
Les chirurgiens ont la possibilité d'effectuer l'opération de deux manières (ou approches) différentes: par le biais d'une opération chirurgicale traditionnelle - également appelée "à l'air libre" - ou par le biais d'une chirurgie endoscopique .
La procédure "à l'air libre" implique l'exécution d'une incision sur la tête, à travers laquelle le médecin opérant extrait l'os malformé ou les os crâniens et qui doit être remodelé. À la fin du remodelage, le chirurgien remplace les structures osseuses précédemment extraites et ferme l'incision avec des sutures.
La chirurgie endoscopique implique l'utilisation d'un endoscope et la pratique d'une très petite incision sur la tête, à travers laquelle le médecin opérant insère l'endoscope lui-même.
L'endoscope est en fait un tube fin et flexible, équipé d'une caméra à fibre optique (insérée à l'extrémité dans le crâne) et connecté à un moniteur. Grâce à cet instrument et aux images projetées sur le moniteur, le chirurgien est en mesure de séparer les sutures du crâne en fusel prématurément, avec une précision considérable et sans recourir à des incisions cutanées ni à des extractions osseuses.
Selon les experts, le meilleur moment pour effectuer l'opération est la toute première enfance (les 12 premiers mois de la vie), car les os sont plus facilement modélisés.
Cependant, il convient de noter que plus l'âge du patient est bas, plus le risque de refonte des mêmes sutures crâniennes (récidive) est élevé. En cas de récidive, l'opération chirurgicale doit être répétée.
Selon certaines recherches statistiques, 10 à 20% des sujets de très jeune âge atteints de craniosynostose doivent subir une deuxième intervention chirurgicale, en raison d'une récidive.
TRAITEMENT DES PROBLEMES ACOUSTIQUES
En plus de prescrire l'utilisation de prothèses auditives, les médecins recommandent également des contrôles auditifs périodiques, car ils constituent le meilleur moyen de prévenir l'aggravation des problèmes existants.
THÉRAPIES CHIRURGICALES POUR LES ANOMALIES DE MASCELLA ET DE MANDIBOLA
Le traitement des anomalies maxillaires et mandibulaires comprend la chirurgie pour le réalignement de la mâchoire et / ou de la mâchoire, certains traitements dentaires pour la disposition des arcades dentaires et la chirurgie pour la résolution de la fente labiale et / ou du palais.
TRACHÉOSTOMIE
La trachéotomie est l'opération chirurgicale par laquelle le médecin crée, au niveau du cou (où passe la trachée), un passage pour l'air destiné aux poumons. Cela permet à ceux qui subissent cette intervention de respirer correctement et à nouveau.
Pour canaliser l'air dans les poumons, il faut un petit tube, appelé tube de transcheostomie, de la bonne taille pour l'insertion dans la trachée.
pronostic
En général, le pronostic dépend de la gravité de la craniosynostose: si cette dernière peut être traitée avec de bons résultats, les patients atteints du syndrome de Crouzon peuvent mener une vie presque normale.
