généralité
Les dystrophies musculaires sont des maladies génétiques, souvent héréditaires également, qui affaiblissent les muscles et réduisent les capacités motrices des personnes touchées.
Les dystrophies musculaires sont déclenchées par une ou plusieurs mutations génétiques; le nombre de gènes potentiellement responsables est élevé, plus élevé, selon plusieurs études scientifiques, sur une centaine.
Les dystrophies musculaires héréditaires peuvent appartenir au groupe des maladies autosomiques récessives, des maladies autosomiques dominantes ou des maladies liées au chromosome sexuel X.
La dystrophie musculaire de Duchenne est la plus commune et la plus connue des dystrophies musculaires.
Rappels de génétique
Avant de décrire la dystrophie musculaire, une brève référence à certains concepts clés est utile.
Qu'est ce que l'ADN? C'est le patrimoine génétique dans lequel sont inscrits les traits somatiques, les prédispositions, les dons physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, tel qu'il se trouve dans celui-ci.
Quels sont les chromosomes? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent, dans leur noyau, 23 paires de chromosomes homologues (22 de type autosomal non sexuel et une paire de type sexuel); chaque paire est différente d'une autre, car elle contient une séquence de gène spécifique.
Quels sont les gènes? Ce sont de courtes séquences, ou séquences, d’ADN ayant une signification biologique fondamentale: elles en dérivent des protéines, ou molécules biologiques, qui sont fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie "écrite" de ce que nous sommes et de ce que nous allons devenir.
Chaque gène est présent en deux versions, les allèles: un allèle est d'origine maternelle, puis transmis par la mère; l'autre allèle est d'origine paternelle, donc transmis par le père.
Qu'est-ce qu'une mutation génétique? C'est une erreur dans la séquence d'ADN, qui forme un gène. En raison de cette erreur, la protéine résultante est défectueuse ou totalement absente. Dans les deux cas, les effets peuvent être préjudiciables à la fois pour la vie de la cellule dans laquelle se produit la mutation et pour celle de l'organisme dans son ensemble. Les maladies congénitales et les néoplasmes (c.-à-d. Les tumeurs) font référence à une ou plusieurs mutations génétiques.
Qu'est-ce que la dystrophie musculaire?
La dystrophie musculaire est le terme utilisé pour désigner un groupe de maladies génétiques, très souvent héréditaires, qui provoquent un affaiblissement progressif des muscles et une invalidité progressive.
Les types de dystrophie musculaire les plus courants et les plus courants sont les suivants:
- Dystrophie musculaire de Duchenne
- Dystrophie myotonique
- Dystrophie Musculaire Facio-Scapulo-Omerale
- La dystrophie musculaire de Becker
- Dystrophies musculaires des chenilles
- Dystrophie Musculaire Oculopharyngée
- La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss
- Dystrophies musculaires distales
épidémiologie
Au Royaume-Uni, plus de 70 000 personnes, y compris des enfants et des adultes, souffrent d'un type de dystrophie musculaire.
Les trois dystrophies musculaires les plus courantes sont: la dystrophie musculaire de Duchenne, qui touche un enfant de sexe masculin pour 3 500 nouveaux-nés; la dystrophie myotonique, qui touche une personne tous les 8 000; et la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, qui touche une personne sur 20 000 (NB: les données se rapportent au Royaume-Uni).
En Italie, environ 20 000 personnes sont atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne.
Causes
La dystrophie musculaire est une mutation dans un ou plusieurs gènes d’importance fondamentale pour le développement correct et le bon fonctionnement de l’appareil musculaire.
En d'autres termes, les dystrophies musculaires sont le résultat d'une ou plusieurs altérations génétiques, qui empêchent le bon développement et le bon fonctionnement de l'appareil musculaire.
Selon les recherches scientifiques menées jusqu'à présent, les gènes impliqués dans l'apparition des dystrophies musculaires sont plus de cent et les protéines produites par celles-ci (lorsqu'elles sont dépourvues de mutations) sont responsables de la constitution de la fibre musculaire .
D'O LA MUTATION GÉNÉTIQUE EST-ELLE ORIGINE?
Les mutations génétiques responsables des dystrophies musculaires sont, dans la plupart des cas, héréditaires (c'est-à-dire transmises par les parents), mais elles peuvent aussi être le résultat de mutations spontanées survenant dans l'ovocyte de la mère ou au cours du développement embryonnaire.
DYSTROPHIE MUSCULAIRE HÉRÉDITAIRE
La moitié des chromosomes présents chez un individu provient de la mère et l'autre moitié du père.
Si l'un de ces chromosomes hérités présente une mutation, l'individu la portera dès sa conception et sa naissance. C’est avec ce mécanisme que les maladies génétiques héréditaires apparaissent.
Les dystrophies musculaires transmises par les parents peuvent appartenir à la catégorie des:
Figure: transmission héréditaire d'une maladie autosomique récessive. Le sexe n'affecte pas, puisque la mutation génétique réside sur un chromosome non sexuel (ou autosomal).
Figure: transmission héréditaire d'une maladie autosomique dominante. Le sexe n'affecte pas, puisque la mutation génétique réside sur un chromosome non sexuel (ou autosomal).
Figure: dans les maladies héréditaires liées au chromosome X, une femme peut être en bonne santé ou un porteur en bonne santé, un homme peut être en bonne santé ou malade. Maladies héréditaires autosomiques récessives (NB: le terme autosomique désigne les maladies qui affectent les gènes situés sur des chromosomes non sexuels). Pour que ces maladies se manifestent, le gène responsable doit être muté dans ses deux versions, soit dans son allèle maternel ou paternel. En fait, la contribution partielle d'un seul des deux parents ne suffit pas à rendre l'enfant (ou la fille) malade.
Dans ces cas, les sujets porteurs du gène responsable muté seulement dans une version (c'est-à-dire seulement dans un allèle) sont appelés porteurs sains de la maladie.
Des exemples de dystrophies musculaires récessives sont: certaines dystrophies musculaires des pistes et un sous-type de dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss.
- Maladies héréditaires autosomiques dominantes . Pour que ces maladies se manifestent, il suffit de ne muter qu’une version du gène responsable; peu importe que l'allèle responsable soit la mère ou le paternel.
Les exemples de dystrophies musculaires dominantes sont: la dystrophie myotonique, la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, la dystrophie musculaire oculopharyngée, un sous-type de la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss et certaines dystrophies musculaires des caterpilles
- Maladies héréditaires liées au chromosome sexuel X. Un homme en bonne santé dans chaque cellule a un chromosome sexuel X et un chromosome sexuel Y; une femme en bonne santé, par contre, a deux chromosomes X.
Une maladie héréditaire, dont la mutation génétique caractéristique réside dans le chromosome X, implique que l'homme est malade et que la femme est un porteur en bonne santé (ou, au contraire, atteinte d'une forme beaucoup moins grave de la maladie). Cela se produit parce que l’homme n’a pas d’autres chromosomes X dans ses cellules qui puissent remplacer les fonctions altérées du chromosome X malade; au contraire, la femme est en possession, dans chaque cellule, d'un autre chromosome X sain, capable de compenser les fonctions altérées du muté.
Les exemples de dystrophie musculaire liée au chromosome sexuel X sont: la dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker.
DYSTROPHIES MUSCULAIRES CAUSÉES PAR DES MUTATIONS SPONTANÉES
Il peut arriver que les dystrophies musculaires soient causées par une mutation spontanée d’un gène fondamental pour la santé musculaire. Ce mécanisme explique comment, par exemple, même les fils de femmes en parfaite santé qui ne sont pas porteurs de la maladie peuvent être atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.
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