Qu'est-ce que MabThera?
MabThera est un concentré destiné à la préparation d’une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine). Contient la substance active rituximab.
À quoi sert MabThera?
MabThera est un médicament utilisé dans le traitement des cancers du sang et des états inflammatoires décrits ci-après:
- lymphome folliculaire et lymphome diffus à grandes cellules B non hodgkinien (deux formes de lymphome non hodgkinien, une tumeur sanguine);
- leucémie lymphoïde chronique (LLC, un autre cancer du sang qui affecte les globules blancs);
- forme sévère de polyarthrite rhumatoïde (affection inflammatoire des articulations);
- deux états inflammatoires des vaisseaux sanguins appelés granulomatose avec polyangiite (GPA ou granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA).
En fonction de l'affection à traiter, MabThera peut être administré en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie, du méthotrexate ou un corticostéroïde. MabThera contient le principe actif rituximab.
Comment MabThera est-il utilisé?
MabThera est administré dans un établissement hospitalier. Lorsqu'il est utilisé en association avec une chimiothérapie, MabThera est administré le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie. Avant
chaque perfusion, le patient doit recevoir un antihistaminique (pour prévenir les réactions allergiques) et un analgésique. En outre, un corticostéroïde peut être nécessaire pour réduire l'inflammation (en particulier chez les patients atteints de LLC ayant des taux élevés de lymphocytes dans le sang et les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde).
Dans le traitement du lymphome non hodgkinien, la dose ordinaire de MabThera est de 375 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée en fonction de la taille et du poids du patient). Le nombre et la fréquence des perfusions dépendent du type de lymphome à traiter.
En ce qui concerne la leucémie lymphoïde chronique, MabThera est administré six fois: la première dose de 375 mg / m2 est suivie de l'administration de cinq doses de 500 mg / m2. Pour éviter les effets indésirables causés par la destruction des lymphocytes tumoraux, les patients doivent être bien hydratés et recevoir des médicaments qui favorisent la stabilisation du taux d'acide urique avant le début du traitement.
Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, MabThera doit être administré en deux perfusions de 1 000 mg après deux semaines, éventuellement répétables en fonction de la réponse du patient. Les patients recevant MabThera pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde doivent recevoir une carte spéciale décrivant les symptômes de certains types d’infections pouvant entraîner des effets indésirables de l’utilisation de MabThera et invitant les parties intéressées à contacter immédiatement un médecin en cas d'apparition de tels symptômes. Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit inclus dans l’EPAR.
Comment fonctionne MabThera?
Le principe actif de MabThera, le rituximab, est un anticorps monoclonal, qui est un anticorps (un type de protéine) conçu pour reconnaître une structure spécifique (antigène) présente sur certaines cellules humaines et y adhérer. Le rituximab a été fait pour reconnaître l’antigène CD20, présent à la surface de tous les lymphocytes B. Lorsque le rituximab adhère à l’antigène, la mort cellulaire est obtenue, ce qui est bénéfique pour le traitement du lymphome et de la LLC., puisque les cellules B cancéreuses sont détruites. En ce qui concerne la polyarthrite rhumatoïde, la destruction des lymphocytes B se produit au niveau des articulations, entraînant une réduction de l'inflammation.
Quelles études ont été menées sur MabThera?
MabThera a été étudié dans les deux formes de lymphome non hodgkinien:
- dans le traitement du lymphome folliculaire, MabThera a fait l’objet d’une étude principale menée auprès de 322 patients jamais traités auparavant pour cette maladie. L'étude a observé l'efficacité obtenue avec l'addition de MabThera à une chimiothérapie standard (CVP: cyclophosphamide, vincristine et prednisolone) en mesurant le temps écoulé avant la réapparition de la maladie. Trois autres études, publiées dans des publications scientifiques, ont observé les effets de l'ajout de MabThera à d'autres types de chimiothérapie sur un total de 1 347 patients. Deux études ont également examiné MabThera pris seul: une étude a observé le taux de réponse global à MabThera chez 203 patients déjà traités sans succès, et l’autre étude de maintenance portant sur 334 patients et a examiné le temps écoulé avant une aggravation de la maladie;
- En ce qui concerne le lymphome diffus à grandes cellules B, une étude de 399 patients âgés de plus de 60 ans a examiné l'efficacité de l'ajout de MabThera à la chimiothérapie CHOP. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le temps passé jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou qu'il soit nécessaire de modifier le traitement).
Dans la leucémie lymphoïde chronique, l'efficacité de l'ajout de MabThera à la chimiothérapie "FC" (fludarabine et cyclophosphamide) a été étudiée chez 817 patients n'ayant jamais subi de traitement et chez 552 sujets chez qui la maladie était réapparue après une précédente traitement. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le temps passé jusqu'à l'aggravation de la maladie. D'autres études tirées de la littérature scientifique publiée ont examiné les effets de l'association de MabThera avec d'autres types de chimiothérapie.
En ce qui concerne la polyarthrite rhumatoïde, MabThera a été étudié chez 520 patients qui ont comparé l'efficacité obtenue en ajoutant MabThera ou un placebo (traitement fictif) au méthotrexate. L'étude a mesuré le nombre de patients ayant présenté une amélioration de 20% des principaux symptômes de la polyarthrite rhumatoïde après 24 semaines.
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Quel est le bénéfice démontré par MabThera au cours des études?
Dans le lymphome non hodgkinien, les patients traités par MabThera ont obtenu de meilleurs résultats que ceux du groupe non traité:
- dans le traitement du lymphome folliculaire, les sujets traités par MabThera en association avec une chimiothérapie par CVP ont vécu en moyenne 25, 9 mois sans réapparition de la maladie, contre 6, 7 mois chez les patients traités par CVP uniquement. Les trois autres études ont également montré que l’ajout de MabThera à d’autres types de chimiothérapie améliorait également les résultats pour les patients. Dans les études sur MabThera administré seul, il a été démontré que 48% des patients dont le traitement précédent avait échoué répondaient à MabThera. L'étude sur l'utilisation du médicament d'entretien a montré que les patients traités avec MabThera vivaient en moyenne 42, 2 mois sans signe d'aggravation de la maladie, contre 14, 3 mois pour les patients non traités par MabThera;
- dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B, les patients traités par MabThera en association avec une chimiothérapie par CHOP ont vécu en moyenne 35 mois sans signes d'aggravation de la maladie ni de changement de traitement, contre 13 mois pour les sujets traités par le CHOP solaterapia.
Les patients atteints de LLC ont également signalé de meilleurs résultats avec MabThera. Les patients qui n'avaient jamais subi de traitement vivaient en moyenne 39, 8 mois sans aggravation de la maladie s'ils étaient traités par MabThera en association avec la FK, par rapport à 32, 2 mois de patients traités par seule chimiothérapie FC. En ce qui concerne les patients chez lesquels la maladie était déjà réapparue après un traitement précédent, l’ajout de MabThera leur a permis de vivre 30, 6 mois sans aggravation de la maladie, contre 20, 6 mois pour les sujets en thérapie seule FC. Des études supplémentaires ont également montré que l’ajout de MabThera à d’autres types de chimiothérapie améliorait également l’issue thérapeutique des patients atteints de LLC.
Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, MabThera s'est avéré plus efficace que le placebo: chez 51% des patients traités par MabThera, les symptômes se sont améliorés par rapport à 18% des patients traités par placebo.
Quel est le risque associé à MabThera?
Dans le traitement du lymphome non hodgkinien ou de la leucémie lymphoïde chronique, les effets indésirables les plus couramment observés sous MabThera (chez plus d'un patient sur dix) sont les suivants: infections bactériennes, infections virales, bronchite (inflammation des voies respiratoires dans les poumons) et neutropénie neutrophiles, un type de globules blancs), leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), neutropénie fébrile (neutropénie avec fièvre), thrombocytopénie (insuffisance plaquettaire), réactions liées à la perfusion (principalement fièvre, frissons et tremblements), œdème de Quincke (gonflement sous la peau), nausée, prurit, éruption cutanée, alopécie (perte de cheveux), fièvre, frissons, asthénie (faiblesse), maux de tête et diminution du taux d'IgG (un type d'anticorps). Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, les effets indésirables les plus couramment observés (chez plus d’un patient sur 10) sont les suivants: infection, réactions liées à la perfusion (par exemple malaise, frissons, rhinorrhée, urticaire et bouffées de chaleur), hypertension pression artérielle), éruption cutanée, pyrexie (fièvre), prurit, irritation de la gorge et hypotension (diminution de la pression artérielle). Pour une description complète des effets indésirables observés sous MabThera, voir la notice.
MabThera ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au rituximab, aux protéines de souris ou à l'un des autres composants. Il ne doit pas être utilisé chez des patients présentant une infection grave en cours. De plus, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ne doivent pas prendre MabThera s’ils ont une insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque pour pomper suffisamment de sang dans le corps) ou une maladie cardiaque grave.
Pourquoi MabThera a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de MabThera étaient supérieurs à ses risques pour le traitement du lymphome non hodgkinien, de la leucémie lymphoïde chronique et de la polyarthrite rhumatoïde. Il a donc recommandé l'octroi de l'autorisation à mise sur le marché de MabThera.
Informations complémentaires sur MabThera:
Le 2 juin 1998, la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'Union européenne pour MabThera à Roche Registration Limited. L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée les 2 juin 2003 et 2 juin 2008.
Cliquez ici pour la version EPAR complète de MabThera.
Dernière mise à jour de ce résumé: 08-2009. .
