généralité
Le finastéride est un médicament antiandrogène à structure azostéroïde, qui agit comme inhibiteur de l'enzyme 5-alpha réductase de type II.
L’utilisation initiale du finastéride se limitait au traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate et du cancer de la prostate.
Découverte et développement
Tout a commencé en 1974, lorsque la chercheuse Julianne Imperato-McGinley du Cornell Medical College de New York a présenté ses recherches lors d'une conférence sur les anomalies congénitales, menée sur un groupe d'enfants hermaphrodites des îles des Caraïbes. Ces enfants, qui à la naissance avaient une sexualité ambiguë, ont d'abord été élevés en tant que femmes, compte tenu également de la petite taille des organes de l'homme.
Cependant, pendant la puberté, ces individus avaient développé des organes mâles et d'autres caractéristiques androgènes typiques de la période post-pubère. L’approfondissement des études a montré que tous ces enfants avaient en commun une mutation génétique qui avait entraîné une diminution de la disponibilité de l’enzyme 5-alpha réductase et de l’hormone mâle dihydrotestostérone, dont la déficience était responsable du développement sexuel anormal.
Après la période de la puberté, avec la maturation sexuelle, il a été noté que tous les individus avaient une prostate de taille réduite par rapport à la norme.
En 1975, à la tête de la recherche de l’entreprise pharmaceutique Merck, P. Roy Vangelos, les résultats de l’étude du chercheur Imperato-McGinley ont été présentés; l'analyse des données reste intriguée par le fait que le manque d'hormone dihydrotestostérone entraîne un sous-développement de la prostate; a ensuite décidé de se mettre au travail pour synthétiser une inhibiteur de l’enzyme 5-alpha réductase capable de recréer l’affection survenue chez l’enfant hermaphrodite étudié, c’est-à-dire la réduction de la taille de la prostate; tout cela pour aborder l'utilisation du médicament pour le traitement des personnes âgées souffrant d'hyperplasie bénigne de la prostate.
Ainsi, après des années de recherche, la société pharmaceutique Merck a obtenu en 1992 l’approbation de la Food and Drug Administration pour la commercialisation du finastéride, indiqué dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate en comprimés de 5 mg, sous le nom enregistré de Proscar ® . En Italie, la vente de Proscar a été autorisée en 1997.
La licence de la société pharmaceutique Merck sur Proscar a expiré en 2006; depuis lors, le finastéride est également commercialisé en tant que médicament générique sous les noms de Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ®, etc.
Il a été prouvé que plus de six mois de traitement étaient nécessaires pour apprécier les avantages du médicament sur l’hyperplasie bénigne de la prostate; si la prise de finastéride est interrompue ou interrompue, les effets positifs consécutifs au traitement peuvent régresser.
Utilisation en alopécie androgénétique
Compte tenu des études sur l'effet inhibiteur du finastéride sur l'enzyme 5-alpha réductase, ainsi que sur d'autres études montrant que l'hormone dihydrotestostérone est responsable de la perte de cheveux dans l'alopécie androgénétique, nous avons tenté de trouver une utilisation possible le finastéride également dans le traitement contre la chute des cheveux.
Puis, en 1997, la société pharmaceutique Merck a obtenu l’autorisation de la Food and Drug Administration de commercialiser aux États-Unis le finastéride, sous forme de comprimés de 1 mg, pour le traitement de l’alopécie androgénétique, sous le nom enregistré de Propecia ® .
En Italie, la commercialisation de Propecia a eu lieu en 1999.
Propecia est restée protégée par le brevet jusqu'en 2013, après quoi il a été possible de commercialiser également ses spécialités génériques.
efficacité
Pour tester l'efficacité du finastéride dans la lutte contre la perte de cheveux associée à l'alopécie androgénétique, une étude de cinq ans a été réalisée auprès de patients se plaignant d'une perte de cheveux considérable, mais non excessive. À la fin de l'étude, il a été confirmé que non seulement la perte de cheveux avait été contrecarrée chez 2 patients sur 3, mais que même de nouveaux cheveux s'étaient régénérés.
Dans la même étude, des photographies et un groupe de dermatologues indépendants ont confirmé qu'au cours du traitement avec 1 mg de finastéride par jour, la perte de cheveux chez 42% des patients s'était arrêtée et que dans les 48% restants de l'échantillon, non seulement arrêter la chute, mais il y avait aussi une repousse considérable de cheveux.
Des études cliniques ont montré que le finastéride, dans le traitement de l'alopécie androgénétique, ne fonctionne que s'il est administré pendant de longues périodes. en cas d'interruption du traitement, la chute reprend dans les 6 mois.
Mécanisme d'action
La testostérone chez les hommes est produite par les testicules et dans une faible mesure par les glandes surrénales.
La majeure partie de la testostérone dans le corps est liée à une glycopeptine produite par le foie, qui transporte l'hormone dans le sang et prolonge sa demi-vie, empêchant ainsi son métabolisme pendant le transport d'hématocodes; cette glycoprotéine est appelée globuline liant les hormones sexuelles (SHBG).
Une fois libérée de la globuline liant les hormones sexuelles, la testostérone est libre de se répandre dans l'environnement. Cependant, dans certains tissus, tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, la testostérone est convertie en dihydrotestostérone par l'enzyme 5-alpha réductase de type II.
Mais la dihydrotestostérone est un androgène plus puissant que la testostérone et a une plus grande affinité pour le récepteur des androgènes; on peut donc en déduire que l’enzyme 5-alpha réductase de type II renforce l’effet androgène de la testostérone dans les tissus susmentionnés.
Ainsi, le finastéride agit en tant qu'inhibiteur compétitif (rivalise avec la testostérone en la remplaçant) de l'enzyme 5-alpha réductase de type II; tout cela devient possible grâce à sa structure très similaire à celle de la testostérone, ce qui lui permet de se lier au même site d'action de l'enzyme; mais pas à la testostérone, le finastéride reste lié à l’enzyme en exploitant ses propriétés pharmacologiques, permettant ainsi de bloquer l’enzyme 5-alpha réductase de type II.
La réduction consécutive de la dihydrotestostérone dans le cuir chevelu permet de réduire la chute des cheveux, tandis que la réduction de la dihydrotestostérone dans la prostate permet une réduction du volume de la prostate elle-même, améliorant ainsi le tableau clinique qui accompagne l'hypertrophie bénigne de la prostate.
