généralité
La protéine C de la coagulation est un facteur qui participe à la formation de caillots en limitant leur extension. Cette enzyme est normalement présente dans le sang, mais son activité ou sa quantité peut être déficiente pour diverses raisons. Une carence en protéine C peut résulter, par exemple, de facteurs congénitaux, d'une surconsommation, d'une carence en vitamine K, d'un apport en estroprogestestie ou de taux élevés d'estradiol induits par l'ovulation.
quoi
La protéine C participe au processus de coagulation avec d’autres facteurs; avec la protéine S et l'antithrombine III, il a pour tâche de contrecarrer la fonction excessive de l'activité de la coagulation, en maintenant le liquide sanguin.
La protéine C est synthétisée à partir du foie et transformée en une enzyme active sous l'action de la thrombine en présence de calcium et de phospholipides.
Dans des conditions normales, après une lésion des tissus ou des parois des vaisseaux sanguins, la perte de sang est bloquée en raison de l' hémostase . Au cours de ce processus, les plaquettes adhèrent au site lésé, puis la réaction conduisant à l’activation des facteurs de coagulation (cascade de la coagulation) est déclenchée. Cela détermine la formation d'un coagulum qui reste jusqu'à ce que les dommages soient complètement réparés. Lorsqu'il n'est plus nécessaire, ce type de "bouchon" est éliminé.
La protéine C coopère avec la protéine S pour la formation de caillots sanguins. En particulier, ces deux éléments contrôlent l'étendue du caillot en inactivant des facteurs de coagulation spécifiques (facteurs V et VIII); autrement dit, la fonction de la protéine C consiste à prévenir une coagulation excessive .
S'il n'y a pas assez de protéines C et S, ou si celles-ci ne fonctionnent pas correctement, les caillots peuvent se former de manière incontrôlée. Ces situations peuvent être légères à très graves.
Rôle biologique et coagulation sanguine
La protéine C, à ne pas confondre avec la protéine C-réactive, est l’anticoagulant sanguin le plus important; partage donc le même rôle biologique que l’antithrombine III, même si les mécanismes d’action de ces protéines, toutes deux d’origine hépatique, sont différentes. Le premier est en fait indépendant de la vitamine K, alors que la protéine C - qui circule dans le plasma sous une forme inactive - nécessite la synthèse de quantités suffisantes de ce micronutriment.
Les principaux substrats sur lesquels agit la protéine C sont le facteur Va et le facteur VIII de coagulation. En présence de thrombine, générée par la coagulation, et de thrombomoduline, présente sur la surface endothéliale, la protéine C est convertie en sa forme active, appelée protéine C précisément active ( APC, qui n'a encore rien à voir avec la protéine réactive C) . Grâce à cette modification structurelle, la protéine C active acquiert également une activité pro-fibrinolytique (favorise la dissolution du caillot), qu’elle exerce par l’inhibition de PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène).
Des activités anti-inflammatoires et cytoprotectrices sont également attribuées à la protéine C.
Une autre protéine, appelée protéine S (APS), est un cofacteur naturel de l’APC, également dépendant de la vitamine K.
Enfin, nous rappelons que la thrombine (facteur IIa) convertit le fibrinogène en un polymère de fibrine insoluble, qui participe à la formation du coagulum. Cette action anticoagulante contraste avec sa capacité à activer la protéine C, qui constitue donc un contrôle endogène contre une activité excessive du système de coagulation.
Parce que c'est mesuré
Le test de la protéine coagulante C est effectué pour:
- Établir les causes de la formation inappropriée d'un thrombus (événement thrombotique ou thromboembolie veineuse);
- Diagnostiquer les troubles qui causent une coagulation excessive;
- Détecter les déficiences héréditaires ou acquises de la même protéine C ou de la protéine S avec laquelle elle coopère dans le processus de coagulation.
Pour évaluer la protéine C, deux types de tests sont disponibles:
- Examen fonctionnel : mesure l'activité de la protéine C en se concentrant sur la capacité de réguler et de réduire la formation de caillots. La diminution de l'activité peut être due à une quantité réduite du paramètre ou, plus rarement, à la présence de formes non fonctionnelles.
- Analyse immunologique : établit la quantité de protéine C présente dans l’échantillon de sang prélevé chez le patient.
Ces informations peuvent être utiles pour déterminer le type de déficit, sa gravité et déterminer s’il s’agit d’un vice acquis ou hérité.
Quand l'examen est-il prescrit?
L’examen de la protéine C coagulante permet de mesurer la quantité et d’évaluer sa fonctionnalité.
Cette analyse est généralement indiquée après un événement thrombotique inexpliqué, comme support au diagnostic des troubles de l'hypercoagulation, en particulier chez les jeunes (moins de 50 ans) et / ou pour lesquels aucun autre motif évident ne justifie ce phénomène.
Le test de la protéine C peut également être requis en cas d'avortements multiples. De plus, il est très important de vérifier les valeurs de cette protéine avant de prendre des contraceptifs oraux ; chez les femmes à risque, les œstrogènes et les progestatifs peuvent provoquer une thrombose veineuse ou d'autres troubles cardiovasculaires.
L'évaluation peut également être recommandée lorsqu'un patient a un membre de sa famille proche qui présente un déficit héréditaire en protéine C.
Valeurs normales
En ce qui concerne le dosage immunologique, les valeurs normales de la protéine C dans le sang sont comprises entre 48 et 80 nmol / L (3-5 mg / L).
L'examen fonctionnel (activité de la protéine C par rapport à un intervalle de référence) est égal à 70-130% (en unités fonctionnelles: 0, 7 - 1, 3 U / ml).
Remarque : l'intervalle de référence de l'examen peut varier en fonction de l'âge, du sexe et des instruments utilisés dans le laboratoire d'analyse. Pour cette raison, il est préférable de consulter les plages indiquées directement dans le rapport. Il convient également de rappeler que les résultats des analyses doivent être évalués dans leur ensemble par le médecin généraliste, qui connaît la situation anamnestique du patient.
Teneur élevée en protéines C - Causes
Une augmentation de la protéine C peut être observée dans le cas de:
- Prendre des androgènes;
- le diabète;
- Syndrome néphritique.
Des valeurs élevées de protéine C ne sont généralement pas associées à des problèmes médicaux ni à des conséquences pathologiques. Par conséquent, elles ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.
Faible teneur en protéines C - Causes
Le déficit ou le manque d’activité de la protéine C peut être dû à:
- Troubles acquis tels que maladie du foie ou des reins, infections graves, cancer;
- Altérations héréditaires (transmises des parents aux enfants).
Les carences congénitales en protéine C peuvent dépendre de:
- Déficit de synthèse;
- Synthèse de protéines à activité biologique réduite pour:
- Capacité réduite de se lier à la protéine S;
- Capacité réduite de dégradation des facteurs V et VIII.
Les déficits en protéine C - congénitaux ou acquis - entraînent une hypercoagulabilité (ou un état prothrombotique).
Protéine à faible teneur en carbone: risque accru de thrombose veineuse
Les carences en protéine C peuvent avoir une origine congénitale (héritage) ou acquise.
Dans ce dernier cas, ils sont généralement associés à:
- Les maladies hépatiques (cirrhose, insuffisance hépatique, hépatite chronique) et les maladies rénales;
- Consommation excessive (comme dans la coagulation intravasculaire disséminée);
- Carence en vitamine k;
- États postopératoires;
- Anticoagulant coumarinique (tel que coumadin®);
- Infections graves.
Souvent, dans ces formes acquises, les autres anticoagulants, comme l’antithrombine III, sont également diminués.
Une carence en protéine C entraîne une réduction de l'activité anticoagulante du sang ou, si vous préférez, de la thrombophilie. par conséquent, le risque de formation de caillots anormaux (appelés caillots) dans les vaisseaux sanguins augmente. Ces "masses" peuvent aller à l’encontre de la dissolution spontanée, se développer jusqu’à obstruer le vaisseau dans lequel elles se forment ou se briser, migrant en cercle et se terminant parfois par l’occlusion d’un vase de plus petites dimensions. Les conséquences les plus effrayantes de cette affection, appelée thrombose, sont l’infarctus cardiaque, l’attaque cérébrale et l’embolie pulmonaire; il faut cependant noter que les thromboses artérielles sont plutôt rares en présence d'un déficit en protéine C, qui expose surtout à un risque accru de thrombose veineuse et à ses conséquences.
Les déficits héréditaires en protéine C sont classés en:
- Déficit de type I (dans lequel de faibles niveaux de protéines sont enregistrés - défaut quantitatif);
- Déficit de type II (moins fréquent, dans lequel l'activité fonctionnelle de la protéine diminue - défaut qualitatif).
De manière très exceptionnelle, les deux conditions peuvent coexister (événement particulièrement rare dans la population), provoquant de graves phénomènes thrombotiques, parfois fatals, même à un âge précoce, tels que pourpre fulminant chez le nouveau-né, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et nécrose. cutanée en association avec l'utilisation orale d'anticoagulants à base de coumarine. Ce dernier phénomène peut être absurde, car au début du traitement, l’inactivation pharmacologique de la protéine C peut être supérieure à celle des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (II, VII, IX et X), ce qui entraîne une augmentation mécanismes de coagulation et nécrose des zones cutanées. Chez les hétérozygotes, les conséquences du déficit sont moins graves et d'intensité variable en raison de la présence d'autres facteurs prédisposants, qui peuvent être endogènes (par exemple, déficit d'autres facteurs anticoagulants, tels que l'anthrithrombine III, la protéine S, etc.) ou externe (chirurgie, utilisation de contraceptifs oraux, grossesse).
Il existe une maladie héréditaire supplémentaire, beaucoup plus courante que les précédentes (incidence de 3 à 7% dans la population en bonne santé), caractérisée par la résistance à la protéine C activée . En pratique, la protéine C s'active normalement mais ne parvient pas à inhiber de manière adéquate les facteurs de coagulation Va et VIIIa. Par conséquent, si des concentrations croissantes de protéine C activée sont ajoutées à un échantillon de sang prélevé sur un sujet résistant, il n'y a pas de prolongement adéquat du temps de coagulation (comme il est logique de s'attendre). Dans la très grande majorité des cas (plus de 90%), une mutation du gène du facteur V (facteur V Leiden), qui implique une substitution d'acide aminé dans la protéine mature, est responsable de cette anomalie. Les répercussions de la résistance à la protéine C activée dépendent également du chevauchement d'autres facteurs, tels que ceux responsables des déficiences acquises (grossesse, traumatisme, chirurgie ou utilisation de contraceptifs oraux). Le facteur V Leiden est la cause la plus fréquente de thrombophilie génétique et, dans les laboratoires d’analyse, des tests spécifiques permettent de diagnostiquer cette condition de résistance à l’action de la protéine C active; si nécessaire, le traitement utilise des anticoagulants.
Comment mesurer
La protéine C est testée sur un échantillon de sang veineux prélevé dans le bras.
préparation
- Avant l'échantillon, il est nécessaire d'observer un jeûne d'au moins 8 heures au cours duquel une petite quantité d'eau est admise.
- Dans les deux semaines précédant l'analyse, le traitement oral par warfarine (Cumadin®) doit être interrompu.
- Avant de subir l'examen, le patient doit attendre 10 jours après l'événement thrombotique.
Interprétation des résultats
- L'activité normale et les quantités de protéine C indiquent une bonne régulation de la coagulation.
- Des valeurs élevées de protéine C ne sont généralement pas associées à des problèmes médicaux, elles ne sont donc pas considérées comme cliniquement pertinentes.
- Une faible valeur de la protéine C est associée à la tendance à la formation excessive et inappropriée de caillots. Si la protéine n'est pas fonctionnelle, le processus de coagulation ne fonctionne pas suffisamment. cela peut entraîner une augmentation de la probabilité de développer un caillot gênant la circulation sanguine dans les veines (thromboembolie veineuse, TEV), mais l'ampleur du risque dépend de la qualité ou du défaut de la protéine.
