généralité
Les immunosuppresseurs - comme on peut facilement en déduire leur nom - sont des médicaments capables de supprimer le système immunitaire du patient.
Actuellement, plusieurs immunosuppresseurs sont disponibles en pratique clinique. Naturellement, le type de substance active, la dose à utiliser et la durée du traitement dépendront de la pathologie à traiter et de l'état de chaque patient. Dans tous les cas, nous essayons en général d’adopter une stratégie thérapeutique prévoyant l’administration d’associations immunosuppressives, afin de pouvoir utiliser les concentrations les plus basses possibles et de manière à minimiser autant que possible les effets indésirables et les effets indésirables. prévenir les phénomènes de résistance.
Ci-dessous, nous allons décrire brièvement les principales classes d'immunosuppresseurs utilisés en thérapie.
glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes sont des médicaments ayant une activité anti-inflammatoire et immunosuppressive. À cet égard, les médicaments immunosuppresseurs de premier choix sont pris en compte dans le traitement de nombreuses maladies auto-immunes.
En effet, ces principes actifs se sont révélés particulièrement efficaces à la fois pour l'induction initiale de l'immunosuppression et pour son maintien.
La prednisone, la prednisolone et la dexaméthasone appartiennent à cette classe de médicaments.
Mécanisme d'action
Les glucocorticoïdes exercent leur activité immunosuppressive - ainsi que celle anti-inflammatoire - en interagissant avec leur récepteur présent au niveau cytoplasmique. Par la suite, le complexe formé par cette interaction migre vers le noyau, où il se lie à l’ADN dans des sites spécifiques, influençant ainsi la transcription des gènes, laquelle induit ou non la synthèse des protéines.
Grâce à ce mécanisme d'action particulier, les glucocorticoïdes sont capables de bloquer la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes pro-inflammatoires, remplissant ainsi leur rôle de médicaments immunosuppresseurs.
Effets secondaires
Les principaux effets indésirables pouvant survenir suite à l'utilisation de glucocorticoïdes sont les suivants: sudation accrue, enrouement, augmentation de l'appétit, fragilité capillaire, asthénie, agitation et agressivité.
En outre, il peut aussi y avoir des effets indésirables tardifs, tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète, le syndrome de Cushing, l'ulcération peptique et l'ostéopénie.
Inhibiteurs de la calcineurine
La cyclosporine et le tacrolimus appartiennent à cette catégorie de médicaments immunosuppresseurs. La principale indication thérapeutique de ces principes actifs est la prévention du rejet lors d'une greffe, bien qu'ils soient également utilisés dans le traitement de diverses maladies auto-immunes.
Mécanisme d'action
La ciclosporine et le tacrolimus agissent comme des médicaments immunosuppresseurs en inhibant la calcineurine.
La calcineurine est une protéine impliquée dans de nombreux processus biologiques importants, parmi lesquels on trouve l'activation des cellules lymphocytaires, en particulier celle des lymphocytes T.
Par conséquent, en inhibant l'activité de la protéine susmentionnée, la cyclosporine et le tacrolimus sont capables d'induire une immunosuppression.
Effets secondaires
Le principal effet indésirable associé à l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine est la néphrotoxicité. De plus, après une utilisation prolongée de ces médicaments, une insuffisance rénale, une hypertension, une hyperlipidémie et un diabète peuvent survenir.
antiprolifération
Le sirolimus et le méthotrexate appartiennent à la catégorie des immunosuppresseurs à activité antiproliférative.
Ces principes actifs agissent avec des mécanismes d’action différents les uns des autres. Ci-dessous, ces mécanismes seront brièvement décrits.
sirolimus
Le sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) est un principe actif largement utilisé dans la prévention du rejet en cas de transplantation rénale. Généralement, il est administré en association avec la ciclosporine ou des corticostéroïdes.
Ce médicament exerce son action de suppression du système immunitaire en inhibant une protéine particulière appelée "cible de la rapamycine chez les mammifères" (ou mTOR, de l'anglais "cible mammifère de la rapamycine"). En fait, cette protéine est impliquée dans la multiplication de lymphocytes T activés. En conséquence, son inhibition favorise l'apparition de l'immunosuppression.
La néphrotoxicité du sirolimus est inférieure à celle des inhibiteurs de la calcineurine. Cependant, cette substance active peut renforcer l'action toxique exercée par la cyclosporine sur les reins. Par conséquent, il est très important que, au cours du traitement immunosuppresseur avec ces médicaments, la fonction rénale soit surveillée attentivement et en permanence.
En outre, le sirolimus peut avoir des effets indésirables tels que l’hyperlipidémie, l’anémie, la leucopénie et la thrombocytopénie.
méthotrexate
Le méthotrexate est un médicament antitumoral appartenant à la classe des antimétabolites. pour cela, il est normalement utilisé dans le traitement des tumeurs.
Cependant, ce principe actif présente également d’intéressantes propriétés immunosuppressives, qui permettent d’utiliser (à faibles doses) dans le traitement de différents types de maladies auto-immunes.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après l'administration de méthotrexate sont les suivants: nausées et vomissements, diarrhée, anorexie, éruptions cutanées, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, maux de tête, asthénie, dysfonctionnement rénal et hépatotoxicité.
Anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux sont des types particuliers de protéines - obtenus à l'aide de techniques de recombinaison de l'ADN - capables de reconnaître et de se lier de manière très spécifique à d'autres types particuliers de protéines, appelés antigènes.
En thérapie, différents types d'anticorps monoclonaux sont utilisés pour le traitement de diverses maladies, telles que, par exemple, les tumeurs et les maladies auto-immunes.
Ci-dessous, nous allons décrire brièvement certains des principaux anticorps monoclonaux actuellement utilisés dans le traitement de maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et le rhumatisme psoriasique.
rituximab
Le rituximab est un anticorps monoclonal anti-lymphocyte B. Une fois pris, ce principe actif se lie à son antigène situé sur la membrane cellulaire des lymphocytes B, favorisant ainsi la lyse, donc la mort, et induisant ainsi une immunosuppression.
Cet anticorps est principalement utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et dans le traitement de certains types de lymphomes.
Après le rituximab, il peut y avoir des effets indésirables tels que hypertension ou hypotension, éruption cutanée, fièvre et irritation de la gorge.
infliximab
L'infliximab est un anticorps monoclonal anti-TNF-α. Le TNF-α humain (ou facteur de nécrose tumorale alpha) est l'un des médiateurs de l'inflammation impliquée dans les maladies auto-immunes susmentionnées.
Par conséquent - bien qu’il ne puisse pas être considéré comme un véritable médicament immunosuppresseur - en bloquant l’action de ce médiateur chimique, l’infliximab peut encore soulager les symptômes induits par ces pathologies.
Les principaux effets indésirables de ce médicament peuvent survenir: nausée, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, vertiges, éruptions cutanées, urticaire et fatigue.
Effets secondaires
Comme nous l'avons vu, chaque médicament immunosuppresseur peut avoir différents effets secondaires.
Cependant, certains effets secondaires sont communs à tous les médicaments immunosuppresseurs.
Plus en détail, ces médicaments - qui abaissent les défenses de l’organisme de manière assez marquée - rendent le patient plus sensible à la contraction des infections, en particulier des infections opportunistes.
Naturellement, en cas de tout type d’infection, il est nécessaire de prendre immédiatement en charge leur traitement, en instaurant un traitement approprié et, éventuellement, en suspendant l’administration d’immunosuppresseurs.
Cependant, ce type de décision incombe uniquement au médecin traitant.
