Neurofibrome de A.Griguolo

généralité

Le neurofibrome est une tumeur bénigne des nerfs du système nerveux périphérique, visible de l'extérieur comme responsable d'une protubérance ou sinon d'une altération de l'apparence physique.

Existant sous deux types différents (dermique et plexiforme), le neurofibrome apparaît suite à une mutation particulière du gène NF1; cette mutation peut survenir sans raison apparente ou en raison d'une affection connue sous le nom de neurofibromatose de type 1.

Le neurofibrome de cause inconnue est généralement une présence unique, alors que le neurofibrome lié à la neurofibromatose de type 1 est généralement une présence multiple (le patient développe davantage de neurofibromes).

Le neurofibrome est une tumeur en cours de traitement, lorsque les symptômes qui lui sont associés sont sévères ou qu'il existe un risque réel de complications.

Qu'est-ce que Neurofibroma?

Le neurofibrome est une tumeur bénigne qui affecte les nerfs et les tissus du système nerveux périphérique . En d'autres termes, le neurofibrome est une masse de cellules tumorales bénignes, provenant de l'une des cellules constituant les nerfs ou les tissus du système nerveux périphérique.

Caractéristiques générales

Le neurofibrome est une formation anormale qui comprend, outre le composant de la cellule nerveuse dont il est originaire, également: des cellules inflammatoires ( mastocytes ), des cellules sanguines et des cellules du tissu conjonctif .

En tant que lésion unique et multiple, le neurofibrome est largement visible à l'extérieur du corps humain, car il détermine sur son porteur une protubérance cutanée ou sous-cutanée de taille variable et, dans certains cas, défigurante.

Neurofibrome selon l'OMS

Selon le système de l’OMS (Organisation mondiale de la santé) pour la classification des tumeurs du système nerveux, le neurofibrome est une tumeur de grade I, c’est-à-dire une tumeur bien différenciée, à croissance lente, non maligne et associée à la survie à long terme patient).

types

Les médecins et les pathologistes reconnaissent l'existence de deux types de neurofibrome: le neurofibrome dermique (ou neurofibrome cutané ) et le neurofibrome plexiforme .

En réservant les détails des sections suivantes de ce chapitre, tous les neurofibromes associés à un seul nerf périphérique superficiel appartiennent à la typologie dermique, alors que tous les neurofibromes associés à un complexe nerveux périphérique superficiel et tous les neurofibromes associés à un complexe nerfs périphériques profonds .

Neurofibrome dermique

Il existe deux sous-types de neurofibrome dermique: le sous-type cutané discret (ou neurofibrome cutané discret) et le sous-type sous-cutané discret (ou neurofibrome sous-cutané discret).

• Caractéristiques du neurofibrome cutané discret: il s’agit d’une protubérance cutanée (elle réside à la surface de la peau); il peut être pédonculé ou non pédonculé; c'est charnu; il ne possède pas une consistance tendre; sa taille est variable.
• Caractéristiques du neurofibrome sous-cutané discret: sur la peau, il se présente sous la forme d'une protubérance sous-cutanée (elle réside dans les premières couches de la peau); il peut avoir une texture douce au toucher.

Neurofibrome Plexiforme

Le neurofibrome plexiforme est une masse tumorale importante; c'est pour cette raison qu'il affecte des nerfs périphériques plus superficiels ou plus profonds.

Lorsqu'il se développe à proximité d'un complexe de nerfs périphériques profonds, le neurofibrome plexiforme se situe sous le derme et peut devenir le protagoniste d'un processus de compression non seulement des structures nerveuses impliquées, mais également des organes adjacents à ces structures nerveuses.

Comme dans le cas précédent, il existe deux sous-types de neurofibrome plexiforme: le sous-type diffus (ou neurofibrome plutiforme diffus) et le sous-type nodulaire (ou neurophysiome plexiforme nodulaire).

• Caractéristiques du neurofibrome plexiforme diffus: se manifeste par un gonflement sous-cutané de consistance molle; les marges sont mal définies.
• Caractéristiques du neurofibrome plexiforme nodulaire: il se situe sous le derme, mais il détermine malgré tout une proéminence visible de l'extérieur; il peut être ovoïde ou sphérique; la consistance est difficile; c'est bien circonscrit.

Les neurofibromes plexiformes ne sont jamais une évolution des neurofibromes dermiques, mais des formations nées en tant que telles.

Causes

Le neurofibrome est le résultat d'une mutation spécifique du gène NF1 situé sur le chromosome 17 .

La mutation susmentionnée peut être idiopathique, c'est-à-dire "se produit spontanément, sans cause apparente et reconnaissable" - ou peut faire partie d'un trouble médical appelé neurofibromatose de type 1 .

Neurofibrome idiopathique

Le neurofibrome idiopathique est généralement une lésion unique, résultant d'une mutation spontanée acquise au cours de la vie, qui affecte, pour des raisons totalement inconnues, un certain élément cellulaire du système nerveux périphérique.

Neurofibrome à la suite d'une neurofibromatose de type 1

La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique, héréditaire ou acquise au cours du développement embryonnaire, qui entraîne chez ses porteurs la formation, un peu partout dans le corps, de nombreux neurofibromes. En d'autres termes, par conséquent, lorsqu'il est lié à la neurofibromatose de type 1, le neurofibrome se présente comme une lésion multiple.

La neurofibromatose de type 1 est un exemple de maladie à transmission autosomique dominante .

Autres signes et symptômes de neurofibromatose de type 1

La neurofibromatose de type 1 est responsable d’une riche symptomatologie; en plus du neurofibrome, provoquent en effet: des taches cutanées de couleur café, des tumeurs cutanées bénignes, des tumeurs bénignes de l'iris, des tumeurs bénignes du cerveau, des anomalies physico-squelettiques, des problèmes de vision et de l'hypertension.

Quelles sont les fonctions de NF1 non modifiées? Qu'est-ce qui se passe quand il est changé?

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

Lorsqu'il est en bonne santé (c'est-à-dire dépourvu de mutations), le gène NF1 produit une protéine appelée neurofibromine, dont la tâche est de réguler le processus de croissance des cellules nerveuses.

Au lieu de cela, quand il est porteur de la mutation responsable des neurofibromes, NF1 perd la capacité de générer de la neurofibromine, ce qui entraîne le développement et la croissance de toutes les cellules nerveuses anormales.

Saviez-vous que ...

Le gène NF1 est l’un des gènes les plus mutés du génome humain; Celles-ci, toutefois, sont souvent sans conséquences, car le gène en question est très volumineux et comprend de nombreuses portions d'ADN qui ne jouent pas un rôle important dans la formation finale de la protéine neurofibromine.

Quelles cellules du système nerveux périphérique affecte?

Dans le système nerveux périphérique, le neurofibrome affecte les cellules de Schwann non myélinisées, c'est-à-dire la version non fournie de la myéline des cellules de Schwann les plus connues.

Pour les neurofibromes, les cellules de Schwann non myélinisées sont des cibles très spécifiques; En fait, bien qu'elles appartiennent au même type de cellules que les cellules de Schwann myélinisées, elles sont les seules à être affectées par la mutation NF1 responsable du processus de formation du neurofibrome.

La raison pour laquelle le neurofibrome, avec la même mutation de NF1, ne provient que de cellules de Schwann non myélinisées est totalement inconnue et constitue l'un des sujets les plus étudiés par les généticiens et les experts en biologie moléculaire.

épidémiologie

Selon les statistiques, les neurofibromes sont idiopathiques dans 90% des cas, et dans les 10% restants, en raison de la présence de neurofibromatose de type 1; néanmoins, ils doivent l'essentiel de leur notoriété à ces derniers.

ÉPIDÉMIOLOGIE DE LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1

Les statistiques disent qu’il est porteur de la neurofibromatose de type 1 nouveau-né tous les 3 000 ; de même, la maladie génétique en question est héréditaire dans 50% des cas et acquise au cours du développement embryonnaire dans les 50% restants (il existe donc une équivalence entre le nombre de cas héréditaires et le nombre de cas non héréditaires).

Symptômes et Complications

Quand il est cutané, le neurofibrome est responsable de la formation, de la douleur, des brûlures et des démangeaisons . Au contraire, quand il est plexiforme, le neurofibrome provoque une hypertrophie, une hyperpigmentation et une hypertrichose sur la peau sus-jacente; de plus, s'il se développe à proximité de nerfs périphériques profonds, il peut causer des problèmes de compression neurologique .

Neurofibrome et neurofibromatose dermique de type 1

Chez les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1, le neurofibrome dermique se présente généralement sous la forme de lésions multiples, commençant à l'adolescence (l'arrivée de la puberté est souvent un moment critique, car elle établit l'apparition des premiers neurofibromes); Au fil des années, le nombre et les dimensions de ces lésions augmentent donc progressivement (notez que les dimensions sont limitées, en ce sens qu’elles ne poussent pas au-delà d’une certaine taille) et parviennent à couvrir une grande partie du corps du patient.

Neuroblibrome de type 1 plexiforme et neurofibromatose

Chez les sujets atteints de neurofibromatose de type 1, le neurofibrome plexiforme apparaît très tôt, également sous la forme de lésions multiples, à un très jeune âge (c'est-à-dire avant les neurofibromes cutanés); Dans les circonstances en question, les sites anatomiques les plus touchés sont le globe oculaire, le visage, les bras, les jambes et le tronc.

Complications du neurofibrome dermique

Le neurofibrome dermique provoque des complications lorsqu'il se présente sous la forme de lésions multiples, dans le contexte d'une neurofibromatose de type 1; dans de telles circonstances, en fait, cela peut défigurer profondément l'apparence du patient.

POUVEZ-VOUS ÉVOLUER DANS UNE TUMEUR DE MALIGNO?

Jusqu'à présent, aucun membre de la communauté médico-scientifique n'a jamais enregistré de cas de neurofibrome dermique évolué en tumeurs malignes. Cela nous porte à croire qu'il est impossible pour une néoplasie maligne de dériver du neurofibrome dermique.

Complications du neurofibrome plexiforme

Le neurofibrome plexiforme est nettement plus dangereux que le neurofibrome dermique; en fait, sa présence peut dépendre de plusieurs complications, parfois même très graves.

Parmi les complications possibles en question, citons:

• La possibilité de défigurer l'apparence du patient, même lorsque le mode de présentation est unique;
• La possibilité de causer des déficits neurologiques graves suite à la compression des nerfs touchés;
• La possibilité de devenir une tumeur maligne.

MALIGNA EVOLUTION D'UN NEUROFIBROMA PLESSIFORMAL: LES DETAILS

Le neurofibrome plexiforme peut évoluer en une tumeur maligne appelée tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques ( MPNST ).

Selon des études statistiques, le processus d'évolution maligne dont le neurofibrome plexiforme pourrait être le protagoniste toucherait environ 9 à 10% des cas cliniques.

diagnostic

La procédure d'investigation menant au diagnostic d'un neurofibrome commence toujours par l' examen objectif et l' anamnèse ; par conséquent, sur la base des résultats des contrôles susmentionnés, il peut continuer avec:

• Un scanner ou une résonance magnétique nucléaire du site anatomique où se trouve la tumeur, pour étudier l'emplacement et l'étendue des tumeurs;
• Une biopsie tumorale, pour la confirmation diagnostique du neurofibrome;
• Un test génétique permettant de déterminer si le patient est atteint de neurofibromatose de type 1.

thérapie

Le traitement du neurofibrome varie en fonction de plusieurs facteurs, à savoir:

• Le type de neurofibrome;
• La présentation en mode simple ou multiple;
• Les dimensions et la symptomatologie;
• La cause déclenchante.

Traitement de neurofibrome dermique

Simple ou multiple, le neurofibrome dermique ne nécessite généralement aucun traitement, car dans les deux cas, il n’est pas dangereux pour la santé du patient.

Les seuls neurofibromes dermiques soumis à une thérapie - pour être précis, une thérapie de type chirurgical - sont très douloureux et placés dans des sites anatomiques qui défigurent profondément l'apparence du sujet affecté.

Du point de vue de sa complexité, le traitement chirurgical du neurofibrome dermique n’est pas particulièrement difficile.

En présence de neurofibromatose de type 1, le recours à la chirurgie pour éliminer les neurofibromes est peu fréquent, non seulement parce que ces tumeurs ne sont pas dangereuses, mais aussi parce qu'elles sont nombreuses (et que la chirurgie d'ablation serait très prolongée).

Traitement du neurofibrome plexiforme

Le neurofibrome plexiforme est une formation de tumeur qui serait toujours soumise à un traitement chirurgical, à l'exception du traitement susmentionné:

• Difficile à réaliser . Les neurofibromes plessiformes résident en profondeur et à proximité de plusieurs nerfs; ces caractéristiques compliquent un peu la faisabilité d’une opération d’enlèvement;
• Très invasif . L'opération d'élimination d'un neurofibrome plexiforme impose, en fait, l'élimination complète des sections nerveuses touchées (intervention de résection nerveuse).

À la lumière de cela, les médecins considèrent qu'il est essentiel de procéder à l'ablation chirurgicale des neurofibromes plutiformes, uniquement lorsque ces derniers sont responsables de symptômes sévères ou présentent un risque élevé de transformation maligne . En l’absence des hypothèses susmentionnées (donc symptomatologie confinée et faible risque de transformation maligne), la seule voie viable est la surveillance périodique de la ou des formes tumorales.

curiosité

La radiothérapie ne fait pas partie des traitements du neurofibrome plexiforme, car elle favorise les processus de transformation de la tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques.

Le traitement d'un neurofibrome plexiforme est devenu une tumeur maligne

L'évolution maligne d'un neurofibrome plexiforme nécessite toujours l'utilisation d'un traitement pour éliminer la masse tumorale.

Parmi les traitements possibles d'une tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques figurent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie .

La phase postopératoire de l'excision du neurofibrome plexiforme

Après une chirurgie d'ablation des neurofibromes plutiformes ou de leurs versions malignes, le patient doit suivre une série de traitements de rééducation physiothérapeutique afin de récupérer de certains déficits neurologiques induits par la résection nerveuse.

Traitements possibles du futur

Récemment, des experts engagés dans la recherche de nouveaux traitements contre le neurofibrome ont noté que ce dernier semblait connaître un ralentissement de son développement s'il était exposé aux inhibiteurs de l'ECA ; Les inhibiteurs de l'ECA, comme le savent peut-être déjà de nombreux lecteurs, sont des médicaments indiqués pour le traitement de l'hypertension et d'autres maladies cardiovasculaires.

pronostic

Le pronostic en présence d'un neurofibrome varie selon que la tumeur est de type dermique ou plexiforme et selon que la modalité de présentation est simple ou multiple (NB: lorsqu'on parle de modalité multiple, on parle évidemment de neurofibromatose de type 1).

Neurofibrome dermique

Compte tenu uniquement de l'absence de conséquences sur l'espérance de vie des patients, les neurofibromes cutanés simples et multiples ont un pronostic bénin.

Cependant, si les effets sur l’aspect physique sont également pris en compte, ce qui vient d’être dit n’est plus valable; En fait, alors que le neurofibrome dermique unique continue d'avoir un pronostic bénin, le neurofibrome dermique multiple assume les connotations d'un état très désagréable, car il peut défigurer profondément le visage, le tronc, les bras, etc.

Neurofibrome Plexiforme

Le neurofibrome plexiforme est une formation de tumeur au pronostic potentiellement mauvais; En fait, son évolution maligne possible peut avoir des conséquences mortelles (la tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques est un sarcome dont peuvent dépendre les métastases).

Dans un tel contexte, la modalité de présentation a une importance relative, en ce sens que les dangers liés au neurofibrome plexiforme subsistent aussi bien lorsque celui-ci se présente sous une forme unique que lorsqu'il se présente sous une forme multiple.

prévention

Actuellement, il n’existe aucun moyen d’empêcher la formation d’un neurofibrome, ni la forme idiopathique ni la forme associée à la neurofibromatose de type 1.