AINS - Histoire, mécanisme d'action, indications

généralité

L'abréviation FANS identifie une catégorie de médicaments large et largement utilisée; nous parlons d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, dont FANS est l'acronyme.

Comme le nom le rappelle, ces médicaments sont capables de réduire de nombreux processus inflammatoires de l'organisme et ne présentent pas la structure stéroïde typique de la cortisone et de ses dérivés (communément appelés cortisones).

Bien qu'ils aient des structures chimiques différentes et appartiennent à des classes chimiques distinctes, les AINS représentent un groupe de médicaments plutôt homogène en ce qui concerne les effets thérapeutiques induits par leur administration. En fait, en plus d'agir comme anti-inflammatoires, les AINS exercent des activités analgésiques et antipyrétiques, qui combattent la douleur et la fièvre .

histoire

L'histoire des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens a débuté il y a plus de 300 ans, vers 1760, lorsque le prêtre Edward Stone a documenté l'utilité clinique de l'écorce de saule dans le traitement de 50 patients atteints de fièvre et de troubles intermittents. En fait, l'être humain connaissait les propriétés curatives de l'écorce de saule depuis de nombreuses années, à tel point qu'au Moyen Âge, il était largement utilisé pour traiter les états fébriles associés au paludisme, une maladie répandue à l'époque.

Au fil des années, on a continué à utiliser l'écorce de saule pour traiter les différents états fébriles. Aussi, avec l'avancement de la science et le perfectionnement des méthodes scientifiques, de nombreuses années plus tard, en 1829, le glycoside salicylique était isolé. (appelé salicine). Quelques années plus tard, les chimistes ont découvert que le principe actif capable de lutter contre les états fébriles était l'acide salicylique, qui avait pourtant un goût désastreux et irritait les muqueuses buccale et gastrique. Pour cette raison, plusieurs chercheurs ont entrepris de modifier la structure de l'acide salicylique en laissant intactes ses propriétés cicatrisantes. On obtient ainsi l'acide acétylsalicylique qui donne les meilleurs résultats mais contient encore de nombreuses impuretés.

En 1875, l’acide salicylique était utilisé avec succès sous forme de salicylate de sodium, également dans le traitement du rhumatisme articulaire aigu. Quelques années plus tard, en 1897, le chimiste allemand Felix Hoffman, qui travaillait pour la compagnie pharmaceutique Bayer, a réussi à synthétiser de l'acide acétylsalicylique pur. Cette forme ne contenait aucune impureté et était particulièrement adaptée à la commercialisation car elle ne présentait pas les effets indésirables typiques des formes pharmaceutiques précédentes. Hoffman recherchait un antirhumatismal plus tolérable pour son père, qui se plaignait de brûlures d'estomac causées par l'acide salicylique, lorsqu'il synthétisait l'acide acétylsalicylique sous une forme pure et chimiquement stable. En 1899, la société pharmaceutique Bayer commença à commercialiser le nouveau médicament sous le nom enregistré Aspirin. Dans les années à venir, les chercheurs ont continué d'étudier les propriétés et le mécanisme d'action de l'aspirine pour les exploiter dans la synthèse d'autres médicaments anti-inflammatoires. En 1971, il a été découvert que l’effet anti-inflammatoire de l’acide acétylsalicylique était dû à l’inhibition de l’enzyme cyclooxygénase, entraînant une réduction de la synthèse des prostaglandines (messagers du processus inflammatoire). En 1973, il a commencé la synthèse de dérivés de l'acide propionique, tels que l'ibuprofène et le naproxène, dans le but de réduire les effets secondaires de l'acide acétylsalicylique. En 1979, le piroxicam a été synthétisé, un médicament anti-inflammatoire à longue durée d'action, et en 1988, l'enzyme cyclooxygénase a été clonée. La recherche sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens se poursuit aujourd'hui. Étant donné que les AINS représentent une catégorie de médicaments très importants et largement utilisés, nous essayons continuellement d’améliorer leurs caractéristiques pharmacologiques et de réduire leurs effets secondaires.

Mécanisme d'action

Les AINS ont différentes propriétés thérapeutiques, telles qu'analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire; en fait, ils réduisent la douleur associée à l'inflammation, abaissent la température corporelle en cas de fièvre et atténuent les symptômes de l'inflammation.

Au cours du processus d'inflammation, à partir des phospholipides des membranes cellulaires, des médiateurs de l'inflammation sont produits. Au cours d’un processus biochimique complexe, il se forme une enzyme appelée phospholipase (inhibée par les corticostéroïdes) qui transforme l’acide arachidonique qui est ensuite converti par la lipoxygénase (LOX) en leukotriènes et par la cyclooxygénase (COX) en prostaglandine H2 (précurseur de toutes les prostaglandines, substances chimiques responsables du contrôle de nombreux processus physiologiques et pathologiques), prostacyclines et thromboxanes. Tous ces médiateurs du processus inflammatoire sont appelés autacoïdes et jouent un rôle fondamental dans l'activation du processus inflammatoire lui-même.

Les AINS exercent leur effet analgésique et anti-inflammatoire essentiellement par l'inhibition de l'enzyme cyclooxygénase (COX), qui permet la transformation de l'acide arachidonique en prostaglandines ou en prostanoïdes (PG) et en thromboxanes. Dans des conditions normales, les PC jouent un rôle important dans l’intégrité de la muqueuse gastrique, une circulation rénale normale et une fonction plaquettaire efficace.

L'enzyme cyclooxygénase a deux isoformes différentes, appelées COX-1 et COX-2, dont la première régule la synthèse des prostaglandines dans des conditions physiologiques normales, tandis que la COX-2 est produite en particulier lorsque la réponse inflammatoire est déclenchée et uniquement dans les tissus. dans lequel l'inflammation se produit.

Effets secondaires

L'effet inhibiteur de la COX des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens traditionnels, qui se manifeste par l'inhibition des deux formes de l'enzyme cyclooxygénase, ainsi que par la suppression de l'inflammation et de la douleur, produit nécessairement une série d'effets indésirables sur les mécanismes de protection de la muqueuse gastrique.

Les prostaglandines sont en effet essentielles dans le processus de réduction périodique de la sécrétion d'acide, stimulent la production de mucus et de bicarbonates et favorisent le flux de sang vers la muqueuse gastrique, garantissant ainsi son intégrité.

En plus de cette action nocive systémique, liée à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, les AINS ont une action locale dommageable, qui est attribuée à leur capacité à favoriser la pénétration de l’acide chlorhydrique dans la paroi de l’estomac, ce qui favorise la corrosion des tissus. muqueuse gastrique. Pour plus d'informations, en savoir plus sur les effets secondaires des AINS.

Parce qu'ils sont utilisés

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont parmi les médicaments les plus utilisés. Les AINS sont utilisés partout dans le monde par les jeunes et les moins jeunes, principalement en automédication, ce qui en fait la classe de médicaments la plus vendue.

Ils sont en effet utilisés dans le traitement des maladies rhumatismales et non rhumatismales. tels que la polyarthrite rhumatoïde et l’arthrose, dans diverses autres maladies associées à la fièvre, et généralement dans toutes les manifestations pathologiques du système musculo-squelettique favorisées par la présence de phénomènes inflammatoires.

Classification thérapeutique

Les AINS incluent:

• Drogues aux propriétés anti-inflammatoires
  • Les AINS réduisent les composants de l'inflammation et de la réponse immunitaire dans lesquels les prostaglandines jouent un rôle important: vasodilatation, œdème et douleur. L'effet anti-inflammatoire clinique est démontré plus tard que l'effet analgésique.

    Les AINS n'ont aucun effet sur d'autres aspects de l'inflammation, tels que la migration des leucocytes, la libération d'enzymes lysosomales, la production de radicaux oxygène toxiques.

• Drogues ayant des propriétés analgésiques
  • Les AINS réduisent la synthèse de prostaglandines qui sensibilisent les récepteurs à l'action de médiateurs inflammatoires (bradykinine), en particulier dans les cas d'inflammation entraînant une augmentation locale de la synthèse des prostaglandines: bursite, douleurs musculaires, odontalgie, dysménorrhée.

    L'effet sur la migraine pourrait être dû à l'antagonisme à la vasodilatation induite par les prostaglandines. Les preuves montrent une action au niveau central des ventilateurs, en particulier au niveau de la moelle épinière.

• Drogues ayant des propriétés antipyrétiques
  • par inhibition de la synthèse et de la libération de PGE2 dans le ipotalamus. Au cours de la réaction inflammatoire, la libération d'une cytokine pyrogène, l'IL-1, est stimulée. Il stimule la production de PGE2 qui provoque une augmentation de la température corporelle.
• Drogues ayant des propriétés antiplaquettaires
  • par inhibition de la synthèse du thromboxane au niveau des plaquettes; L'action anti-agrégante est une caractéristique particulière de l'acide acétylsalicylique, qui - grâce à l'action kératolytique - est également utilisée de manière topique pour traiter les callosités, les cors, l'épidermophytose (éruption causée par des champignons);

Usages thérapeutiques

Les AINS sont généralement indiqués pour le traitement symptomatique des affections suivantes

• Polyarthrite rhumatoïde
• Arthropathies inflammatoires (p. Ex. Spondylarthrite ankylosante, arthrite psoriasique, syndrome de Reiter)
• Arthrose (aussi appelée arthrose)
• Colique rénale
• Dysménorrhée (douleurs menstruelles)
• Douleur légère à modérée due à des processus inflammatoires et à des lésions tissulaires
• Douleur osseuse métastatique
• Douleur postopératoire
• Fièvre, Pirypsy
• Goutte aiguë
• Iléus pathologique (occlusion intestinale)
• Mal aux dents
• Migraine et migraine
• Ils sont également administrés aux nouveau-nés dont le canal artériel ne se ferme pas dans les 24 heures suivant la naissance.
• En tant que seul AINS capable d’inhiber de manière irréversible la COX-1, l’aspirine est indiquée pour inhiber l’agrégation plaquettaire; à faible dose (par exemple, CARDIOASPIRIN ®), il est donc utilisé dans la prévention de la thrombose artérielle et des événements cardiovasculaires associés. L'aspirine inhibe l'agrégation plaquettaire en inhibant l'action du thromboxane A2.

En outre, les AINS sont également utilisés comme médicaments analgésiques; ils sont donc prescrits pour soulager les affections douloureuses d'intensité légère ou moyenne, en particulier lorsque la sensation douloureuse est associée à la présence de processus inflammatoires. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont capables de calmer les différents types de douleur, tels que les muscles, ceux résultant de l'exécution de procédures chirurgicales mineures, telles que des extractions dentaires, des douleurs menstruelles et différents types de douleurs résultant de maux de tête.