Qu’est-ce que Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor et à quoi sert-il?
Orkambi est un médicament utilisé pour traiter la fibrose kystique chez les patients âgés de 12 ans ou plus porteurs d'une mutation génétique appelée mutation F508del. Cette mutation affecte le gène qui code pour une protéine, connue sous le nom de régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), impliquée dans la régulation de la production de mucus et des sucs digestifs. Orkambi est utilisé chez les patients qui ont hérité de la mutation des deux parents et sont donc porteurs des deux copies du gène CFTR.
La fibrose kystique est une maladie héréditaire qui a des effets graves sur les poumons et le système digestif. Il affecte les cellules qui produisent le mucus et les sucs digestifs. Dans la fibrose kystique, les sécrétions deviennent épaisses et provoquent un encrassement. L'accumulation de sécrétions denses et visqueuses dans les poumons provoque une inflammation et des infections chroniques. Dans l'intestin, le blocage des canaux pancréatiques ralentit la digestion des aliments et provoque un développement insuffisant. Orkambi contient les principes actifs lumacaftor et ivacaftor.
Comment Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor est-il utilisé?
Orkambi ne peut être prescrit que par un médecin expérimenté dans le traitement de la fibrose kystique. Il ne doit être prescrit qu'aux patients âgés de 12 ans ou plus présentant une mutation F508del prouvée sur les deux copies du gène CFTR.
Orkambi est disponible sous forme de comprimés contenant 200 mg de lumacaftor et 125 mg d'ivacaftor. La dose recommandée d'Orkambi est de deux comprimés deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, avec des aliments contenant des matières grasses, tels que des plats préparés avec du beurre ou des huiles, ou des aliments contenant des œufs, du fromage, des noix, du lait entier ou de la viande.
Chez les patients présentant des problèmes de foie ou prenant certains médicaments dont on sait qu'ils sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Orkambi.
Comment fonctionne Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
La fibrose kystique est causée par une mutation du gène CFTR. Ce gène produit une protéine appelée "régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique" (CFTR), impliquée dans la régulation de la production de mucus et de sucs digestifs. Ces mutations réduisent le nombre de canaux de la protéine CFTR à la surface de la cellule ou affectent sa fonction. Ces canaux sont utilisés pour transporter des ions (atomes et molécules à charge électrique) à l'intérieur et à l'extérieur des cellules. Si les canaux sont défectueux, le mucus et les sucs gastriques peuvent devenir anormalement épais et visqueux.
L'un des principes actifs contenus dans Orkambi, le lumacaftor, augmente le nombre de protéines CFTR à la surface des cellules, tandis que l'autre, l'ivacaftor, augmente l'activité de la protéine CFTR défectueuse. Ceci normalise le transport des ions à travers les canaux membranaires, rendant les sécrétions moins denses.
Quel est le bénéfice démontré par Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor au cours des études?
Orkambi s'est avéré efficace pour améliorer la fonction pulmonaire dans le cadre de deux études principales portant sur 1 108 patients atteints de fibrose kystique âgés de 12 ans et plus et présentant une mutation F508del sur les deux copies du gène CFTR. Dans les études Orkambi, il a été comparé à un placebo (traitement fictif). les deux ont été ajoutés au traitement normal administré aux patients. Le paramètre d'efficacité principal était basé sur le pourcentage d'amélioration du VEMS prédit pour le patient, paramètre indiquant le bon fonctionnement des poumons.
Les résultats de la première étude ont montré qu'après 24 semaines de traitement, les patients sous Orkambi présentaient une amélioration moyenne du VEMS de 2, 41 points de plus que ceux traités par placebo, alors que cette valeur était de 2. 65 dans la deuxième étude.
Le traitement par Orkambi a également entraîné une réduction du nombre d'exacerbations nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie. Dans l'ensemble, le nombre d'exacerbations a été réduit de 39% par rapport au placebo.
Quel est le risque associé à l'utilisation d'Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Orkambi (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) sont la dyspnée (essoufflement), la diarrhée et les nausées (sensation de malaise). Les effets indésirables graves incluent des problèmes de foie tels que des enzymes hépatiques élevées, une hépatite cholestatique (accumulation de bile entraînant une inflammation du foie) et une encéphalopathie hépatique (une maladie du cerveau provoquée par des problèmes de foie). Dans l’ensemble, ces effets indésirables graves sont survenus chez plus de 1 personne sur 200 au cours des essais cliniques.
Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Orkambi et de leurs limitations, voir la notice.
Pourquoi Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence a estimé que les bénéfices d'Orkambi sont supérieurs à ses risques et a recommandé que l'utilisation de ce médicament au sein de l'UE soit approuvée.
Bien que les effets bénéfiques d'Orkambi aient été constants dans les études conduites et similaires à ceux utilisés dans le traitement des symptômes de la fibrose kystique, ils étaient inférieurs à ceux prédits pour un médicament agissant sur le mécanisme de la maladie plutôt que sur ses symptômes. . Toutefois, la fibrose kystique provoquée par la mutation F508del étant particulièrement sévère, le CHMP a considéré que les effets observés étaient cliniquement pertinents pour les patients dépourvus de traitements alternatifs. En outre, le comité a noté que les avantages d'Orkambi étaient maintenus pendant toute la durée du traitement de 48 semaines. Les effets indésirables d'Orkambi concernaient principalement les fonctions intestinale et respiratoire et étaient généralement considérés comme légers à modérés et gérables.
Quelles sont les mesures prises pour assurer l'utilisation sûre et efficace d'Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s'assurer qu'Orkambi est utilisé d'une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations sur la sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice d’Orkambi, y compris les précautions à observer par les professionnels de la santé et les patients.
Plus d'informations sur Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Pour plus d'informations sur le traitement par Orkambi, veuillez consulter la notice (également comprise dans l'EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
