Syndrome protéique de A.Griguolo

généralité

Le syndrome de Proteus est une maladie génétique très rare caractérisée par la croissance incontrôlée de différents types de tissus (os, cutanés, adipeux, etc.) et de différents organes internes (vaisseaux sanguins, rate, cerveau, etc.).

En raison d'une mutation spécifique du gène AKT1, le syndrome de Proteus n'est jamais une maladie héréditaire. Cela signifie qu’à son origine, il existe toujours un événement de mutation acquis, se déroulant après la conception, au tout début du développement embryonnaire.

Diagnostiquer une maladie telle que le syndrome de Proteus n’est pas facile, car les symptômes varient d’un patient à l’autre (il n’ya donc pas d’image symptomatique de référence) et qu’un test génétique est nécessaire sur un échantillon de cellules prélevées sur un tissu ou un organe victime de la maladie. croissance incontrôlée.

Actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Proteus ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques, c'est-à-dire visant à soulager la symptomatologie.

Qu'est-ce que le syndrome de Proteus?

Le syndrome de Proteus est une maladie génétique dont la caractéristique principale est de provoquer chez ses porteurs la croissance incontrôlée, désharmonique et totalement aléatoire des os, de la peau, des muscles, du tissu adipeux, des vaisseaux sanguins et lymphatiques, des organes internes du tronc et des organes. du système nerveux central.

En raison du processus susmentionné de croissance incontrôlée, le syndrome de Proteus peut profondément défigurer l'apparence physique des personnes touchées, le rendant, dans certaines circonstances, très différent de tout être humain en bonne santé.

curiosité

Le syndrome de Proteus est la maladie dont souffre le plus probablement Joseph Merrick, l'homme d'origine britannique qui est entré dans l'histoire avec l'épithète de Man-Elephant, en raison d'une déformation du corps qui le rendait semblable à un éléphant.

Signification de croissance disharmonique

En décrivant la caractéristique la plus importante du syndrome de Proteus, la définition précédente faisait référence à l'expression "croissance incontrôlée, disharmonique et complètement aléatoire".

Certains lecteurs pouvant se demander ce que signifie l'expression ci-dessus, il convient de donner une brève explication des différents termes, en anticipant certaines informations sur les causes et les symptômes:

Croissance incontrôlée - Parce que le syndrome de Proteus induit la prolifération incontrôlée des cellules qui constituent les tissus et organes cibles.
Croissance disharmonique - Parce que le syndrome de Proteus peut induire la croissance incontrôlée d’un organe interne du tronc, sans modifier la taille des autres; cela implique un manque de proportion entre le corps impliqué et les autres corps.
De plus, en s'attaquant aux tissus osseux, le syndrome de Proteo agit de manière complètement asymétrique, en ce sens qu'il détermine la croissance anormale d'un os du milieu du corps, mais pas de son controlatéral (es: augmente anormalement l'humérus à droite, mais pas l'humérus de gauche).
Croissance aléatoire - Parce que le syndrome de Proteus affecte les tissus et les organes de manière totalement aléatoire, sans aucun critère. En effet, dans le chapitre consacré aux causes, il ressortira que les tissus et organes touchés sont ceux dans lesquels réside la mutation génique responsable du syndrome de Protéo.
Le fonctionnement totalement aléatoire du syndrome de Proteo est la raison pour laquelle chaque patient représente un cas en soi.

Épidémiologie: quelle est la fréquence du syndrome de Proteus?

Selon les statistiques, l'incidence du syndrome de Proteo serait inférieure à celle d'un cas sur un million. Donc, c'est une maladie génétique très rare.

Cependant, pour de nombreux experts en la matière, il est nécessaire de préciser que l’état en question serait sous-diagnostiqué; En d'autres termes, plus de personnes naîtront atteintes du syndrome de Proteus que ce que rapportent les statistiques épidémiologiques.

Saviez-vous que ...

Il existe actuellement environ 120 cas dans le monde du syndrome de Proteus, alors que le nombre total de cas enregistrés dans la soi-disant littérature médicale dépasse à peine 200.

Origine du nom

Proteus est un dieu marin de la mythologie grecque, qui possède l'extraordinaire capacité de transformer son apparence physique chaque fois qu'il le juge nécessaire.

Qui a appelé le syndrome de Proteus a choisi de faire référence au dieu Proteus probablement parce que les manifestations de la maladie génétique en question varient d'un patient à l'autre, de manière tout à fait aléatoire.

Causes

Le syndrome de Proteus est dû à une mutation spécifique du gène AKT1, localisée sur le chromosome 14 .

Chez l'être humain, ladite mutation est toujours acquise spontanément, à partir de rien et sans raisons précises, au cours du développement embryonnaire, c'est-à-dire après la fécondation de l'ovule par le sperme et le début de l'embryogenèse.

Quelle est la cause de la mutation génétique associée au syndrome de Proteus?

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

En l'absence de mutations à son encontre, le gène AKT1 produit une protéine responsable de la régulation des processus de croissance, de division et de mort cellulaire; autrement dit, il donne vie à une protéine régulant le cycle de vie des cellules en évitant les phénomènes d’hyperprolifération cellulaire.

Au lieu de la mutation responsable du syndrome de Proteus, le gène AKT1 perd toutes ses propriétés régulatrices (il n'est plus un régulateur efficace du cycle de vie cellulaire), ce qui implique que les cellules affectées sont soumises à une croissance et à une division incontrôlées.

L'absence, chez les patients atteints du syndrome de Protéo, d'une régulation efficace du cycle de vie cellulaire est la raison pour laquelle certaines parties du corps sont les protagonistes d'une croissance excessive.

curiosité

Dans le passé, avant de découvrir que le gène AKT1 était le véritable coupable du syndrome de Proteus, les généticiens et les biologistes moléculaires pensaient que la maladie génétique susmentionnée dépendait de mutations du gène PTEN, situé sur le chromosome 10.

Le syndrome de Proteus est un exemple de mosaïcisme génétique

Chez les sujets atteints du syndrome de Proteus, l'héritage cellulaire comprend des cellules saines, dont l'ADN est dépourvu de la mutation de AKT1, et des cellules malades, porteurs de l'ADN de la mutation de AKT1.

En génétique, cette circonstance particulière - c'est-à-dire la présence, chez un individu multicellulaire, de deux lignées cellulaires avec un ADN différent - prend le nom de mosaïcisme (ou mosaïcisme génétique ).

Le mosaïcisme est l'explication de différentes caractéristiques du syndrome de Proteus:

C'est en raison du mosaïcisme que, chez les personnes atteintes du syndrome de Proteus, seules certaines parties du corps font l'objet d'une croissance incontrôlée. Spécifiquement, on entend par croissance incontrôlée les tissus dont les cellules sont malades, c'est-à-dire porteurs de la mutation du gène AKT1;
C’est de la magnitude du mosaïcisme que dépend la gravité de la symptomatologie: plus le nombre de cellules malades est élevé, comparé au nombre de cellules saines, et plus les parties du corps (os, muscles, peau, organes internes, etc.) doivent être objet de croissance incontrôlée.

En génétique, le terme mosaïcisme indique la présence, chez un individu multicellulaire, d'au moins deux lignées génétiques différentes qui trouvent toutes les expressions (c'est-à-dire qu'elles sont visibles).

Symptômes et Complications

Les symptômes et les signes du syndrome de Proteus varient d'un patient à l'autre, en fonction des tissus et des organes sujets à une croissance excessive (ou, dans tous les cas, à la mutation du gène AKT1).

Après avoir clarifié cet aspect, en présence du syndrome de Proteus, une image symptomatique typique comprend:

Développement excessif de certains os (exemple de l' hyperostose ). Le syndrome de Proteus a une prédilection pour les os des membres supérieurs, de l'inférieur, du crâne et de la colonne vertébrale.
La présence de tumeurs bénignes de la peau. Parmi ces excroissances cutanées bénignes figurent les nevi épidermiques verruqueux et les nevi cérébriformes du tissu conjonctif; Dans le syndrome de Protéo, le deuxième type d’excès cutané se trouve principalement au niveau des pieds.
Développement excessif de certains vaisseaux sanguins (artères et veines) et de certains vaisseaux lymphatiques.
Le développement excessif de certaines zones graisseuses et la formation de lipomes (tumeurs bénignes du tissu adipeux).
L'immense croissance des organes internes du tronc, notamment de la rate, du thymus et du côlon.
La formation de tumeurs généralement bénignes, telles que le cystadénome ovarien bilatéral (une tumeur ovarienne bénigne), l'adénome monomorphe des glandes salivaires, l'adénome monomorphe de la glande parathyroïde, le tumeur testiculaire (exclusivement chez les hommes) et le méningiome (Tumeur bénigne du cerveau provenant des méninges).

Symptômes et signes moins courants du syndrome de Proteus

Aux manifestations cliniques typiques rapportées ci-dessus, le syndrome de Proteo peut parfois ajouter une autre série de symptômes et de signes, comprenant:

Développement excessif de la moitié du cerveau ( hémimégalencéphalie ) et autres malformations cérébrales. Ces anomalies peuvent conduire à des déficiences intellectuelles, à l'épilepsie et à des problèmes de vision.
Ptosis (paupière décroissante) et fissures palpébrales orientées vers le bas;

Un lipome

Dolichocéphalie (tête longue et étroite);
Pont nasal en position plus basse que la normale;
Anomalies des reins et / ou des voies urinaires;
strabisme;
Kyste oculaire dermoïde;
Kystes ou bulles emphysémateuses au niveau des poumons.

Saviez-vous que ...

Lorsque le syndrome de Proteus affecte le cerveau, il est très souvent associé à des anomalies faciales et à des problèmes oculaires.

Les raisons derrière de telles associations sont actuellement un mystère.

Quand la symptomatologie apparaît-elle?

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Proteus ne présentent, à la naissance, aucun symptôme ni aucun signe de la maladie. En fait, le syndrome de Proteo tend à donner les premières manifestations de soi entre 6 et 18 mois de la vie du patient, devenant à partir de ce moment-là de plus en plus grave.

complications

Au fil du temps, le syndrome de Proteus peut entraîner diverses complications. Ces complications sont essentiellement ce qui résulte de la dégradation inexorable du tableau symptomatique; en fait:

Les malformations osseuses des membres inférieurs ont tendance à entraîner des déformations qui, outre le fait de rendre les os affectés méconnaissables, compromettent plus ou moins sérieusement la motilité des articulations proches et prédisposent aux entorses et aux luxations articulaires ;
Les anomalies de la colonne vertébrale favorisent l'apparition de la scoliose ;
La croissance anormale des vaisseaux sanguins est un facteur favorisant le phénomène de thrombose veineuse profonde, à l’origine duquel peut dériver l’état pathologique dangereux connu sous le nom d’ embolie pulmonaire . Caractérisée par la présence d'un embole dans les artères pulmonaires, l'embolie pulmonaire peut avoir des conséquences fatales pour le patient.
Les malformations encéphaliques ont tendance à affecter le développement intellectuel du patient, au point que celui-ci a des difficultés à subvenir à ses besoins, dans la vie quotidienne.

diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Proteus est très difficile, même pour un médecin de longue date.

Les principales raisons des difficultés de diagnostic sont dues au large spectre de tous les symptômes possibles et au fait que la mutation du gène AKT1 n’est pas facilement détectable.

Quelle est la procédure de diagnostic la plus efficace?

Pour pouvoir identifier le syndrome de Proteus, les médecins jugent essentiel: de procéder à un examen physique approfondi, de comparer les données issues de ce dernier avec les critères de diagnostic établis par la communauté médicale pour la maladie en question et, enfin, de réaliser un test génétique sur un échantillon de cellules d'un tissu ou d'un organe victime d'une anomalie.

UN TEST GÉNÉTIQUE SUR UN ÉCHANTILLON DE SANG EST-IL EFFICACE?

L'analyse génétique effectuée sur un échantillon de sang ne permet presque jamais de diagnostiquer le syndrome de Proteus, car dans les cellules sanguines, la mutation de AKT1 est généralement absente.

C'est pourquoi les médecins, lorsqu'ils traitent d'un cas suspect de syndrome de Proteus, utilisent un test génétique sur un échantillon de cellules appartenant à un tissu ou à un organe anormal.

Quels autres tests peuvent supporter?

Les informations provenant de:

Radiographies simples de parties anormales du corps;
Un scanner ou une IRM du cerveau (pour évaluer les malformations encéphaliques);
Un scanner des poumons (pour évaluer la présence de kystes ou de bulles anormales dans les poumons);
Imagerie par résonance magnétique au niveau du bassin, du tronc et des membres supérieurs et inférieurs (pour évaluer la présence d'os et / ou d'organes internes présentant une anatomie inhabituelle).

thérapie

Le traitement du syndrome de Proteus est purement symptomatique - c’est-à-dire vise à contrôler la symptomatologie et à éviter / retarder les complications - car il n’existe toujours pas de traitement permettant d’annuler, avant la naissance, la mutation responsable de la maladie en question.

Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?

En général, le traitement symptomatique du syndrome de Proteo comprend:

Une série d' interventions chirurgicales orthopédiques contre la croissance osseuse excessive et les complications pouvant en résulter (déformation osseuse, scoliose, raideur articulaire, etc.);
Ces chirurgies suivent généralement des traitements de physiothérapie ;
Un plan pharmacologique visant à prévenir le phénomène de thrombose veineuse profonde (traitement antithrombotique);
Une série d’opérations chirurgicales visant à éliminer les excroissances cutanées et les tissus adipeux sujets à une croissance excessive.

Quelles figures médicales impliquent un traitement symptomatique du syndrome de Proteus?

Le traitement symptomatique du syndrome de Proteus nécessite l'intervention coordonnée de divers médecins spécialistes, notamment des dermatologues, des cardiologues, des pneumologues, des orthopédistes et des physiothérapeutes.

En outre, il est important que les patients et les familles de patients reçoivent le soutien d'un expert en psychologie, afin de traiter de manière adéquate l'état pathologique actuel.

pronostic

Pour une maladie incurable à caractère progressif telle que le syndrome de Proteus, le pronostic est malheureusement négatif.

Heureusement, la maladie en question est très rare.

Quelle est la principale cause de décès?

La principale cause de décès chez les patients atteints du syndrome de Proteus est l’embolie pulmonaire et ses conséquences au niveau cardiorespiratoire.