Rétrovirus et cancer
Les rétrovirus font partie de la liste des agents pathogènes potentiellement impliqués dans l'initiation des formes néoplasiques: ces virus ont acquis un rôle prestigieux dans la recherche sur la génétique du cancer chez l'homme. Depuis de nombreuses années, les rétrovirus sont au centre de l’attention des scientifiques car nombre d’entre eux sont considérés comme des virus oncogènes. En outre, ils peuvent être exploités pour introduire des gènes dans les cellules de mammifères, reprogrammant leur activité à des fins thérapeutiques (thérapie génique, puis insertion de bons gènes dans la cellule) ou technologiques (synthèse de protéines utiles).
En pénétrant dans une cellule hôte, les rétrovirus sont capables de convertir leur génome d'ARN en ADN: à l'aide de l'aide de l'enzyme transcriptase inverse, le virus exploite ce que l'on appelle l'ARN viral transformant la rétro-transcription en ADN. Ce dernier s'intègre dans l'ADN de la cellule hôte qui est exploité pour la synthèse du génome et des structures virales.
Classification des rétrovirus
Les retrovirus appartiennent à 5 familles de virus, parmi lesquelles les Retroviridae sont les plus connues.
SUR LA BASE DE LA PATHOGÉNICITÉ?, Les virus appartenant à la famille des Retroviridae sont classés en trois sous-familles:
- Oncovirus: causent des dommages in vitro et in vivo. Généralement, les rétrovirus de cette catégorie sont impliqués dans l'étiopathogénie des formes tumorales.
- Spumavirus: bien qu'ils soient responsables d'effets cytopathiques in vitro (ainsi que d'altérations morphologiques prises par la cellule infectée par le virus), leur pouvoir pathogène n'a pas encore été démontré in vivo. Certains auteurs incluent le rétrovirus HFV (virus de l'hépatite F) dans cette sous-famille.
- Lentivirus: ces rétrovirus induisent une atteinte progressive du système immunitaire et neuronal.
Les rétrovirus pathogènes pour l'homme sont:
- VIH ou virus de l' immunodéficience humaine ( virus de l'immunodéficience humaine ), appartenant à la sous-famille des lentivirus. Deux sérotypes ont été identifiés dans cette catégorie: VIH-1 et VIH-2. Le VIH est l'agent étiologique du sida.
- Virus HTLV ou Human T lymphotropic : il appartient plutôt à la sous-famille des Oncovirus. Deux sérotypes ont été identifiés dans cette catégorie: HTLV-1 et HTLV-2. Les rétrovirus appartenant à ce groupe sont impliqués dans l'initiation de pathologies extrêmement graves, telles que la leucémie aiguë à cellules T, la leucémie à tricholeucocytes et la myélopathie (maladies de la moelle épinière).
Sur la base du génome et du cycle de reproduction, les rétrovirus sont divisés en deux macro-groupes, appelés respectivement "groupe VI" et "groupe VII":
- Rétrovirus à un brin à ARN (groupe VI): le virus VIH est l'exposant de cette catégorie. Après avoir été pénétré dans la cellule hôte, le génome du rétrovirus subit une transcription inverse et est converti en ADN par l'enzyme transcriptase inverse. La réplication de ces rétrovirus se produit dans le cytoplasme de la cellule infectée. Par la suite, le rétrovirus, infectant le noyau, s’intègre au génome de la cellule hôte (par l’enzyme intégrase): le virus peut rester silencieux pendant des durées variables. À ce stade, l'ADN double brin est exploité pour la transcription de l'ARN messager (ARNm), à partir duquel - au niveau ribosomal - les protéines virales sont synthétisées. Les virions nouvellement formés font saillie de la cellule et sont libres d'infecter les cellules proches, se propageant comme une traînée de poudre.
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X Regardez la vidéo sur youtube- Rétrovirus à double brin d’ADN (groupe VII): cette catégorie comprend le virus de l’hépatite B. Ces rétrovirus possèdent un génome à ADN à double brin: une fois qu’il pénètre dans la cellule cible, le virus passe du cytoplasme au noyau. Arrivé ici, le génome du virus se mêle à celui de la cellule hôte et se réplique: le "nouvel" ADN sert à produire l’ARNm, qui à son tour produit des protéines virales. L'ARN prégénomique sera transformé en ADN par une transcription inverse (opérée par des enzymes virales néo-synthétisées par le virus), qui est incorporée dans les autres structures virales néo-synthétisées: à ce stade, le cycle de réplication est terminé.
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X Regardez la vidéo sur youtubeIl existe une autre catégorie de rétrovirus, appelée endogène : ces virus sont intégrés au génome de la cellule hôte et sont transmis génétiquement. En d'autres termes, les rétrovirus endogènes sont capables d'infecter les cellules germinales, ils peuvent donc être transmis verticalement à travers la lignée germinale.
Caractéristiques générales
Bien que nombreux, les rétrovirus se ressemblent un peu:
- Tous les rétrovirus ont une membrane lipoprotéique externe appelée péricapside ou enveloppe.
- L'enzyme transcriptase inverse est essentielle pour transformer le génome de l'ARN en ADN
- Le génome du rétrovirus contient au moins trois gènes nécessaires à la réplication du virus:
- GAG ( antigène spécifique de groupe ), dont la fonction est de coder pour les protéines structurelles. Les GAG sont les composants principaux de la capside virale (2 000 à 4 000 copies par virione).
- POL (signifie polymérase ), dont la fonction est de coder les enzymes de la transcriptase inverse, les protéases et les intégrases, utiles pour la réplication du virus.
- ENV (diminutif d' enveloppe ), dont la fonction est de coder pour les protéines membranaires (péricapside).
- En plus des gènes décrits ci-dessus, le génome des rétrovirus contient des gènes supplémentaires appelés accessoires, essentiels pour augmenter la virulence et la pathogénicité du rétrovirus.
