Syndrome de l'X fragile

généralité

Le syndrome de l'X fragile est une maladie génétique héréditaire qui, chez le porteur, concerne principalement: un retard de développement, des difficultés d'apprentissage, des problèmes sociaux et des problèmes de comportement.

Garçon atteint du syndrome de l'X fragile. Image de wikipedia.org

Exemple de maladie génétique due à l’expansion de triplets, le syndrome de X fragile est dû à la mutation d’un gène, appelé FMR1, qui produit, dans des conditions normales, une protéine (FMRP) fondamentale pour le développement correct du système nerveux humain.

Outre les difficultés d’apprentissage, le développement retardé, etc., le tableau symptomatique typique du syndrome de l’X fragile comprend également: bégaiement, écholalie, autisme, impulsivité, difficulté à comprendre le langage corporel, hyperactivité, convulsions, anxiété, troubles de sommeil ainsi que de nombreuses caractéristiques physiques assez caractéristiques.

Les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile sont presque toujours des sujets non autonomes qui peinent à s'intégrer dans un contexte social.

Généralement, le diagnostic repose sur: l'examen physique, les antécédents, l'analyse des antécédents familiaux et un test génétique du gène FMR1.

Malheureusement, il n’existe aucun traitement permettant de guérir du syndrome de l’X fragile. Par conséquent, ceux qui sont nés avec cette maladie sont destinés à vivre avec elle et avec ses conséquences pour la vie.

Qu'est-ce que le syndrome de l'X fragile?

Le syndrome de l'X fragile est une maladie génétique héréditaire responsable de difficultés d'apprentissage, de retards de développement, de problèmes sociaux et de problèmes de comportement chez la personne touchée.

Le syndrome de l'X fragile est également connu sous l'acronyme FXS ( Syndrome de l'X fragile) et sous le nom de syndrome de Martin-Bell .

épidémiologie

Le syndrome de l'X fragile est plus fréquent chez les hommes. En fait, selon une étude statistique fiable, cela toucherait un homme tous les 4 000, contre une femme tous les 8 000.

Le syndrome de l'X fragile détient le triste record d'être la cause héréditaire de handicap mental la plus répandue chez les jeunes hommes .

Causes

Pour déterminer le sexe d'un être humain, il faut une paire de chromosomes particuliers, appelés chromosomes sexuels .

Il existe deux types de chromosomes sexuels: le chromosome sexuel X et le chromosome sexuel Y. Il en résulte que les paires de chromosomes sexuels pouvant déterminer le sexe d'un individu sont au nombre de deux: la paire XY et la paire XX .

La présence dans les cellules d'un nouvel organisme humain d'une paire de chromosomes XY détermine le sexe masculin, tandis que la présence d'une paire de chromosomes XX détermine le sexe féminin .

Cette prémisse était indispensable pour comprendre les causes et autres détails du syndrome du X fragile.

Le syndrome de l'X fragile est dû à des mutations du gène FMR1, présent sur le chromosome X.

Dans des conditions normales, le gène FMR1 produit (en jargon technique, on dit qu'il code) une protéine appelée FMRP, qui joue un rôle fondamental dans le bon développement du système nerveux humain.

Chez les personnes présentant une mutation affectant FMR1, la production de FMRP est altérée, ce qui compromet le développement neurologique de l'être humain affecté.

CARACTÉRISTIQUES DE MUTATION: EXPANSION DE TRIPLETS

Le syndrome de l'X fragile est un exemple de maladie génétique à "expansion de triplets".

Les maladies génétiques de "l'expansion des triplets" sont des affections particulières, dont la mutation déclenchante implique un allongement exagéré et anormal d'une section spécifique répétée d'un gène.

Ils sont définis comme "expansion de triplets", car une élongation exagérée (expansion) implique des sections répétées de trois nucléotides (triplets).

* NB: les nucléotides sont les unités constituant l’ADN.

Approfondissement: le triplet de nucléotides qui cause le syndrome de l'X fragile

Au niveau strictement génétique, le syndrome de l'X fragile est provoqué par l'expansion du triplet répété CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) à une extrémité du gène FMR1.

Chez un individu en parfaite santé, le triplet CGG est répété entre 5 et 44 fois (la moyenne est de 29-30 répétitions);
Chez un individu atteint du syndrome de l'X fragile, le triplet CGG est répété plus de 200 fois;
Il y a alors deux situations intermédiaires. Une situation intermédiaire prévoit entre 44 et 54 répétitions; Dans ces situations, les médecins parlent de "zone grise", pour définir une condition de légère instabilité du gène FMR1, même si elle est souvent sans répercussions. L'autre situation intermédiaire comprend entre 54 et 200 répétitions; dans ces circonstances, les médecins parlent de prémutation, pour décrire un état très particulier dans lequel la personne affectée peut développer, au fil du temps, certains problèmes (par exemple: le syndrome de l’ataxie et les tremblements associés à l’X fragile) et présente une forte possibilité de donner naissance à des enfants atteints du syndrome de l'X fragile.

HÉRITAGE

Parce que sa présence dépend d'un défaut du chromosome X, le syndrome du X fragile est l'une des maladies héréditaires liées au chromosome sexuel, telles que l' hémophilie ou le daltonisme .

Selon la plupart des experts en génétique (toutefois, le débat à ce sujet est très ouvert), l'héritage du syndrome du X fragile est dominant avec une pénétrance incomplète chez les femmes .

La particularité de la pénétrance incomplète chez les femmes signifie que, malgré le fait qu'elles présentent une mutation dans FMR1, elles ne développent pas toujours le syndrome de l'X fragile. Ce qui vient d’être dit est important, car c’est l’une des raisons pour lesquelles le syndrome de l’X fragile est moins répandu dans la population féminine.

Symptômes, signes et complications

Le syndrome de l'X fragile est responsable d'un tableau symptomatique dont la gravité varie d'un patient à l'autre, en fonction de la gravité de la mutation du gène FMR1 (plus le gène est anormalement long, plus le tableau symptomatique est large et grave).

Cela dit, les symptômes possibles du syndrome de l'X fragile sont les suivants:

Retard de développement (par exemple: les enfants affectés passent plus de temps à apprendre à marcher que leurs pairs);
Déficience intellectuelle et apprentissage;
Problèmes sociaux et problèmes de comportement (par exemple: les malades n'aiment pas les regards, ils n'aiment pas qu'on les touche, ils ont tendance à répéter certains gestes de façon continue et obsessionnelle);
bégaiement;
Ecolalia (tendance à répéter des phrases ou des mots prononcés par d'autres personnes);
l'autisme;
impulsivité;
Difficulté à comprendre le langage corporel;
Difficulté à se concentrer;
hyperactivité;
convulsions;
la dépression;
Troubles du sommeil;
Anxiété et troubles anxieux.

SIGNES CLINIQUES POSSIBLES

Assez souvent, le syndrome de l'X fragile est également responsable de certaines anomalies physiques caractéristiques, telles que:

Front large, grandes oreilles et mâchoire proéminente;
Visage allongé et / ou asymétrique;
Oreilles, front et menton saillants;
Les articulations, en particulier celles des doigts, se sont desserrées de manière anormale et hyperextensible;
Pieds plats;
Gros testicules (chez l'homme).

DIFFERENCES ENTRE L'HOMME ET LA FEMME

Tandis que l'homme atteint du syndrome de l'X fragile montre toujours un certain degré de déficience intellectuelle et d'apprentissage, la femme atteinte du syndrome de l'X fragile peut également posséder une intelligence tout à fait normale

Cette différence entre les deux sexes s’explique par la pénétrance incomplète susmentionnée du syndrome du X fragile, en ce qui concerne la population féminine.

COMPLICATIONS

En règle générale, les retards de développement, les troubles intellectuels et d’apprentissage et, enfin, les problèmes sociaux et comportementaux font du patient un sujet incapable de subvenir à ses besoins, ce qui tend à l’isolement social et pose de graves problèmes milieu scolaire / professionnel.

diagnostic

En règle générale, le processus de diagnostic pour la détection d'une maladie telle que le syndrome de l'X fragile comprend:

Un examen objectif minutieux. Il sert à détecter les handicaps (intellectuels, d'apprentissage, etc.) typiques de la personne atteinte du syndrome de l'X fragile;
Une anamnèse précise;
L'étude de l'histoire familiale. Précise si la personne en question a des parents plus ou moins éloignés, atteints du syndrome de l'X fragile;
Un test ADN génétique, effectué sur le sang du patient et spécifique du gène FMR1.

En règle générale, le syndrome du syndrome de l'X fragile est diagnostiqué au 35-37ème mois de la vie chez les hommes et à l'âge de 41 à 42 mois pour les femmes.

thérapie

Actuellement, il n’existe aucun traitement qui puisse guérir du syndrome de l’X fragile. Par conséquent, ceux qui sont nés avec le syndrome de l'X fragile doivent vivre avec ce dernier et avec les problèmes qui en découlent pour la vie.

L’absence de traitement spécifique n’exclut toutefois pas l’existence de traitements de soutien, capables de soulager les symptômes et d’aider le patient au quotidien.

THÉRAPIE DE SOUTIEN: QUE INCLURE-T-ON?

Généralement, les traitements de soutien indiqués en cas de syndrome de l'X fragile consistent en:

Thérapie du langage (ou orthophonie);
Thérapie comportementale;
Thérapie d'intégration sensorielle (c'est un type de thérapie professionnelle);
Éducation spéciale pour les patients handicapés;
Consultation génétique périodique.

Parfois, la thérapie de soutien comprend également l' administration de médicaments . Parmi les médicaments pouvant être utiles en cas de syndrome du X fragile, on notera:

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ex: sertraline, escitalopram et duloxétine). Ils sont indiqués lorsque le patient présente des troubles anxieux et anxieux;
Stimulants tels que l’amphétamine ou le méthylphénidate par voie rectale, lorsque le patient présente des difficultés de concentration et / ou d’hyperactivité;
Anticonvulsivants (ou antiépileptiques), lorsque le patient souffre d'épilepsie;
Antipsychotiques, lorsque le patient montre une instabilité de l'humeur.

IMPORTANCE THÉRAPEUTIQUE DES FAMILLES

Les médecins et les experts dans le domaine du syndrome de l'X fragile estiment que les parents proches des patients jouent un rôle important dans la détermination de l'efficacité des soins de soutien.

Pour cette raison, ils font valoir que les familles devraient s'informer des caractéristiques du syndrome de l'X fragile, afin de savoir précisément comment se comporter face à des comportements ou des symptômes particuliers manifestés par le parent malade.

pronostic

Le syndrome de l'X fragile a un pronostic nettement défavorable. Cela est vrai pour au moins trois raisons importantes:

C'est incurable;
Cela dure toute la vie;
Cela a des répercussions telles que le patient est souvent incapable de mener une vie indépendante des autres.

Ce dernier point mérite cependant une brève étude. Selon certaines études récentes, l’influence négative du syndrome du X fragile sur l’autosuffisance des patients permet de préserver 44% des femmes et 9% des hommes; de plus, la plupart des femmes malades peuvent obtenir un diplôme d'études secondaires, diplôme qui, au contraire, ne permet d'obtenir que quelques patients masculins.

ESPOIR DE VIE CHEZ LE PATIENT ATTEINT D'UN SYNDROME DE X FRAGILE

Selon certaines études, l’espérance de vie des patients atteints du syndrome de l’X fragile est égale à celle des personnes normales; selon d'autres recherches, toutefois, ce serait moins de 12 ans (NB: c'est une moyenne).

prévention

Ceux qui descendent d'une famille atteinte du syndrome de l'X fragile peuvent subir des tests génétiques spécifiques pour déterminer s'ils sont porteurs sains.