La tamsulosine est un alpha-bloquant sélectif α1, utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate. La tamsulosine agit en se liant de manière sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques post-synaptiques alpha1A (qui innent presque tous les muscles lisses), provoquant ainsi une relaxation des muscles lisses, notamment de la prostate et de l'urètre. La relaxation des muscles lisses de ces deux structures anatomiques détermine une augmentation du débit urinaire maximal et une réduction considérable de l'obstruction. La tamsulosine améliore également les symptômes d'irritation des voies urinaires inférieures provoqués par la contraction du muscle lisse.
La tamsulosine a été mise au point par la société pharmaceutique Yamanuchi Pharmaceuticals (qui fait maintenant partie de la société pharmaceutique Astellas Pharma) et est commercialisée par plusieurs sociétés telles que Boehringer-Ingelheim ou CLS, mais toujours sous la licence d'Astellas Pharma. La tamsulosine a d'abord été commercialisée aux États-Unis sous le nom enregistré de Flomax, tandis que dans certains pays européens tels que l'Italie et l'Islande, Astellas Pharma Europe a commercialisé le médicament sous le nom enregistré d'Ominic. Cependant, en 2009, le brevet de la société pharmaceutique Astellas Pharma sur Flomax a expiré. Par conséquent, en mars 2010, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la vente de la préparation générique. Maintenant en Italie, la tamsulosine est également commercialisée en tant que médicament générique sous divers noms, tels que Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena et Botam.
La tamsulosine est un médicament rapidement absorbé par l'intestin, ce qui lui confère une très grande biodisponibilité. L'absorption de la tamsulosine peut être ralentie dans les cas où le médicament est administré simultanément ou à proximité des repas. par conséquent, pour optimiser son absorption, il est recommandé de l'administrer après le petit-déjeuner. En moyenne, après six heures de consommation, le pic de concentration plasmatique du médicament est atteint, qui peut toutefois varier d’un patient à l’autre, soit après une dose unique, soit après des doses répétées, en fonction des caractéristiques métaboliques de chaque patient. La distribution de la tamsulosine dans le système circulatoire se produit par la liaison du médicament aux protéines plasmatiques dans un pourcentage très élevé, supérieur à 99%. La tamsulosine étant lentement métabolisée, l’effet du premier passage hépatique est presque nul; en conséquence, la plus grande partie de la tamsulosine est inchangée dans le plasma.
Les métabolites de la tamsulosine ont une efficacité différente de celle du médicament non modifié. La tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés par les voies urinaires.
Posologie et méthodes d'utilisation
La dose recommandée de tamsulosine pour le traitement des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate est de 0, 4 mg / jour, à prendre une seule fois par jour, environ trois quarts d'heure après le petit déjeuner. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale sévère, une adaptation de la posologie peut être nécessaire, la tamsulosine étant presque totalement éliminée par voie rénale.
Si les effets cliniques souhaités ne sont pas observés après trois à quatre semaines de traitement, la dose quotidienne doit être augmentée à 0, 8 mg, dose qui doit toujours être prise en une seule prise par jour. En cas d'arrêt du traitement par la tamsulosine, si vous recommencez le traitement, il est conseillé de le faire à une dose de 0, 4 mg / jour, quelle que soit la dose utilisée avant l'interruption du traitement. la dose ne peut être augmentée que plus tard si nécessaire.
Les capsules de tamsulosine doivent être avalées entières, sans les briser, les mâcher, les ouvrir ou les endommager de quelque manière que ce soit.
Contre-indications et avertissements d'utilisation
Avant de commencer un traitement par la tamsulosine, il est conseillé de soumettre le patient à différents contrôles de la prostate afin d'éliminer la présence d'un cancer de la prostate malin ou d'autres états pathologiques pouvant apparaître avec les mêmes symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate. Outre le contrôle de la prostate par examen numérique, il est conseillé d'effectuer également le test de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), à la fois avant et pendant le traitement par la tamsulosine.
L'utilisation de ce médicament peut entraîner une baisse de la pression artérielle en raison de son effet vasodilatateur, qui, dans certains cas, en particulier chez les personnes qui se plaignent d'hypotension artérielle, peut provoquer des vertiges, une faiblesse et même des évanouissements. dans ces cas, le patient doit être allongé sur un lit, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.
Au cours de la chirurgie de la cataracte, chez certains patients précédemment traités à la tamsulosine, le syndrome de l'iris floppy peropératoire est apparu, consistant en un rétrécissement de l'iris et en un rétrécissement de la pupille; dans la plupart des cas, les patients avaient récemment arrêté le traitement à la tamsulosine, 2 à 14 jours avant la chirurgie, mais dans de très rares cas, les patients avaient arrêté le traitement pendant plus de 5 mois. Par conséquent, si le patient sait déjà qu'il doit subir une intervention chirurgicale pour enlever la cataracte, il n'est pas conseillé de commencer un traitement par tamsulosine. De plus, lors de l'évaluation préopératoire, il est recommandé à l'ophtalmologiste et au chirurgien de vérifier si le patient a été traité avec de la tamsulosine, afin de disposer de toutes les informations et de tous les moyens (tels que l'anneau). il est utilisé pour l'élargissement de l'iris) afin de réaliser la chirurgie à son meilleur.
Comme la plupart des médicaments, la tamsulosine est métabolisée par la grande famille des enzymes du CYP450, en particulier les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2D6. Par conséquent, tous les inhibiteurs de l’enzyme CYP450, en particulier les inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2D6, peuvent modifier la concentration plasmatique de tamsulosine. Sans surprise, l'administration conjointe de tamsulosine et de kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, entraîne une augmentation significative de la concentration plasmatique de tamsulosine; pour cette raison, l'administration concomitante de ces deux médicaments n'est pas recommandée. D'autres inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4, tels que l'érythromycine, n'ont pas encore été étudiés, mais une administration conjointe à la tamsulosine devrait entraîner des modifications pharmacologiques insignifiantes. La paroxétine, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2D6, est un autre médicament à prendre en considération. L'administration simultanée de paroxétine et de tamsulosine, en raison de l'inhibition du métabolisme de cette dernière, entraîne une augmentation significative de la concentration plasmatique de la tamsulosine; par conséquent, l'utilisation simultanée de ces deux médicaments n'est pas recommandée. La cimétidine, si elle est administrée en même temps que la tamsulosine, peut également diminuer sa clairance et augmenter sa concentration. Une autre catégorie de médicaments pour lesquels l'administration conjointe de tamsulosine n'est pas recommandée est celle d'inhibiteurs de la PDE5 tels que le sildénafil (Viagra) ou le tadalafil (Cialis), qui provoquent une vasodilatation et contribuent à amplifier l'hypotension induite par la tamsulosine induite. provoquer l'évanouissement du patient. De plus, la warfarine et le diclofénac peuvent augmenter le taux d’élimination de la tamsulosine.
En cas de surdosage, une baisse de la tension artérielle peut survenir jusqu'à l’évanouissement, précédée de vomissements et de diarrhée; pour abaisser les niveaux de tamsulosine, il est recommandé de soumettre le patient à un lavage gastrique afin de diminuer l'absorption du médicament et d'administrer des vasoconstricteurs afin de lutter contre la diminution de la pression artérielle.
Grossesse et allaitement
Jusqu'à présent, les études chez l'animal n'ont montré aucun risque de toxicité fœtale lié à l'utilisation de la tamsulosine, même à des doses très élevées dépassant environ 50 fois celles utilisées en thérapie. Malgré cela, l'utilisation de la tamsulosine chez les femmes en général, surtout si elles sont enceintes, est contre-indiquée.
Toutefois, les données recueillies lors des mêmes études chez l'animal ont montré une réduction significative de la fertilité masculine et féminine dans le cas d'une administration à des doses environ 50 fois supérieures à celles utilisées pour traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Le mécanisme de ces effets n’est pas encore bien compris, mais on pense qu’il s’agit de problèmes liés à l’éjaculation, au nombre de spermatozoïdes contenus dans le liquide séminal et à la prévention d’une fécondation adéquate. Cependant, l'effet de la réduction de la fécondité est réversible. dans le cas de l'administration d'une dose unique de tamsulosine (environ 50 fois supérieure à la dose thérapeutique), il a fallu trois jours pour que la capacité de reproduction du mâle soit redevenue normale, alors que dans le cas d'une administration à doses multiples, il peut servir quatre à neuf semaines avant que tout retourne aux niveaux souhaités. Un traitement avec des doses multiples de tamsulosine, environ 16 fois plus élevées que les doses thérapeutiques, toujours menées sur des animaux, n'a montré aucun type d'effet indésirable, ni sur la fertilité masculine, ni sur celle de la femme.
Il n'y a pas de données concernant la sécrétion de tamsulosine dans le lait maternel. Par conséquent, l'utilisation de tamsulosine pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Effets secondaires et indésirables
Comme tous les médicaments, la tamsulosine peut également entraîner plusieurs effets indésirables, bien que chez la plupart des patients, il n’existe aucun type de trouble. Les effets indésirables les plus fréquents de la tamsulosine sont ceux liés à la vasodilatation et à l’abaissement de la pression artérielle: céphalées, dont se plaignent environ 20% des patients, vertiges, environ 15% des patients, somnolence, insomnie et diminution de la libido, s'est plaint d'environ 1% des patients; Cependant, en ce qui concerne ce dernier point, il est intéressant de noter que même dans le groupe témoin traité avec un placebo, le même pourcentage de patients, égal à environ 1, 2%, s'est plaint d'une diminution de la libido. D'autres effets indésirables sont liés au système urogénital, tels que l'éjaculation rétrograde, la réduction du volume de l'éjaculat et l'éjaculation douloureuse. On pense que l'éjaculation rétrograde est due à l'inhibition du sphincter prostatique. Bien que la tamsulosine soit associée à des troubles de l'éjaculation, il a été confirmé qu'elle n'était pas responsable du dysfonctionnement érectile.
Un autre effet secondaire de la tamsulosine, qui se produit pendant la chirurgie de la cataracte, est le syndrome de l’iris du drapeau (syndrome de l’iris floppy peropératoire).
