Qu'est-ce que Siklos?
Siklos est un médicament contenant le principe actif hydroxycarbamide, disponible sous forme de comprimés (1000 mg).
À quoi sert Siklos?
Siklos est indiqué dans le traitement des patients adultes et des enfants atteints de drépanocytose ou de drépanocytose (une maladie génétique caractérisée par le fait que les globules rouges changent de forme et deviennent extrêmement rigides s’ils ne transportent pas d’oxygène). Le médicament est utilisé pour prévenir les crises vaso-occlusives douloureuses, qui sont récurrentes. Il existe une crise vaso-occlusive lorsque les vaisseaux sanguins sont obstrués par la présence de globules rouges anormaux, limitant ainsi le flux de sang vers un organe. Parmi ces épisodes, il y a également le syndrome thoracique aigu, une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une douleur thoracique soudaine, de la fièvre, une difficulté à respirer ou des traces de fluides dans les poumons sur la radiographie.
Le nombre de patients atteints de drépanocytose étant peu élevé, la maladie est considérée comme rare et Siklos a été désigné "médicament orphelin" (un médicament utilisé dans le traitement de maladies rares) le 9 juillet 2003.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Comment Siklos est-il utilisé?
Le traitement par Siklos doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement de la drépanocytose.
Siklos doit être pris une fois par jour, de préférence le matin avant le petit déjeuner. La dose initiale est généralement de 15 mg par kilogramme de poids corporel, arrondi au 250 mg le plus proche (un quart de comprimé). La surface de la tablette présente des incisions qui lui permettent d’être facilement divisée en quatre parties égales. La posologie est ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement; généralement, la dose est comprise entre 15 et 30 mg par kilogramme de poids corporel par jour. Dans des cas exceptionnels, des doses allant jusqu'à 35 mg par kilogramme de poids corporel par jour peuvent être utilisées, à condition que le sang du patient soit surveillé à la recherche d'effets indésirables. Chez les patients qui ne répondent pas à cette dose ou lorsque des effets indésirables sont observés, il peut être nécessaire d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Chez les patients présentant des problèmes rénaux légers ou modérés, la dose de Siklos doit être réduite; le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes hépatiques ou rénaux graves. L'utilisation de Siklos n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. Pour plus d'informations, voir la notice.
Comment agit Siklos?
Le principe actif de Siklos, l'hydroxycarbamide, inhibe la croissance et la reproduction de certaines cellules telles que les cellules sanguines. Bien que son mécanisme d'action exact dans cette maladie ne soit pas connu, l'hydroxycarbamide peut réduire le nombre de cellules circulant dans le sang et, chez les patients atteints de drépanocytose, empêcher les globules rouges de prendre une forme différente. Cela réduit le risque d'occlusion des vaisseaux sanguins.
L'hydroxycarbamide, connue dans le passé sous le nom d'hydroxyurée, est disponible dans l'Union européenne (UE) depuis plusieurs décennies pour traiter d'autres maladies, notamment certains types de cancer.
Quelles études ont été menées sur Siklos?
L'hydroxycarbamide étant une substance bien connue, déjà utilisée dans d'autres médicaments, la société a présenté des données de la littérature scientifique à l'appui de l'administration de Siklos aux adultes et aux enfants atteints de drépanocytose. Il a notamment fourni des preuves de l'efficacité de Siklos dans 11 études publiées portant sur 378 enfants et trois registres nationaux d'informations sur 155 enfants traités avec Siklos pendant sept ans au maximum. Le fabricant a également présenté les preuves scientifiques rassemblées dans le cadre d’une étude réalisée auprès de 299 adultes, dans laquelle les effets de Silkos ont été comparés à un placebo (traitement fictif), ainsi que les résultats d’autres études portant sur 430 adultes et les données de d'un registre national d'informations sur 123 adultes traités avec Siklos. Des études ont comparé le nombre de crises vaso-occlusives avant et après le traitement par Siklos, défini comme tout épisode douloureux impliquant bras, jambes, abdomen, dos ou thorax.
Quel est le bénéfice démontré par Siklos au cours des études?
Les patients traités par Siklos ont signalé moins de crises vaso-occlusives après le traitement par Siklos par rapport à la période antérieure au traitement, avec une réduction de la fréquence entre 66% et 80% chez les enfants et les adultes. La fréquence des syndromes thoraciques aigus est également diminuée (25 à 33%). Enfin, le nombre d'admissions à l'hôpital et le nombre de jours passés à l'hôpital ont diminué. Ces effets ont été maintenus jusqu'à 7 ans. Dans l'étude comparant Siklos à un placebo chez l'adulte, moins de crises convulsives vaso-occlusives ont été rapportées chez les patients prenant le médicament (2, 5 crises par an) par rapport aux patients traités par un placebo (4, 5 crises par an).
Quel est le risque associé à Siklos?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Siklos (chez plus d'un patient sur 10) sont la dépression de la moelle osseuse, qui provoque une neutropénie (diminution du taux de neutrophiles, un type de globules blancs), une réticulocytopénie (diminution du taux de réticulocytes, précurseur des globules rouges) et la macrocytose (grossissement des globules rouges). Les patients prenant Siklos doivent se soumettre à des analyses de sang régulières, en tout premier lieu pendant le traitement, afin de vérifier le nombre de globules rouges et de surveiller l'état des reins et du foie. Le nombre de cellules sanguines revient généralement à la normale dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par Siklos. Pour une description complète des effets indésirables observés sous Siklos, voir la notice.
Siklos ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l'hydroxycarbamide ou à l'un des autres composants. En outre, il ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant des troubles hépatiques ou rénaux graves, ou un nombre de globules sanguins extrêmement bas. Lorsque vous prenez Siklos, il est nécessaire d'arrêter d'allaiter.
Pourquoi Siklos a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Siklos sont supérieurs à ses risques pour la prévention des crises convulsives vaso-occlusives douloureuses, y compris le syndrome thoracique aigu chez les patients pédiatriques et les adultes présentant une anémie maigre symptomatique. Le comité a donc recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Siklos.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d'utilisation de Siklos?
La société Siklos fournira aux médecins et aux patients des dossiers d’information contenant des informations sur la sécurité du médicament.
Autres informations sur Siklos
Le 29 juin 2007, la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'Union européenne pour Siklos à Addmedica.
Le résumé de l'avis du comité des médicaments orphelins sur Siklos est disponible ici.
Pour la version complète de l'épopée de Siklos, cliquez ici.
