Le paclitaxel (ou taxol) est un médicament antitumoral appartenant à la classe des agents antimitotiques. C'est un taxan naturel qui a d'abord été isolé d'un conifère d'Amérique du Nord, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Structure chimique
indications
Pour ce que vous utilisez
Le paclitaxel est indiqué dans le traitement des maladies suivantes:
- Cancer du sein métastatique;
- Cancer de l'ovaire;
- Cancer du poumon non à petites cellules;
- Cancer du pancréas;
- Sarcome de Kaposi lié au SIDA.
avertissements
Le paclitaxel ne doit être administré que par du personnel spécialisé et sous la stricte surveillance d'un médecin expérimenté dans l'administration d'agents anticancéreux.
Étant donné que le paclitaxel provoque une myélosuppression (suppression de la moelle osseuse), les paramètres hématologiques doivent être surveillés fréquemment.
Une attention particulière devrait être portée à l'administration de paclitaxel chez les patients présentant une maladie cardiaque; par conséquent, des contrôles fréquents des paramètres vitaux sont recommandés.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sont plus susceptibles de présenter un risque de toxicité induite par le paclitaxel, en particulier un risque accru de développement de la myélosuppression.
Le paclitaxel doit être administré avec prudence chez les patients présentant les affections suivantes:
- Infections en cours non contrôlées;
- Fonction rénale réduite;
- Neuropathie périphérique préexistante;
- Modifications de l'examen hémochromocytométrique;
- Inflammation grave des muqueuses.
interactions
En cas d'association de cisplatine (un médicament anticancéreux), le paclitaxel doit être administré avant ce dernier.
Le paclitaxel doit être administré 24 heures après la prise de doxorubicine (un antibiotique ayant un effet anticancéreux), afin d’éviter une augmentation de sa concentration plasmatique.
En cas d'administration concomitante de médicaments utilisés pour traiter le VIH (tels que, par exemple, l' efavirenz, la névirapine, le ritonavir et le nelfinavir ), une adaptation de la posologie du paclitaxel peut être nécessaire.
Une réduction de la dose de paclitaxel peut être nécessaire si la co-administration d' érythromycine (un antibiotique), de fluoxétine (un antidépresseur) ou de gemfibrozil (un médicament réduisant le cholestérol) est co-administrée.
En cas d'administration concomitante de paclitaxel et de rifampicine (un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose), une dose accrue de paclitaxel peut être nécessaire.
L'administration concomitante de paclitaxel et de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, tels que la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, doit être administrée avec prudence, ces médicaments agissant sur l'élimination du paclitaxel.
Effets secondaires
Le paclitaxel peut induire de nombreux effets secondaires, bien que tous les patients ne les subissent pas. Le type d'effets indésirables et l'intensité de ceux-ci varient d'un individu à l'autre, en fonction des sensibilités différentes que chacun possède à l'égard du médicament.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par paclitaxel sont les suivants:
myélosuppression
Un traitement par paclitaxel peut provoquer une myélosuppression. Cette suppression entraîne une diminution de la production de cellules sanguines pouvant entraîner:
- Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d'épuisement physique;
- La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections;
- Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d'ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement.
Troubles gastro-intestinaux
Le traitement par paclitaxel peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées.
Les vomissements peuvent survenir de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament et peuvent être contrôlés à l'aide d'antiémétiques.
La diarrhée, en revanche, peut être traitée avec des médicaments antidiarrhéiques. Dans certains cas, cependant, la diarrhée peut se présenter sous une forme sévère accompagnée de fièvre et de maux d'estomac.
Dans tous les cas, il est bon de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.
Le médicament peut également provoquer une obstruction ou une perforation intestinale, une inflammation du côlon, une pancréatite, une œsophagite et une constipation.
Troubles buccaux
Le traitement au paclitaxel peut favoriser l'apparition d'ulcères buccaux, d'une bouche sèche et de douleurs. Pour prévenir ces symptômes, il est bon de prendre beaucoup de liquide et de procéder à un nettoyage régulier des dents avec une brosse douce.
Une perte temporaire du sens du goût peut également survenir et recouvrer généralement à la fin du traitement.
Troubles pulmonaires et respiratoires
Le paclitaxel peut provoquer une oppression thoracique, un manque ou une difficulté à respirer, des infections des voies respiratoires supérieures, une embolie pulmonaire, une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une dyspnée, une toux et un épanchement pleural.
alopécie
Le traitement au paclitaxel peut entraîner une perte de cheveux et des cheveux en général. Cet effet secondaire disparaît généralement peu de temps après la fin du traitement.
Troubles cardiaques
Le traitement par paclitaxel peut induire des palpitations, une fibrillation auriculaire, une tachycardie supraventriculaire, une crise cardiaque, un bloc auriculo-ventriculaire et une insuffisance cardiaque.
Maladies vasculaires
Le paclitaxel peut provoquer une hypertension et favoriser la formation de thrombus. Le médicament, cependant, pourrait aussi causer une hypotension.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Le traitement au paclitaxel peut déclencher des réactions cutanées, des démangeaisons, un érythème, une urticaire et une dermatite exfoliative. Des réactions plus graves peuvent également survenir, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (une variante plus grave de l'érythème polymorphe) et la nécrolyse épidermique toxique.
En outre, le paclitaxel peut provoquer des altérations des ongles qui peuvent également se rompre.
Troubles hépatobiliaires
Le traitement par paclitaxel peut favoriser l’apparition de la jaunisse et altérer la fonction hépatique. Une nécrose hépatique et une encéphalopathie hépatique peuvent également survenir, les deux pouvant être fatales.
Troubles de l'oreille
Le paclitaxel peut causer une perte auditive ou une perte d'acuité auditive et d'acouphènes (c.-à-d. La perception de bourdonnement, sifflement, bruissement, tintement, etc.).
Troubles oculaires
Le traitement par paclitaxel peut provoquer des troubles du nerf optique, une inflammation des yeux et des troubles de la vue.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant survenir après l’utilisation du paclitaxel sont:
- Réactions allergiques chez les individus sensibles, parfois très graves et accompagnées d'un choc anaphylactique;
- Bouffées de chaleur;
- œdème;
- vertiges;
- Douleurs musculaires;
- Douleurs articulaires;
- fièvre;
- frissons;
- Maux de tête;
- vertiges;
- État confusionnel;
- La fatigue;
- Neuropathie périphérique (une maladie touchant le système nerveux périphérique);
- phlébite;
- Transpiration accrue;
- syncopes;
- Mal de dos;
- Douleur à la poitrine;
- anorexie;
- Syndrome de lyse tumorale (syndrome provoqué par la libération dans le sang de substances contenues dans les cellules tumorales, à la suite de la lyse de celles-ci);
- Œdème maculaire;
- sclérodermie;
- Lupus érythémateux systémique.
dose excessive
Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage de paclitaxel, le traitement est donc symptomatique. Cependant, comme le médicament n’est administré que par du personnel spécialisé, une surdose est très peu probable.
Mécanisme d'action
Le paclitaxel est un taxane à action antimitotique. Plus précisément, il s'agit d'un promoteur de la polymérisation de la tubuline.
Les agents antimitotiques exercent leur action pendant la division cellulaire ( mitose ), en particulier pendant la phase au cours de laquelle l'ADN néo-synthétisé doit se diviser entre les deux cellules filles.
La distribution du matériel génétique s'effectue grâce au fuseau mitotique, une structure complexe constituée de microtubules. Les microtubules sont des structures qui résultent de la polymérisation d'une protéine particulière, la tubuline.
Le paclitaxel établit des liaisons avec la tubuline constituant les microtubules, en les stabilisant et en empêchant leur désassemblage. De cette manière, une altération morphologique est créée qui conduit la cellule tumorale à subir un apoptose (mécanisme de mort cellulaire programmée).
Mode d'emploi - Posologie
Le paclitaxel est disponible pour une administration par voie intraveineuse. Il se présente sous la forme d'un liquide visqueux, incolore ou jaune.
Il peut être administré de trois manières différentes:
- À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
- À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
- Par le biais de la ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.
La posologie de paclitaxel doit être déterminée par le médecin en fonction du type et de la gravité de la tumeur, de la surface du corps et de l'état du patient. De plus, la dose de paclitaxel peut être modifiée selon que le médicament est administré en monothérapie ou en association à d’autres traitements chimiothérapeutiques.
Grossesse et allaitement
En raison des graves anomalies congénitales que le paclitaxel peut causer chez le nouveau-né, les femmes enceintes ne doivent pas prendre ce médicament.
De plus, les patientes et leurs partenaires doivent prendre des précautions adéquates pour éviter la survenue d'une grossesse. Les précautions doivent être prises pendant le traitement et pendant une période d’au moins six mois à compter de la fin du traitement.
Les mères qui allaitent ne devraient pas prendre de paclitaxel. Si un traitement par paclitaxel est nécessaire, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement. L’allaitement ne peut pas être repris tant que le médecin n’a pas donné son consentement.
Contre-indications
L'utilisation de paclitaxel est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue au paclitaxel;
- Le nombre de globules blancs est excessivement bas;
- En présence d'une infection grave et non contrôlée lorsque le médicament doit être utilisé pour le traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA;
- Pendant la grossesse
- Pendant la lactation
