Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est un trouble psychiatrique grave qui touche de nombreuses personnes. Cela concerne l'humeur, l'esprit et le corps des patients, qui se sentent désespérés et éprouvent un sentiment de désespoir, de futilité et d'incapacité.
Les monoamines sont synthétisées dans les terminaisons nerveuses présynaptiques, stockées dans des vésicules puis libérées dans l'espace synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptiques et postsynaptiques) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - présynaptiques et postsynaptiques - afin de mener à bien leur activité biologique.
De cette manière, il est possible de transmettre l'influx nerveux d'un neurone à un autre.
Après avoir rempli sa fonction, les monoamines se lient aux récepteurs responsables de leur réabsorption (SERT pour la recapture de la sérotonine et NET pour la recapture de la noradrénaline) et reviennent dans la terminaison nerveuse présynaptique.
La sérotonine (5-HT) est considérée comme le principal neurotransmetteur impliqué dans les troubles dépressifs et des altérations de sa concentration ont été associées à de nombreux troubles de l'humeur.
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ou ISRS) peuvent, comme leur nom l'indique, inhiber la recapture de la sérotonine dans la terminaison présynaptique, en favorisant une augmentation du signal 5-HT. Cette augmentation conduit à une amélioration de la pathologie dépressive.
histoire
Les premiers antidépresseurs à être synthétisés étaient le TCA (antidépresseurs tricycliques). Cependant, il a été noté que ces antidépresseurs - en plus d'inhiber le recaptage de la monoamine - bloquaient également d'autres systèmes de l'organisme, entraînant une longue liste d'effets secondaires, dont certains très graves.
Comme déjà avec l’utilisation des premiers antidépresseurs, il était évident que la sérotonine jouait un rôle dans l’étiologie de la dépression, l’objectif des chimistes pharmaceutiques était d’identifier et de synthétiser l’ISRS idéal, dans le but d’obtenir un médicament hautement sélectif pour le traitement de la dépression. transporteur de la recapture de la sérotonine et qui avait peu ou pas d'affinité avec les neurorécepteurs responsables des effets secondaires du TCA.
Zimeldina - Structure chimique
Le premier succès a été obtenu avec la synthèse de zimeldin, un dérivé de l’antidépresseur tricyclique amitriptyline. En fait, cette molécule était capable d’inhiber sélectivement le recaptage de la 5-HT, avec un effet minimal sur le recaptage de la noradrénaline; de plus, plus important encore, zimeldin n'a pas eu les effets secondaires typiques du TCA.
Par conséquent, le zimeldina est devenu le modèle de développement des futurs ISRS.
classification
Les ISRS peuvent être classés en fonction de leur structure chimique de la manière suivante:
- Les phénoxy phénylalkylamines, telles que la fluoxétine, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram;
- Les phénylalkylamines, telles que la sertraline;
- Autres types d'ISRS (tels que la fluvoxamine).
Mécanisme d'action
Les ISRS inhibent le transporteur responsable de la recapture de la sérotonine (SERT) et ont une affinité minime, voire nulle, pour le transport de la recapture de la noradrénaline.
Grâce à leur forte affinité pour le SERT, les ISRS inhibent la liaison de la sérotonine à son transporteur. Cette inhibition entraîne une plus longue permanence de la 5-HT dans la fente synaptique. De cette manière, la sérotonine est capable d'interagir avec ses récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - plus longtemps. Cette interaction accrue entre récepteurs entraîne une augmentation de la transmission sérotoninergique.
En outre, il semble qu'un traitement prolongé avec un ISRS entraîne une réduction des sites de liaison de la sérotonine sur le SERT, entraînant ainsi une réduction de la fonctionnalité du transporteur lui-même qui n'est plus capable de se lier - donc de se rattacher - de grandes quantités de 5 HT.
indications
Pour ce que vous utilisez
Les ISRS peuvent être utilisés à la fois dans le traitement de la dépression et dans le traitement d'autres types de maladies.
Les principales indications thérapeutiques de ce type d'inhibiteurs comprennent:
- Trouble dépressif majeur;
- Dépression bipolaire;
- Dépression atypique;
- Troubles obsessionnels compulsifs;
- Attaques d'anxiété;
- Attaques de panique;
- Dépression postnatale;
- dysthymie;
- Syndrome prémenstruel;
- dysphorie;
- Boulimie nerveuse (la fluoxétine est utilisée avant tout);
- Troubles de la personnalité;
- L'obésité;
- Douleur rhumatismale et migraine;
- Alcoolisme.
interactions
Parmi les diverses interactions médicamenteuses pouvant survenir au cours d'un traitement par ISRS, celle qui se démarque le plus est peut-être celle avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). En fait, l'association avec ces médicaments doit être évitée en raison du risque élevé d'apparition du syndrome sérotoninergique .
Le syndrome de la sérotonine - également appelé intoxication à la sérotonine - est caractérisé par un excès d'activité de la 5-HT dans le système nerveux central.
L'empoisonnement peut survenir sous des formes légères, modérées ou graves. Les symptômes apparaissent généralement très rapidement.
Dans la forme légère, les symptômes qui peuvent survenir sont les suivants:
- tachycardie;
- Transpiration accrue;
- Maux de tête;
- Myoclonie (contraction brève et involontaire d'un muscle ou d'un groupe de muscles);
- tremblements;
- spasmes;
- frissons;
- Réflexions accentuées;
- Mydriasis (dilatation des pupilles).
En cas d’empoisonnement modéré, il peut se produire ce qui suit:
- Accentuation des bruits intestinaux (borborigmi);
- diarrhée;
- Hypertension artérielle;
- Fièvre.
En cas d'intoxication grave, on observe toutefois une augmentation marquée de la fréquence cardiaque, de la tension artérielle, de la rhabdomyolyse (rupture des cellules du muscle squelettique et de leur libération dans le sang), des convulsions et de l'insuffisance rénale. Le patient peut également entrer dans un état de choc avec une température corporelle supérieure à 40 ° C.
Les ISRS peuvent également interférer avec des médicaments dont le métabolisme se produit principalement dans le foie. Par conséquent, lors d’une éventuelle administration simultanée, il faut faire preuve de prudence.
Effets secondaires
Bien que les ISRS aient moins d'effets secondaires que les antidépresseurs tricycliques, cela ne signifie pas qu'ils ne le sont pas.
Les principaux effets indésirables induits par les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont:
- nausée;
- diarrhée;
- agitation;
- L'anxiété;
- L'insomnie;
- Dysfonctionnement sexuel.
Un dysfonctionnement sexuel peut survenir chez les hommes et les femmes. Ces dysfonctionnements se manifestent par une diminution de la libido, une anorgasmie, un retard ou un blocage de l'éjaculation (ils sont donc utilisés dans le traitement de l'éjaculation précoce) et / ou une difficulté à maintenir une érection.
D'après certaines études, il semblerait que les dysfonctionnements sexuels induits par les ISRS soient liés à la dose; en d'autres termes, ils dépendent de la quantité de médicament administrée. Le dysfonctionnement sexuel pourrait donc être résolu simplement en réduisant le dosage. Chez les patients chez qui il n'est pas possible de réduire la posologie du médicament, l'alternative consiste à attendre et à réévaluer l'activité sexuelle après un certain temps. Un traitement médicamenteux peut être utile pour traiter ces symptômes, mais la décision appartient au médecin, qui décidera de la suite à donner en fonction de l'état du patient.
Le médecin peut également envisager l’instauration d’un traitement antidépresseur alternatif à base de médicaments sans activité sérotoninergique.
