métastase

Que sont les métastases?

La métastase est la propagation d'une tumeur maligne dans un endroit différent de celui d'origine. En fait, certaines cellules cancéreuses, en plus de se développer de manière incontrôlée et de dérouter les mécanismes de défense de l’organisme, acquièrent la capacité de se détacher de la masse néoplasique initiale et de s’implanter dans d’autres organes ou tissus.

Dans ces endroits, les clones particulièrement résistants et agressifs peuvent donner lieu à des formations néoplasiques secondaires.

La propagation d'une tumeur peut se faire par extension continue (locale) ou à distance, dans le sang ou le système lymphatique. Généralement, la capacité de développer des métastases est une caractéristique particulière des tumeurs malignes, ce qui permet de les distinguer des néoplasmes bénins. La propagation métastatique réduit considérablement les possibilités de traitement du cancer, mais les options de traitement actuelles permettent de contrôler la croissance du cancer, d'atténuer les symptômes qui en résultent et, dans certains cas, de prolonger la vie du patient.

Tumeur (ou néoplasie) : expansion clonale d'une cellule génétiquement anormale, qui perd le contrôle de la régulation du cycle cellulaire.
Tumeur bénigne : masse en expansion restante située sur le site d'origine; dans certains cas, cela peut devenir dangereux.
Tumeur maligne : les cellules ne répondent pas aux mécanismes de contrôle normaux mais prolifèrent activement. On l'appelle aussi cancer (ou carcinome ). La pathologie, causée par des cellules malignes, est caractérisée par une hyper-croissance (nombre élevé de divisions cellulaires), des métastases et un caractère envahissant d'autres tissus et organes.

Caractéristiques

Une tumeur formée de cellules métastatiques est appelée "métastatique"; il se compose du même type de clones qui forment la masse néoplasique d'origine, dont il prend également le même nom. Par exemple, un cancer du sein qui se propage au poumon et forme une métastase est appelé "cancer du sein métastatique" et non "cancer du poumon".
Dans la plupart des cas, la présence de métastases indique les stades les plus avancés de la progression néoplasique. L'examen histologique est un outil fondamental pour obtenir des informations importantes sur le degré d'agressivité de la tumeur et sur son aptitude à métastaser. les résultats permettent donc de développer une thérapie appropriée. En général, plus le cancer est primitif agressif, plus il est probable qu'il puisse provoquer des métastases.
À quelques exceptions près, toutes les tumeurs malignes peuvent métastaser (par exemple, les gliomes et les carcinomes basocellulaires métastasent rarement).
Au microscope, les cellules tumorales métastatiques sont identifiées par certaines caractéristiques typiques du tissu d'origine et non du site d'implantation.
De plus, les cellules tumorales primaires et métastatiques partagent certaines caractéristiques moléculaires, telles que l'expression de certaines protéines ou la présence d'altérations chromosomiques spécifiques.

Comment ils sont formés

Le développement de métastases est un phénomène complexe dans lequel interviennent de nombreux facteurs qui affectent à la fois la tumeur et l'organisme hôte.

Ces variables peuvent inclure:

Caractéristiques génétiques de la maladie;
Type d'organe impliqué;
Disponibilité des itinéraires pour la diffusion.

Toutes les cellules cancéreuses n'ont pas la capacité de métastaser. En outre, la réussite d'un autre district corporel ne garantit pas nécessairement l'émergence d'une tumeur secondaire. Pour qu'une tumeur puisse déterminer la formation de métastases, il est en effet nécessaire que ses cellules soient capables de:

Envahir la membrane basale;
Déplacez-vous dans la matrice extracellulaire;
Pénétrer et survivre dans la circulation lymphatique ou vasculaire;
Pour échapper à la circulation et pénétrer dans un nouveau site;
Survivre et augmenter en tant que métastases (exemple: angiogenèse).

Chemins de diffusion

La dissémination de cellules métastatiques peut avoir lieu:

Implant direct : lorsque les cellules cancéreuses prolifèrent, elles peuvent envahir et se développer directement dans les tissus environnants; de plus, ils peuvent se propager par contiguïté dans une cavité corporelle (comme par exemple dans le cas d'un péritoine, d'une cavité pleurale, d'un péricarde ou d'un espace sous-arachnoïdien).
Au niveau lymphatique : les cellules tumorales s'infiltrent dans la circulation lymphatique et sont transportées aux noeuds de drainage. Les ganglions lymphatiques les plus proches de la masse tumorale primaire (également appelés « ganglions sentinelles ») peuvent être élargis par infiltration et croissance tumorale ou par métaplasie en raison de la réponse immunitaire spécifique de la tumeur.
Par le sang, les veines sont préférentiellement infiltrées, de sorte que les métastases attaquent les points d'arrivée du cercle veineux, tels que le foie ou les poumons.

Ganglions sentinelles et métastases tumorales

Les capillaires lymphatiques offrent une faible résistance au passage des cellules cancéreuses et permettent une propagation rapide de la tumeur.
Dans ce cas, les ganglions lymphatiques représentent des stations de transit pour les cellules cancéreuses migrantes; leur examen clinique peut fournir des informations sur la propagation d'un carcinome.
Le degré de colonisation des ganglions lymphatiques est un critère pris en compte dans la stadification du cancer du sein et des lymphomes.

localisation

La capacité de coloniser d'autres organes varie considérablement d'une tumeur à l'autre. Les sites les plus courants de métastases sont le foie, les poumons, les os et le cerveau, mais le cancer peut se propager presque n'importe où dans le corps. Certaines tumeurs primitives métastasent préférentiellement dans certaines parties du corps. Ce "tropisme" dépend du site anatomique, du type de néoplasme et d'un certain nombre d'autres facteurs. Par exemple, si une tumeur frappe l'intestin, dont les déchets de sang sont drainés via un portail, il est clair que le site de métastase primaire se situe au niveau du foie. Si, au contraire, la tumeur se trouve dans un site drainé par la veine cave, les métastases primaires se situeront principalement dans les poumons (veine cave → cœur → artère pulmonaire). Il existe cependant des cas particuliers dans lesquels les tumeurs ont des préférences indépendantes des positions anatomiques: celles du sein et de la prostate, par exemple, provoquent souvent des métastases osseuses, car il existe une corrélation étroite entre ces organes et le système veineux de Batson (connecte veines pelviennes et thoraciques au niveau des plexus veineux vertébraux internes).

De plus, il existe des cellules qui, en raison du type de récepteurs exprimés, sont prédisposées à coloniser certains tissus.

Le tableau suivant montre les sites de métastases les plus courants, à l’exclusion des ganglions lymphatiques, pour différents types de cancer:

tumeur	Principaux sites de métastases
vessie	Os, foie et poumon.
sein	Os, cerveau, foie et poumon.
colorectaux	Foie, poumon et péritoine.
Rene	Glande surrénale, os, cerveau, foie et poumon.
poumon	Glande surrénale, os, cerveau, autre poumon et foie.
mélanome	Os, cerveau, foie, peau / muscle et poumon.
ovaire	Foie, poumon et péritoine.
pancréas	Foie, poumon et péritoine.
prostate	Glande surrénale, os, foie et poumon.
estomac	Foie, poumon et péritoine.
thyroïde	Os, foie et poumon.
utérus	Os, foie, poumon, péritoine et vagin.

Signes et symptômes

Certains patients atteints de tumeurs métastatiques ne présentent aucun signe et cette affection est souvent décelée lors des contrôles de suivi. Quand ils se produisent, le type et la fréquence des symptômes dépendent de la taille et de l'emplacement de la métastase.

L'atteinte du squelette peut entraîner des douleurs osseuses et des fractures pathologiques des os touchés.
Une tumeur qui se métastase au cerveau peut causer divers symptômes, notamment des maux de tête, des vertiges, des troubles de la vision, des convulsions et des déficits neurologiques.
Les métastases pulmonaires produisent des manifestations généralement vagues qui peuvent être liées à d'autres problèmes. Ceux-ci peuvent inclure une toux, une hémoptysie, des douleurs thoraciques et un essoufflement.
L'hépatomégalie, les nausées, la perte d'appétit et la jaunisse peuvent indiquer qu'une tumeur s'est propagée au foie.

Parfois, la présentation de symptômes liés à une métastase permet de l'identifier avant la tumeur primitive. Par exemple, un patient dont le cancer de la prostate s'est propagé aux os du bassin peut avoir mal au dos avant de ressentir les symptômes de la tumeur initiale.

diagnostic

Une métastase coïncide toujours avec une tumeur primitive et, en tant que telle, est provoquée par des cellules tumorales d'une autre partie du corps. Si les symptômes du cancer secondaire sont présents, si le résultat d'un test de suivi est anormal ou si le médecin soupçonne une métastase, certains tests de diagnostic sont effectués.

Le chemin peut impliquer:

Examen physique complet;
Tests de laboratoire;
Imagerie diagnostique: radiographies, tomographie par ordinateur (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM), tomographie par émission de positrons (TEP);
Biopsie.

Dans la plupart des cas, lorsqu'une métastase est trouvée avant la tumeur primitive, les investigations visent à établir l'origine du processus pathologique.

biopsie

Pour déterminer si une tumeur est primitive ou métastatique, une partie du tissu cancéreux peut être prélevée et examinée au microscope. L'utilisation de techniques d'échantillonnage, telles que l'immunohistochimie et FISH (hybridation fluorescente in situ), permet aux pathologistes de déterminer l'origine des cellules cancéreuses.
Dans certains cas, la tumeur primitive reste inconnue.

Marqueurs tumoraux

Certains types de cancer sont caractérisés par des marqueurs tumoraux. Des tests sanguins spécifiques évaluent leur expression et peuvent être utiles pour surveiller la maladie après son diagnostic. L'augmentation des niveaux de ces marqueurs peut indiquer que la tumeur est active ou en progression.

Quelques exemples de marqueurs tumoraux sont:

Carcinomes du colon, du pancréas, du poumon, de l'estomac et du sein: CEA (antigène carcino-embryonnaire);
Cancer de l'ovaire: CA-125;
Carcinome de la prostate: PAP (phosphatase acide prostatique), PSA (antigène spécifique de la prostate);
Myélome multiple: immunoglobuline;
Carcinome médullaire de la thyroïde: calcitonine;
Tumeurs testiculaires: AFP (alpha-fétoprotéine), HCG (gonadotrophine chorionique humaine).

Imagerie diagnostique

L'échographie est un excellent outil pour identifier une masse néoplasique dans l'abdomen et pour distinguer les kystes du foie suspectés.
Une tomographie informatisée (CT) peut être utilisée pour effectuer des scanners de la tête, du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin. La tomodensitométrie avec contraste amélioré est valable pour détecter des masses dans les ganglions lymphatiques, les poumons, le foie ou d'autres structures.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est utilisée pour définir les dommages potentiels à la moelle épinière, en présence de métastases osseuses, ou pour caractériser l'atteinte cérébrale.
Une radiographie peut être effectuée pour voir si une tumeur s'est propagée au poumon.
Une scintigraphie osseuse est utile pour mettre en évidence une lésion osseuse et permet de définir si celle-ci est déterminée par une métastase.
Dans certains types de cancer, la tomographie à émission de positons (TEP) est capable de détecter des zones d'activité hypermétabolique dans n'importe quelle partie du corps et est capable de détecter même les très petites métastases.

traitement

Le traitement et le pronostic du patient sont déterminés dans une large mesure par le fait qu’une tumeur reste localisée ou non sur le site d’origine. Si la tumeur se métastase dans d'autres tissus ou organes, généralement, la probabilité de survie diminue considérablement (c'est-à-dire que le pronostic devient défavorable). Selon les cas, une tumeur métastatique peut être traitée avec des thérapies systémiques (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie), des interventions locales (chirurgie et radiothérapie) ou une combinaison de ces options ("thérapie multimodale").

Les thérapies choisies pour traiter une tumeur métastatique dépendent de nombreux facteurs, notamment:

Type de tumeur primitive;
Siège, taille et nombre de tumeurs métastatiques;
Âge du patient et problèmes de santé généraux;
Modalités thérapeutiques antérieures auxquelles le patient cancéreux a été soumis.

Les options de traitement disponibles sont rarement en mesure de traiter le cancer métastatique et sont souvent conçues pour maîtriser la maladie ou réduire ses symptômes. La gestion des métastases est difficile car les cellules qui ont survécu à la première approche thérapeutique pourraient développer une résistance aux médicaments chimiothérapeutiques ou aux traitements par radiothérapie. Il est important de se rappeler que les métastases sont presque toujours la cause du décès du patient. la tumeur primitive en est la cause dans de rares cas seulement. Pour cette raison, il est important que le diagnostic soit posé le plus tôt possible (utilité des tests de dépistage chez les sujets à risque).