Virus EBV
Le virus Epstein-Barr (EBV ou HHV-4 ou virus de l'herpès humain 4) est un virus à ADN appartenant à la famille des herpèsvirus, identique à celui de la varicelle, feu de S. Antonio et herpès labial / génital.
Les infections portées par le virus Epstein-Barr sont extrêmement courantes: il suffit de penser que 90 à 95% de la population mondiale a été en contact avec le virus EBV au moins une fois dans leur vie.
La plupart des individus, bien qu’ils soient infectés par le virus Epstein-Barr, obtiennent une immunité adaptative: en d’autres termes, après avoir contracté l’infection, le corps développe des anticorps spécifiques contre le virus Epstein-Barr, sans jamais en accuser aucun. symptôme d'infection.
Infections connexes
La manifestation clinique la plus récurrente associée au virus d'Epstein-Barr est la mononucléose infectieuse aiguë, un syndrome spontanément résolutif typique des adolescents et des jeunes adultes. Cependant, il ne faut pas oublier que le virus d'Epstein-Barr est également impliqué dans la genèse de maladies plus graves et potentiellement mortelles. Il semble que les infections récurrentes par l'EBV soient également liées à l'apparition de certaines maladies cancéreuses, notamment:
- Lymphome de Hodgkin
- Lymphome de Burkitt
- carcinome du nasopharynx
- lymphomes du système nerveux central associés aux infections par le VIH
En outre, le virus Epstein-Barr est en quelque sorte impliqué dans la genèse de la sclérose en plaques.
Dans cet article, nous tenterons de faire la lumière sur une question fréquente: comment un même virus peut-il transmettre des infections bénignes à résolution simple (mononucléose) tout en jouant un rôle décisif dans la genèse des lymphomes ou des tumeurs? Pour répondre à la question, il est nécessaire de prendre du recul et d’étudier le mode de transmission ainsi que les différents cycles de vie / réplication du virus d’Epstein-Barr.
Tout comme le virus du papillome est associé au cancer du col utérin et du virus de l'hépatite B au carcinome du foie, le virus d'Epstein-Barr est également étroitement lié à certains cancers.
Transmission du virus
L'homme est l'hôte exclusif du virus d'Epstein-Barr, malgré le fait que certaines espèces de singes anthropomorphes constituent un autre réservoir possible.
Le virus d'Epstein-Barr peut également être transmis par le sang et par contact sexuel; Cependant, ces modes de transmission sont extrêmement rares.
Après l'inoculation initiale des cellules cibles de l'hôte, le virus se réplique dans les cellules épithéliales du nasopharynx. Puis, se propageant dans différentes parties du corps, le virus d'Epstein-Barr pénètre d'abord dans les glandes salivaires et les ganglions lymphatiques des tissus de l'oropharynx, puis dans le système lymphoréticulaire (lymphocytes B du sang périphérique), atteignant ainsi la rate et le foie.
Deux souches de virus Epstein-Barr, EBV-1 et EBV-2, ont été identifiées (également appelé EBV de types A et B ); Bien que les gènes exprimés par les deux souches au cours de l'infection latente (analysée ci-après) présentent quelques légères différences, les affections aiguës qui en découlent étaient apparemment identiques. Les deux souches du virus Epstein-Barr ont été identifiées dans le monde entier et peuvent simultanément infecter la même personne.
Cycle létique et cycle latent
Le virus d'Epstein-Barr a une forme sphérique et consiste en une double membrane de lipoprotéine, le tégument, qui entoure le capside icosaédrique (composé de capsomères: 150 exons et 12 pentons). La capside contient à l'intérieur du génome (ADN double brin).
Les cellules cibles du virus Epstein-Barr sont des lymphocytes B humains: à la surface de la membrane, les lymphocytes B possèdent un récepteur auquel sont liées certaines glycoprotéines du virus EBV (gp325 et gp42).
Le virus Epstein-Barr est porteur d'infections par deux mécanismes:
- CYCLE LITHIQUE : le virus Epstein-Barr pénètre dans la cellule hôte (lymphocyte B), insère son propre génome et produit de nombreux nouveaux virions (composés d'acide nucléique et de protéines). La cellule hôte est donc destinée à la lyse: après cela, les virions sont libres et infectent les cellules voisines, se propageant comme une traînée de poudre.
- CYCLE LATENT OU LISOGENO : dans ce cas, le virus Epstein-Barr injecte son génome directement dans l'ADN de la cellule hôte. Le patrimoine génétique de la cellule infectée est appelé "provirus". Lorsque la cellule hôte est dupliquée, l'ADN du virus est également transmis aux cellules filles. Le virus Epstein-Barr reste à l'état LATENCY sans produire de cellules virales (virions). Cette "latence" peut durer longtemps: ce qui est dit explique pourquoi un sujet en contact avec le virus d'Epstein-Barr peut héberger un certain nombre de cellules infectées à vie, sans jamais développer les symptômes de l'infection.
Après avoir infecté l'hôte, le virus peut rester silencieux tant que les défenses immunitaires du sujet sont diminuées: dans de telles conditions, propices à son développement, le virus présente les symptômes de l'infection.
Au cours du cycle latent, le virus Epstein-Barr produit des protéines virales appelées antigènes EBNA (antigènes nucléaires d'Epstein Barr) . Six antigènes EBNA différents ont été identifiés, différenciés par des nombres compris entre 1 et 6. Ces protéines virales modulent l'expression de certains gènes et activent les lymphocytes B, les induisant à la soi-disant "immortalisation cellulaire" (prolifération indéfinie et incontrôlée).
Latence et tumeurs
La prolifération aveugle des lymphocytes B est influencée par trois éléments:
- Antigènes EBNA ou protéines virales
- 3 protéines membranaires: LMP1-2A-2B
- 2 types d'ARN non polyaénylés: EBER1 et EBER2
Précisément sur la base de la combinaison de ces trois éléments, il est possible de distinguer trois formes de latence différentes, avec l’affection connexe associée:
- Latence de type I: semble être associée à l'expression lymphome de Burkitt → promoteur EBNA-1 + Q (Qp) + EBER 1 et 2 + LMP2A
- Latence de type II: liée au carcinome du rhinopharynx → expression de la combinaison EBNA-1 + promoteur Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER
- Latence de type III: semblable à la latence de type I, cette variante est également probablement associée au lymphome de Burkitt. De plus, il est retrouvé dans certains lymphomes (déclenchés par le virus d'Epstein-Barr), chez des patients atteints du SIDA → les EBNA 1-2-3-4-5-6 sont transcrits par le promoteur Wp / Cp. 9 protéines de latence sont transcrites.
En conclusion, 90 à 95% de la population mondiale est porteuse du virus Epstein-Barr: chez de nombreux sujets, le virus ne provoque aucun dommage, chez d'autres il développe une mononucléose infectieuse et, dans un nombre encore plus limité, le virus EBV contribue à la genèse de certaines tumeurs malignes. Nous sommes donc confrontés à une sorte de "paradoxe apparent": le risque de développer des formes tumorales à la suite d'une infection par le virus Epstein-Barr dépend de l'intégrité du système immunitaire de l'hôte et de l'expression des protéines virales. Il est clair que les patients atteints du sida, les greffés et tous les patients présentant une déficience grave du système immunitaire sont plus susceptibles aux infections par le virus Epstein-Barr, qui risquent davantage de développer un cancer.
