Syndrome d'Ehlers Danlos par A.Griguolo

généralité

Syndrome d'Ehlers Danlos est le nom médical d'un groupe de 13 maladies génétiques du tissu conjonctif, qui causent principalement des problèmes à la peau, aux articulations et aux vaisseaux sanguins.

Dans l'apparition des différentes variantes du syndrome d'Ehlers Danlos, il y a certainement 12 gènes impliqués, dont la tâche, dans des conditions normales, est de produire un collagène fonctionnel.

A partir du syndrome d'Ehlers Danlos, il n'est pas possible de guérir; Cependant, ceux qui souffrent de cette maladie désagréable peuvent compter sur divers traitements symptomatiques, ce qui permet de contrôler assez efficacement les principaux troubles.

Bref bilan du tissu conjonctif

Dérivé du mésenchyme, le tissu conjonctif est le tissu particulier du corps humain qui fournit un soutien structurel et métabolique aux autres tissus.

Le tissu conjonctif comprend des cellules (y compris des fibroblastes, des macrophages, des mastocytes, des plasmocytes, des leucocytes, des adipocytes, des chondrocytes, des ostéocytes, etc.) et une substance de consistance variable interposée entre les cellules susmentionnées, qui prend le nom de matrice extracellulaire .

Dans la voix, le tissu conjonctif appartient aux tissus suivants: le tissu conjonctif proprement dit, le tissu muqueux, le tissu adipeux, le tissu cartilagineux, le tissu osseux, le sang, la lymphe et le derme.

Qu'est-ce que le syndrome d'Ehlers Danlos?

Syndrome d'Ehlers Danlos est le nom qui unit 13 maladies génétiques du tissu conjonctif, qui touchent principalement la peau, les articulations et les vaisseaux sanguins.

Note importante avant de procéder à la lecture

Bien qu'il soit plus correct de parler des syndromes d'Ehlers Danlos, la version singulière "Syndrome d'Ehlers Danlos" représente le moyen le plus utilisé pour désigner l'ensemble des 13 maladies susmentionnées.

Le syndrome d'Ehlers Danlos est également connu sous l'abréviation EDS, qui est l'acronyme anglais de Ehlers-Danlos Syndrome .

Les 13 maladies: de quoi s'agit-il?

Les 13 maladies répertoriées sous la rubrique "Syndrome d'Ehlers Danlos" sont les suivantes:

• L'EDS hyper-type;
• EDS de type classique;
• L'EDS vasculaire;
• EDS avec cyphoscoliose;
• L'EDS de type arthrococalasique;
• EDS avec dermatosparassi;
• EDS semblable au classique;
• Type EDS spondilo-cheiro-dysplasique;
• EDS de type contraction musculaire;
• EDS avec myopathie;
• L'EDS avec parodontite;
• L'EDS de type cardio-valvulaire.

Cette classification est très récente (elle remonte à 2017) et est en fait le résultat de la révision d'une ancienne classification du syndrome d'Ehlers Danlos (année 1997), qui n'incluait que 6 de ces maladies.

épidémiologie

Selon les estimations les plus fiables, une personne sur 5 000 serait née avec le syndrome d'Ehlers Danlos.

Des études concernant la propagation des 13 types de syndrome d'Ehlers Danlos dans la population en général ont montré que:

• Le syndrome hypermobile d'Ehlers Danlos et le syndrome classique d'Ehlers Danlos représentent respectivement un cas sur 5 000-20 000 et un cas sur 20 000 à 40 000, les deux variantes pathologiques les plus courantes;
• Les syndromes d'Ehlers Danlos autres que ceux mentionnés ci-dessus doivent être considérés comme des maladies très rares, touchant très peu d'individus dans le monde (par exemple: les cas mondiaux de syndrome d'Ehlers Danlos avec dermatosparas ne sont, selon les dernières nouvelles, que 10).

Causes

Le syndrome d'Ehlers Danlos est dû à une mutation - c'est-à-dire à un changement anormal - d'un ou plusieurs des 12 gènes suivants : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 et CHST14.

Chez un individu, les mutations dans les gènes susmentionnés peuvent être héréditaires - c'est-à-dire transmises par l'un ou les deux parents - ou s'acquérir spontanément au cours du développement embryonnaire - c'est-à-dire après que le sperme a fécondé l'ovule et l'embryogenèse a commencé.

curiosité

Selon de récentes études génétiques, qui restent à confirmer, l’apparition du syndrome d’Ehlers Danlos dépendrait de 7 gènes différents, en plus des 12 susmentionnés.

Quelles sont les fonctions normales des 12 gènes associés à l'EDS? Qu'est-ce qui se passe quand ils sont changés?

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN chargées de la production de protéines fondamentales dans le cadre de processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

Lorsqu'ils sont en bonne santé (c'est-à-dire sans mutations), les 12 gènes liés au syndrome d'Ehlers Danlos produisent des enzymes et des protéines fibreuses essentielles à la production, au traitement et à la structuration finale du collagène . Situé dans la matrice extracellulaire, le collagène est la protéine la plus importante ayant une fonction structurelle des divers tissus conjonctifs du corps humain.

Lorsqu'ils sont porteurs de mutation, les 12 gènes associés au syndrome d'Ehlers Danlos perdent la capacité de générer les enzymes ou les protéines fibreuses susmentionnées, ce qui aboutit à la composition finale d'un collagène non fonctionnel, dont l'efficacité structurelle n'est pas suffisante; de la présence généralisée (c'est-à-dire dans tout le corps) d'un collagène défectueux dépend de l'affaiblissement des tissus conjonctifs de la peau, des os, des articulations, des vaisseaux sanguins, etc.

Le tableau ci-dessous montre les fonctions précises des 12 gènes liés au syndrome d'Ehlers Danlos, précisant également, pour la plupart d'entre eux, quels types pathologiques sont impliqués (quand, bien sûr, ils sont mutés).

La forme héréditaire ou la forme non héréditaire est-elle plus commune?

Il est difficile d'établir si le syndrome d'Ehlers Danlos est plus souvent héréditaire ou s'il résulte d'une mutation acquise au cours du développement embryonnaire. Les nombreux types de la maladie à l'examen et la tendance différente aux phénomènes de mutations spontanées des différents gènes impliqués entravent les conclusions sur cet aspect.

Héritage du syndrome d'Ehlers Danlos

Lorsque la transmission du syndrome d'Ehlers Danlos se fait par voie parentale, l'hérédité varie d' autosomique dominant à autosomique récessif en fonction du type pathologique considéré.

Parmi les syndromes d'Ehlers Danlos équivalents à une maladie autosomique dominante, on trouve: le type hypermobile, le type classique, le type vasculaire, le type arthro-axial et le type parodontite; Parmi les syndromes d'Ehlers Danlos comparables à une maladie autosomique récessive, on trouve: le type semblable au classique, le type avec dermatosparassi, le type avec cyphoscoliose, le type spondilo-cheiro-dysplasique, le type cardio-valvulaire et le type muscle- contractures.

De ces listes, il ne reste que le type myopathique qui, pour des raisons encore floues, peut se comporter à la fois comme une maladie autosomique dominante et comme une maladie autosomique récessive.

Pour comprendre en bref ...

• Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
• Une maladie héréditaire est une transmission autosomique dominante lorsque, pour se manifester, la mutation d'un seul exemplaire du gène qui la provoque est suffisante.
• Une maladie héréditaire est autosomique récessive lorsque la mutation des deux copies du gène qui en est la cause est nécessaire.

Symptômes et Complications

En raison de l’absence de collagène fonctionnel, les symptômes et les signes du syndrome d’Ehlers Danlos varient en fonction du type pathologique considéré, même si - il convient de le préciser - certains d’entre eux (par exemple: problèmes articulaires et changements cutanés) se manifestent presque systématiquement. la totalité des variantes.

Type Hypermobile

Le syndrome d'Ehlers Danlos de type hypermobile est dû à:

• Hypermobilité articulaire sur les petites et grandes articulations (genou, cheville, épaule, coude, doigts et orteils, etc.). L’hypermobilité articulaire est un facteur important favorisant les phénomènes de distorsion et de luxation articulaires;
• Peau lisse, douce, veloutée et sujette aux ecchymoses;
• Douleur chronique dans les muscles et les os.

Les principales complications découlent de l'hypermobilité articulaire. En fait, cela peut causer des dommages importants aux articulations et entraîner une invalidité .

Type classique

Le syndrome classique d'Ehlers Danlos provoque:

• Peau extrêmement élastique ( hyperextensibilité de la peau ) lisse, fragile, facilement sujette aux ecchymoses et à la cicatrisation médiocre;
• Hypermobilité articulaire au niveau des grandes et des petites articulations;
• Prédisposition aux hématomes, surtout aux points anatomiques soumis à la pression (ex: coudes);
• Hypotonie.

Les principales complications consistent en lésions des articulations (conséquences d'une hypermoiabilité des articulations) et en cicatrices profondes dues à des anomalies cutanées.

Type vasculaire

Le syndrome vasculaire d'Ehlers Danlos est responsable de:

• Peau très fine, translucide, fragile et facilement meurtrie;
• La fragilité des vaisseaux sanguins et des organes tels que l'utérus et l'intestin;
• Petite taille, grands yeux, nez fin, oreilles sans lobes et cheveux fins;
• Hypermobilité articulaire limitée aux petites articulations (ex: doigts et orteils);
• Acrogeria (vieillissement prématuré des mains et des pieds);
• Problèmes tendineux et musculaires;
• Varices avec apparition précoce;
• Pied équin;
• Récession gingivale;
• Présence réduite de tissu adipeux sous la peau.

Les complications typiques sont: la dégradation des vaisseaux sanguins et des organes les plus importants tels que l'intestin (dépend de l'extrême fragilité de ces organes), la tendance à souffrir de pneumothorax et les lésions récurrentes des muscles et des tendons.

Tapez avec la cyphoscoliose

Le syndrome d'Ehlers Danlos avec la cyphoscoliose est généralement associé à: une hypotonie à la naissance, un développement moteur retardé, une scoliose progressive associée à une cyphose ( cyphoscoliose ) et à la fragilité de la sclérotique oculaire; de plus, chez un grand nombre de patients, il peut aussi causer: fragilité des artères, prédisposition aux ecchymoses, ostéopénie, anomalies de la cornée, doigts anormalement longs et minces (arachnodactylie), membres inhabituellement longs, pectus excavatum et poitrine carénée.

Type Arthocalocal

Le syndrome d'Ehlers Danlos de type arthrococalase est lié à: une hypermobilité articulaire sévère, une luxation congénitale de la hanche, une peau fragile et élastique, une prédisposition cutanée aux ecchymoses, une hypotonie, une cyphoscoliose et une ostéopénie modérée.

Type avec dermatosparassi

Le syndrome d'Ehlers Danlos avec dermatosparose est une cause de: peau fragile, sujettes aux ecchymoses et à cicatrisation médiocre, altération de la cicatrisation de la peau, affaissement de la peau (en particulier au visage), hernie récidivante, syndrome de cornée fragile, kératoglobus progressif à l'apparition précoce et sclérotique bleue.

Type semblable au classique

Le syndrome d'Ehlers Danlos similaire au type classique présente un symptôme similaire à celui typique du syndrome d'Ehlers Danlos de type classique.

Type Spondilo-Cheiro-Dysplasique

Le syndrome dysplasique spondylovenous d'Ehlers Danlos est associé à une petite taille, à une hypotonie musculaire et à une courbure des membres.

Type de contraction musculaire

Le syndrome d'Ehlers Danlos de type contractural musculaire est responsable de: pied équin, anomalies cranio-faciales, hyperextensibilité cutanée, facilité d'ecchymose, fragilité de la peau, altération des cicatrices, augmentation inhabituelle des rides palmaires et contractures multiples congestives en flexion.

Tapez avec la myopathie

Le syndrome d'Ehlers Danlos avec myopathie est généralement lié à: une hypotonie musculaire congénitale, des problèmes articulaires majeurs (par exemple, coude, genou et hanche) et une hypermobilité des articulations distales (par exemple, cheville, doigts et orteils, etc.).

Type avec parodontite

Le syndrome d'Ehlers Danlos avec parodontite provoque une parodontite (ou parodontite ) grave, progressive et précoce, ainsi que des problèmes gingivaux.

Type cardio-valve

Le syndrome d'Ehlers Danlos de type cardio-valvulaire est typiquement lié à: des problèmes cardio-valvulaires progressifs, une hypermobilité articulaire aux petites articulations et des modifications cutanées (ex: hyperextensibilité de la peau, peau fragile, prédisposition aux bleus et processus de guérison anormal).

diagnostic

Normalement, pour formuler le diagnostic du syndrome d'Ehlers Danlos, les médecins utilisent des informations provenant de:

• L’ examen objectif, c’est-à-dire l’observation médicale des symptômes et des signes présentés par le patient;
• L' anamnèse, c'est-à-dire l'étude critique de la symptomatologie à travers des questions spécifiques, associée à un examen des antécédents familiaux du patient;
• Un test génétique, c'est-à-dire l'analyse de l'ADN visant à détecter des mutations sur des gènes critiques. L’évaluation du profil génétique du patient est toujours la dernière étape de la procédure de diagnostic car il s’agit du test de confirmation, à la fois lorsque l’examen objectif et les antécédents ont été suffisamment exhaustifs et (et encore plus) lorsque le examen objectif et l'anamnèse étaient pauvres en informations.

Le test génétique: test de confirmation mais pas seulement

Le test génétique est important non seulement parce qu’il représente le test de confirmation diagnostique, mais également parce qu’en détectant le gène précis muté, il permet de définir avec une certitude absolue le type de syndrome d’Ehlers Danlos présent. En fait, jusqu'à avant le test génétique, chaque conclusion concernant la variante en cours du syndrome d'Ehlers Danlos reposait uniquement sur l'observation de la symptomatologie.

thérapie

Actuellement, le syndrome d'Ehlers Danlos est incurable (en ce sens qu'il n'est pas possible de guérir de celui-ci) et les seuls traitements disponibles pour les porteurs sont symptomatiques, c'est-à-dire visant à soulager les symptômes et à prévenir les complications les plus graves.

Saviez-vous que ...

Pour pouvoir guérir d'une maladie telle que le syndrome d'Ehlers Danlos, il est nécessaire d'éliminer la mutation génétique ou d'annuler ses effets de telle sorte que le collagène soit normal et fonctionnel.

Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?

La liste des traitements symptomatiques pour la gestion du syndrome d'Ehlers Danlos comprend:

• Médicaments contre la douleur;
• Médicaments hypotenseurs;
• Physiothérapie;
• Ergothérapie;
• L'utilisation d'instruments orthopédiques;
• Chirurgie articulaire;
• Chirurgie vasculaire.

MÉDICAMENTS ANTIDYSHORIFIANTS

Les médicaments analgésiques soulagent les symptômes douloureux liés à des problèmes articulaires, musculaires ou squelettiques, lesquels, selon le type de syndrome d'Ehlers Danlos, peuvent être plus ou moins présents.

Parmi les analgésiques les plus utilisés en présence du syndrome d'Ehlers Danlos, le naproxène (un AINS), l'ibuprofène (un autre AINS), le paracétamol et les analgésiques opiacés (réservés aux cas les plus critiques) méritent une mention.

DROGUES HYPOTHENSIVES

Les médicaments hypotenseurs - des médicaments pour réduire la pression artérielle - protègent les vaisseaux sanguins fragiles du syndrome d'Ehlers Danlos. En fait, une pression basse signifie que le sang en circulation a un impact moins puissant sur les parois des vaisseaux sanguins (une pression élevée a en revanche l'effet inverse).

FISIOTERAPIA

La physiothérapie pour les personnes atteintes du syndrome d'Ehlers Danlos consiste en des exercices visant à renforcer les muscles et à améliorer la stabilité des articulations. Des muscles plus forts et des articulations plus stables réduisent en effet le risque de distorsion et de dislocation articulaire.

THÉRAPIE PAR L'EMPLOI

L'ergothérapie pour les personnes atteintes du syndrome d'Ehlers Danlos comprend:

• L'adaptation de l'environnement domestique en fonction de ses besoins physiques;
• Apprendre à utiliser et à préserver les articulations les plus exposées au risque de complications;
• L'insertion dans un contexte social, afin d'alléger la conscience d'être un patient chronique.

INSTRUMENTS ORTHOPEDIQUES

Les instruments orthopédiques servent à protéger les articulations des pires conséquences que le syndrome d'Ehlers Danlos peut avoir sur elles.

Les instruments orthopédiques les plus couramment utilisés en présence du syndrome d'Ehlers Danlos comprennent le fauteuil roulant, l'attelle du genou et l'attelle de la cheville.

CHIRURGIE ARTICULAIRE

Parmi les interventions telles que le débridement des articulations, l'arthroplastie, la capsulorrhaphy et le remplacement des lésions blessées par une prothèse, la chirurgie de l'articulation est utilisée par les patients atteints du syndrome d'Ehlers Danlos pour prévenir certaines complications graves aux articulations ou pour traiter de graves problèmes affectant la santé. ces derniers (douleur insoutenable, dommages étendus, instabilité grave, etc.).

CHIRURGIE VASCULAIRE

En présence du syndrome d'Ehlers Danlos, la chirurgie vasculaire est indiquée lorsqu'il existe un risque réel de complications dans les vaisseaux sanguins ou en cas de lésion grave des vaisseaux sanguins.

pronostic

Le pronostic pour les personnes atteintes du syndrome d'Ehlers Danlos varie en fonction du type pathologique présent. En fait, certains types de syndrome d'Ehlers Danlos sont plus graves et plus dangereux que d'autres (par exemple, le type vasculaire est l'un des plus graves).

Il convient cependant de souligner que, pour des raisons inconnues, la gravité des symptômes peut varier considérablement selon les patients présentant le même type de syndrome d'Ehlers Danlos (certains patients sont meilleurs que d'autres); Cela rend tous les discours liés au pronostic plus complexes qu'au début.

prévention

Le syndrome d'Ehlers Danlos est une condition impossible à prévenir .