COUMADIN ® est un médicament à base de warfarine sodique.
GROUPE THERAPEUTIQUE: Antithrombotiques.
IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables
Indications de COUMADIN ® Warfarin
COUMADIN ® est indiqué dans le traitement et la prévention des troubles thrombotiques, tels que l'embolie pulmonaire, la thromboembolie artérielle associée à la fibrillation auriculaire chronique ou avec des prothèses valvulaires, la thrombose veineuse profonde, l'infarctus et les événements ischémiques.
COUMADIN ® est également utilisé avec succès dans la prévention des récidives ischémiques.
Mécanisme d'action COUMADIN ® Warfarin
La warfarine, prise oralement par COUMADIN ®, est rapidement et complètement absorbée au niveau intestinal, puis liée dans la circulation sanguine aux protéines plasmatiques, notamment l'albumine.
Les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes dans un intervalle de temps très long, jusqu'à 9 heures après la prise orale, tandis que l'action thérapeutique est maximisée dans les 36 à 72 heures et dure plusieurs jours.
Le métabolisme des deux énantiomères, présents dans un mélange racémique du médicament, est soutenu par différentes enzymes du cytochrome hépatique, sensibles à la fois à l'utilisation concomitante d'autres principes actifs et à la présence de variants polymorphes ne permettant pas une caractérisation univoque des propriétés pharmacocinétiques de ce principe actif.
Dans tous les cas, après le métabolisme hépatique, les métabolites inactifs de la warfarine sont principalement éliminés par l’urine.
L'action anticoagulante de la warfarine est due à l'action antagoniste de la vitamine K. Pour que la cascade de la coagulation puisse s'activer, la nécessité de modifications post-traductionnelles, en l'occurrence de carboxylations gamma, est due à des facteurs plasmatiques solubles. cet événement crucial est garanti par une enzyme qui utilise la vitamine K sous forme réduite en tant que cofacteur.
La warfarine et les dérivés de la coumarine sont capables de bloquer l'enzyme réductase impliquée dans la régénération de la forme active de la vitamine K, empêchant ainsi l'initialisation et le déroulement de la réaction de coagulation. Toutefois, pour que ce processus prenne des caractéristiques cliniquement pertinentes, il convient de réduire la biodisponibilité de la vitamine K sous forme active par rapport à celle sous forme époxy et de réduire les concentrations plasmatiques des facteurs de coagulation. Tous ces événements nécessitent une période pouvant aller de 12 à 72 heures, lorsque l'effet thérapeutique est généralement maximal.
Etudes réalisées et efficacité clinique
WARFARIN DANS LA FIBRILLATION ATRIALE
L'un des effets secondaires les plus courants de la fibrillation auriculaire est l'embolie cérébrale, qui est souvent la principale cause de décès chez ces patients. Le traitement pharmacologique à base de warfarine garantit, pendant des décennies, une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, égale à environ 60%. Malgré la grande efficacité thérapeutique, l'utilisation courante de ce médicament se heurte à de sérieux obstacles, liés à la nécessité d'un contrôle strict, à des ajustements fréquents de la posologie et à des effets indésirables importants. Ces limites poussent l’industrie pharmaceutique à tester de nouveaux produits préservant l’effet thérapeutique de la warfarine, ce qui rend la thérapie plus facile à gérer et moins dangereuse.
2. LES EFFETS DE GENOTYPE SUR L’EFFICACITÉ DE LA THÉRAPIE AVEC LA WARFARIN
La warfarine, couramment utilisée en clinique comme anticoagulant, est métabolisée par les enzymes hépatiques sujettes à de nombreux polymorphismes. Plusieurs preuves expérimentales de pharmacogénomique soulignent comment ces variants enzymatiques, très fréquents dans la population, peuvent modifier de manière significative les caractéristiques pharmacocinétiques de la matière active, augmentant ainsi le risque d'effets secondaires. Ces données suggèrent la nécessité d'insérer un test génétique à la base de la formulation du dosage.
3.AUTOMONYSTÈME EN THÉRAPIE AVEC WARFARIN
La warfarine, l’ingrédient actif, est l’un des médicaments les plus utilisés dans la prévention des événements thrombotiques. L'une des principales limitations du traitement est la nécessité de contrôles fréquents, utiles pour vérifier le cadre de coagulation du patient afin d'ajuster éventuellement la posologie afin de réduire les effets indésirables. Pour faciliter l'application de la thérapie et responsabiliser le patient vis-à-vis du concept de santé, de nouvelles méthodes d'autosurveillance ont été généralisées dans la population anglaise en traitement. L'utilisation de ces dispositifs pourrait garantir un grand pas en avant, en simplifiant la plupart des problèmes associés, pour la diffusion de la thérapie avec des anticoagulants oraux.
Méthode d'utilisation et dosage
COUMADIN ® Comprimés à 5 mg de warfarine sodique : il n'est pas possible de définir une posologie standard efficace pour tous les patients, car la formulation du plan thérapeutique correct doit prendre en compte diverses caractéristiques hématologiques fonctionnelles du patient.
Plus précisément, étant donné l’inutilité thérapeutique de fortes doses de warfarine et les effets secondaires potentiels, il convient d’établir la posologie sur la base du temps de prothrombine exprimé conformément au rapport normalisé international. Ce dispositif permet de reconstituer des plans thérapeutiques basés sur les besoins et les caractéristiques physiopathologiques du patient.
De manière similaire, la posologie de COUMADIN ® devrait également être établie pendant la phase d'entretien, ainsi que la durée de l'intervention thérapeutique. Des mesures spéciales doivent être prises pour les patients âgés, chez qui la posologie initiale est généralement inférieure à la dose recommandée.
DANS TOUS LES CAS, AVANT L’ADMISSION DE COUMADIN ® Warfarin - LA PRÉSENTATION ET LE CONTRÔLE DE VOTRE MÉDECIN SONT NÉCESSAIRES.
Avertissements COUMADIN ® Warfarin
Il est d’une importance fondamentale d’établir le dosage correct de COUMADIN ® sur la base des caractéristiques hématologiques et coagulantes du patient, afin d’éviter des réactions secondaires désagréables, telles que des saignements, même internes, et des nécroses avec une gangrène de divers tissus, pour lesquelles il peut également être nécessaire excision chirurgicale.
Pour cette raison, il est d’une importance fondamentale de surveiller périodiquement le cadre de coagulation du patient et de prévoir éventuellement l’adaptation du traitement, en tenant compte du fait que l’administration concomitante d’autres médicaments, tels que l’héparine, pourrait modifier le tableau observé.
COUMADIN ® pourrait augmenter le risque de microembolisation cholestérique, comme en témoignent les symptômes suivants: syndrome des doigts, pores, ecchymoses, éruption cutanée, gangrène, douleurs intenses et soudaines aux membres inférieurs; ulcères du pied; myalgie, gangrène; douleur abdominale, douleur au dos ou à la hanche; hématurie; insuffisance rénale; l'hypertension artérielle; ischémie cérébrale; infarctus médullaire; pancréatite; symptômes simulant une polyartérite ou associés à une occlusion embolique.
Dans tous ces cas, il convient de prévoir une interruption rapide du traitement pharmacologique.
Une attention particulière doit également être portée, chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale et hépatique légère ou modérée, un traumatisme, une hypertension artérielle ou des états prédisposant au risque de saignement.
Il existe également certaines maladies héréditaires difficiles à diagnostiquer, telles que les carences en protéine C, par exemple, qui pourraient amplifier les effets biologiques de la warfarine, augmentant de manière significative l'incidence et la gravité des effets indésirables.
La présence d'effets secondaires tels que vertiges, maux de tête, saignements, etc. cela pourrait altérer les capacités de perception normales du patient, ce qui rendrait dangereux l'utilisation de machines et la conduite de voitures.
Il serait également souhaitable de rappeler aux sauveteurs, en cas d’incidents de divers types, d’être soumis à un traitement anticoagulant.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
COUMADIN ® est fortement contre-indiqué pendant la grossesse. Des embryopathies, des malformations fœtales, un retard mental, des déficits de croissance, une fausse couche et la mort fœtale ont été décrits en cas d'administration de warfarine, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse.
L'ingrédient actif est également présent dans le lait maternel. Il est donc recommandé de suspendre l'allaitement si un traitement par ce médicament est nécessaire.
interactions
Dans le cas de COUMADIN ®, en plus de mettre en évidence toutes les interactions directes dans lesquelles la substance active est impliquée, il serait souhaitable d’examiner les conditions qui pourraient déterminer une modification du temps de prothrombine, en dirigeant le dosage vers une formulation erronée, responsable de risques potentiels et dangereux. effets secondaires.
Contre-indications COUMADIN ® Warfarine
COUMADIN ® est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à l’un de ses composants, chez les patients présentant un risque hémorragique (chirurgie, ulcères actifs, traumatismes, dyscrasies sanguines, ponctions lombaires…) chez les patients âgés insuffisamment soutenus, chez les patients non collaboratifs, en cas d'hypertension sévère, de diabète et de fonction hépatique réduite et pendant la grossesse et l'allaitement.
Les conditions physio-pathologiques particulières du patient (dyscrasies sanguines, fièvre élevée, diarrhée, maladie du foie, carences nutritionnelles, cancer, stéatorrhée, maladies vasculaires, insuffisance cardiaque) pourraient augmenter le temps de traitement par la prothrombine, alors que d'autres (hyperlipidémie, résistance héréditaire au coumarin, néphrose, hypothyroïdie et œdème) pourraient entraîner une diminution.
D'un point de vue pharmacologique, l'effet anticoagulant peut être renforcé par: l'allopurinol, les stéroïdes anabolisants, les androgènes, les agents antiarythmiques (amiodarone, quinidine), les antibiotiques, le feniramidol, le clofibrate, le disulfirame, etc. éthacrylate, glucagon, H2, métronidazole, sulfonamides, antidiabétiques oraux, hormones thyroïdiennes, sulfinpyrazone, hydrate de chloral, etc. nalidixique et, en particulier, de: aspirine, phénylbutazone, sulfinpyrazone et AINS.
L'action anticoagulante peut plutôt être réduite par: l'aminoglutétimide, les barbituriques, la carbamazépine, la cholestyramine, le griséo fulvina, les contraceptifs oraux, les glucosides cardioactifs, les corticostéroïdes, la rifampicine, les diurétiques thiazidiques et les préparations à base d'Hypericum perforatum.
Effets secondaires - effets secondaires
Les effets indésirables observés après l'administration de COUMADIN ® sont tous liés à l'effet anticoagulant de la warfarine.
En fait, une symptomatologie variée, caractérisée par une douleur généralisée, des douleurs musculaires, une difficulté à respirer, un gonflement, une asthénie, une hypotension, des maux de tête et une paresthésie, pourrait indiquer une hémorragie en cours.
La gravité de la symptomatologie est liée à l'étendue du saignement, qui peut à son tour être déterminée par des facteurs prédisposants, des dosages incorrects et d'autres variables du cas.
En plus des hémorragies, des nécroses associées à la gangrène, de la microembolisation, des vascularites, des œdèmes, une augmentation des transaminases, des maux de tête, des douleurs, des vertiges, de la fièvre, des frissons et une alopécie ont été rapportés
notes
COUMADIN ® ne peut être vendu que sur ordonnance médicale.
