généralité
Les macrolides constituent une classe d'antibiotiques d'origine naturelle.
Le progéniteur de cette classe est l' érythromycine, obtenue à partir de cultures de Streptomyces erythraeus .
Les macrolides sont les médicaments de choix pour traiter certains types d'infections chez les patients ayant présenté des réactions allergiques aux pénicillines en raison de leur spectre d'action similaire.
Les macrolides ont une activité bactériostatique (c’est-à-dire qu'ils inhibent la croissance bactérienne), mais ils peuvent également devenir des bactéricides à fortes concentrations (c’est-à-dire qu’ils sont capables de tuer les cellules bactériennes).
Parmi les médicaments appartenant à cette classe d'antibiotiques, on citera l' érythromycine, la clarithromycine, l' azithromycine et la spiramycine .
indications
Pour ce que vous utilisez
Comme mentionné ci-dessus, les macrolides ont un spectre d'action comparable à celui des pénicillines à spectre moyen.
Les macrolides sont principalement administrés par voie orale, parfois sous la forme de formulations pharmaceutiques gastrorésistantes, car ils sont instables dans l'environnement acide de l'estomac.
Ils sont principalement utilisés pour le traitement des infections respiratoires systémiques non graves, des glandes mammaires, du foie, des reins et de la prostate.
Plus spécifiquement, les macrolides peuvent être utilisés pour le traitement de:
- Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et des tissus mous causées par des bactéries à Gram positif, telles que Streptococcus pyogenes et Streptococcus pneumoniae ;
- Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et otite de l'oreille moyenne causées par Haemophilus influenzae (généralement en association avec un sulfamide);
- Pneumonie à mycoplasmes;
- Infections au complexe Mycobacterium avium (MAC) chez des patients atteints du SIDA (généralement, en association avec la rifabutine, un antibiotique appartenant à la classe des rifamycines);
- Maladie du légionnaire;
- Prophylaxie de l'endocardite bactérienne causée par Streptococcus viridans ;
- gonococcie;
- Maladie inflammatoire pelvienne (maladie inflammatoire pelvienne ou MIP) causée par des infections mixtes par des organismes sans paroi cellulaire bactérienne, telle que Chlamydia trachomatis .
De plus, la clarithromycine peut être utilisée dans un mélange de médicaments utilisés pour traiter l'ulcère gastrique causé par des infections à Helicobacter pylori .
Mécanisme d'action
Les macrolides exercent leur action antibiotique en interférant avec la synthèse protéique des bactéries.
La synthèse des protéines dans les cellules bactériennes se produit grâce à des organites spécifiques appelés ribosomes.
Les ribosomes sont constitués d’ARN ribosomal (ARNr) et de protéines associées pour former deux sous-unités:
- La sous-unité 30S, constituée de 21 protéines et d’une molécule d’ARN (16S);
- La sous-unité 50S, composée de 34 protéines et de deux molécules d’ARN (23S et 5S).
La tâche de ces organites est de lier et de traduire l'ARN messager (ARNm) provenant du noyau cellulaire et de synthétiser les protéines pour lesquelles il code.
Les macrolides sont capables de se lier à la sous-unité ribosomale 50S. Plus précisément, ces antibiotiques se lient dans deux régions très spécifiques à la molécule d’ARN ribosomal 23S.
La liaison macrolide-ARN 23S empêche le même ARN de réaliser la synthèse de la protéine, inhibant ainsi la croissance bactérienne.
Résistance aux macrolides
Les bactéries peuvent développer une résistance aux macrolides en modifiant leur structure ou en activant des mécanismes particuliers, notamment:
- Modifications de la structure de l'ARN ribosomal bactérien, empêchant ainsi la liaison du macrolide à l'ARN;
- Activation d'un processus par lequel l'antibiotique est expulsé de la cellule bactérienne;
- Production d'enzymes bactériennes spécifiques (estérases) qui cassent le noyau lactone et l'inactivent.
En revanche, la résistance intrinsèque des bactéries à Gram négatif semble être due au manque de pénétration du médicament dans la cellule bactérienne.
interactions
Les interactions médicamenteuses utilisant les macrolides sont assez courantes et sont établies en raison de la compétition du cytochrome P3A4 pour le métabolisme hépatique.
Les médicaments avec lesquels les macrolides peuvent établir des interactions sont:
- Ergotamine et son dérivé semi-synthétique, la bromocriptine, médicaments utilisés dans le traitement de la migraine;
- La théophylline, utilisée pour traiter l'asthme bronchique;
- La carbamazépine, un anticonvulsivant utilisé en thérapie antiépileptique;
- La warfarine, un anticoagulant oral;
- La digoxine, un médicament utilisé pour augmenter la force de contraction cardiaque;
- Contraceptifs oraux;
- La ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé dans la prévention du rejet de greffe;
- Astémizole et terfénadine, médicaments antihistaminiques;
- Le midazolam et le triazolam, les benzodiazépines;
- La méthylprednisolone, un glucocorticoïde.
Les interactions possibles entre ces médicaments et les macrolides peuvent être très dangereuses pour les patients, car elles pourraient en augmenter la concentration plasmatique, ce qui pourrait se traduire par une augmentation de la toxicité.
Les interactions avec l'astémizole et la terfénadine peuvent entraîner des effets indésirables cardiovasculaires graves.
Effets secondaires
En règle générale, les effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par macrolide sont supportés par le tractus gastro-intestinal, le foie et la bile.
Plus précisément, les macrolides peuvent causer:
- Crampes abdominales;
- Troubles gastro-intestinaux;
- Jaunisse cholestatique liée à la dose, pouvant également être très grave.
En cas de jaunisse cholestatique grave, le traitement au macrolide doit être immédiatement arrêté et, pour poursuivre le traitement anti-infectieux, il faut administrer d'autres types d'antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les lincosamides.
ketolides
La recherche dans le domaine des antibiotiques macrolides a beaucoup évolué, ce qui a conduit à la synthèse de nouvelles molécules caractérisées par un spectre d’action plus large et pouvant induire moins d’effets secondaires, les cétolides.
Les kétolides sont principalement utilisés pour le traitement des infections bactériennes respiratoires causées par des bactéries résistantes aux macrolides.
La télithromycine appartient à cette nouvelle classe de médicaments.
