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duloxétine

La duloxétine est un antidépresseur appartenant à la classe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI). C'est un analogue de la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou SSRI) synthétisé par la société pharmaceutique Eli Lilly.

Duloxétine - Structure chimique

Très probablement, la duloxétine est mieux connue sous les marques commerciales Cymbalta® et Xeristar®.

indications

Pour ce que vous utilisez

L'utilisation de la duloxétine est indiquée dans le traitement de:

  • la dépression;
  • Trouble d'anxiété généralisé;
  • Douleur neuropathique diabétique.

avertissements

La dépression est associée à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et d'automutilation. Avant que la duloxétine ne réalise son action thérapeutique, le traitement peut durer de 2 à 4 semaines. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration significative de la maladie se produise.

La duloxétine ne doit pas être utilisée chez les patients de moins de 18 ans car, chez cette catégorie de patients, le médicament augmente le risque de tentatives de suicide et l'apparition d'hostilité (agressivité, comportement opposé et colère). Toutefois, si le médecin le juge nécessaire, il peut également lui prescrire de la duloxétine.

La duloxétine pouvant provoquer somnolence et vertiges, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines ne sont pas recommandées.

L'arrêt brutal du traitement par la duloxétine n'est pas recommandé car des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

L'utilisation de duloxétine doit être évitée - ou pratiquée avec prudence - chez les patients présentant les affections suivantes:

  • Troubles rénaux;
  • Crise convulsive;
  • Troubles maniaques;
  • Troubles bipolaires;
  • glaucome;
  • Anomalies de la coagulation;
  • Hyponatrémie (faibles concentrations de sodium dans le sang);
  • Prendre d'autres médicaments pouvant causer des dommages au foie;
  • Prise d'autres médicaments contenant de la duloxétine.

Si vous présentez l'une de ces conditions, informez votre médecin avant de commencer le traitement par duloxétine.

interactions

L'utilisation de duloxétine en association avec d'autres médicaments contenant le même principe actif doit être évitée.

La duloxétine et IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être évités en raison des effets indésirables graves qui peuvent en résulter. Avant le début du traitement par la duloxétine, une période d'au moins 14 jours doit s'écouler après la dernière prise d'IMAO. Si, en revanche, il est nécessaire de passer d'un traitement à base de duloxétine à un traitement à base d'IMAO, il doit s'écouler au moins 5 jours après le dernier apport en duloxétine.

La co-administration de duloxétine et de médicaments provoquant une somnolence, tels que les benzodiazépines, le phénobarbital, les antipsychotiques, certains analgésiques et certains antihistaminiques, doit être évitée.

L'absorption simultanée de duloxétine et de médicaments capables d'augmenter la transmission sérotoninergique doit être évitée. Parmi ces médicaments, on mentionne:

  • Les triptans, médicaments utilisés pour traiter la migraine;
  • Le tramadol, un analgésique opioïde;
  • Tryptophane,
  • Les ISRS, tels que la paroxétine et la fluoxétine ;
  • La venlafaxine, un autre inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline;
  • TCA (antidépresseurs tricycliques), tels que la clomipramine, l' imipramine et l' amitriptyline ;
  • La pétidine, un analgésique opioïde;
  • Préparations à base de millepertuis (ou Hypericum), une plante aux propriétés antidépressives;
  • IMAO, comme le moclobémide .

L'administration concomitante de duloxétine et d'anticoagulants oraux ou d' agents antiplaquettaires peut augmenter le risque d'hémorragie ou de saignement.

La consommation d' alcool pendant le traitement par la duloxétine n'est pas recommandée.

Effets secondaires

La duloxétine peut déclencher divers effets secondaires. L'incidence et l'intensité de ces effets varient d'un patient à l'autre. Cela dépend de la sensibilité de chaque individu envers le médicament.

Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par la duloxétine sont les suivants:

Réactions allergiques

Chez les personnes sensibles, la duloxétine peut déclencher des réactions allergiques même graves. Ces réactions peuvent provoquer des vertiges et des difficultés respiratoires avec gonflement de la langue et des lèvres.

Symptômes suspects

Si le traitement par la duloxétine est arrêté brutalement, des symptômes de sevrage peuvent apparaître. Ces symptômes incluent:

  • vertiges;
  • vertiges;
  • Épingles et aiguilles;
  • Sensations comme un choc électrique (surtout à la tête);
  • Difficulté à dormir;
  • Rêves et cauchemars vifs;
  • Maux de tête;
  • Sensation d'agitation;
  • agitation;
  • L'anxiété;
  • irritabilité;
  • myalgie;
  • Tremor;
  • La fatigue;
  • somnolence;
  • Des nausées ou des vomissements;
  • diarrhée;
  • Transpiration excessive.

Habituellement, ces symptômes ne se manifestent pas de manière grave et disparaissent en quelques jours. Toutefois, s'ils apparaissent, vous devez en informer votre médecin.

Troubles du système nerveux

Le traitement à la duloxétine peut entraîner:

  • Maux de tête;
  • vertiges;
  • Difficulté à s'endormir;
  • Mauvaise qualité de sommeil;
  • Rêves anormaux;
  • agitation;
  • L'anxiété;
  • nervosité;
  • perte de connaissance;
  • Troubles de la concentration;
  • Sensation de paresse;
  • tremblements;
  • Crise convulsive;
  • Insensibilité, y compris sensation d'engourdissement, de picotement ou de picotement de la peau;
  • désorientation;
  • Contractions et spasmes musculaires anormaux et incontrôlables;
  • Agitation psychomotrice;
  • Manque de coordination;
  • Syndrome des jambes sans repos.

Troubles psychiatriques

La duloxétine peut provoquer des hallucinations, de la manie, de la colère, un comportement agressif ou suicidaire.

Troubles oculaires

Le traitement par la duloxétine peut provoquer des troubles de la vue et une mydriase (dilatation des pupilles). En outre, le médicament peut favoriser l'apparition du glaucome.

Troubles gastro-intestinaux

Suite à l'utilisation de duloxétine, des vomissements, une diarrhée ou une constipation, des sensations de brûlure ou d'estomac, une digestion difficile, une accumulation de gaz dans l'intestin, une gastro-entérite et une difficulté à avaler peuvent survenir. En outre, des vomissements ou des selles noires peuvent provoquer du sang.

Maladies de l'appareil reproducteur et du sein

Le traitement par la duloxétine peut entraîner une diminution de la libido, une difficulté ou une incapacité à atteindre l'orgasme et une galactorrhée (sécrétion anormale de lait) chez les femmes et les hommes.

Chez les patientes, le médicament peut provoquer des saignements vaginaux anormaux, des cycles menstruels abondants, douloureux, irrégulier, prolongé, ou rare ou absent.

Chez les hommes, en revanche, des douleurs dans les testicules ou dans le scrotum peuvent survenir, une érection difficile et des modifications de l'éjaculation.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par la duloxétine peut provoquer une inflammation du foie, une insuffisance hépatique et favoriser l'apparition de la jaunisse.

Troubles endocriniens

La duloxétine peut déclencher le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH); ce syndrome peut entraîner à son tour une déshydratation et une hyponatrémie.

Le médicament pourrait également provoquer une diminution de la fonction thyroïdienne, entraînant une sensation de fatigue et une augmentation du poids corporel.

Troubles de l'oreille

Le traitement à la duloxétine peut causer des douleurs à l'oreille et des acouphènes, trouble caractérisé par la perception de sons tels que bourdonnement, bruissement, cliquetis, sifflement, etc.

Troubles rénaux et urinaires

La duloxétine peut causer des problèmes rénaux et urinaires, tels qu'une difficulté ou une incapacité à uriner, une miction douloureuse, une nycturie (nécessité d'arrêter le sommeil nocturne pour uriner), une fréquence accrue des mictions ou une réduction du débit urinaire.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Le traitement par la duloxétine peut provoquer des réactions d’urticaire et de photosensibilité. Des réactions cutanées plus graves peuvent également survenir, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (variante plus grave de l'érythème polymorphe).

Syndrome sérotoninergique

La duloxétine peut déclencher ce syndrome, surtout s'il est pris en association avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la transmission sérotoninergique.

Le syndrome peut également être défini comme un empoisonnement à la sérotonine et est causé par une activité sérotoninergique excessive au niveau du système nerveux central. L'intoxication peut survenir sous forme vivante, modérée ou grave.

Euphorie, somnolence, agitation, sensation d’ivresse, maux de tête, fièvre, transpiration excessive, raideur musculaire, myoclonie (contraction brève et involontaire d’un muscle ou d’un groupe de muscles), rhabdomyolyse (rupture de squelettique et la libération consécutive dans le sang des substances présentes dans la musculature) et les crises convulsives. Certains patients peuvent même entrer dans un état de choc, avec des températures corporelles supérieures à 40 ° C.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant résulter du traitement par la duloxétine sont:

  • Bouche sèche;
  • Manque d'appétit;
  • Sensation de constriction dans la gorge qui provoque une voix enrouée;
  • Saignement nasal;
  • Transpiration accrue;
  • Soif accrue;
  • Perte de poids corporel;
  • La fatigue;
  • Augmentation de la pression artérielle;
  • palpitations;
  • tachycardie;
  • Douleur à la poitrine.

dose excessive

Si vous prenez trop de duloxétine, une dose, des vomissements, des convulsions, un syndrome sérotoninergique et un coma peuvent survenir. Si vous soupçonnez une surdose de duloxétine, contactez immédiatement votre médecin et rendez-vous à l'hôpital le plus proche.

Mécanisme d'action

La duloxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA). Ces deux monoamines sont produites à l'intérieur des terminaisons nerveuses présynaptiques respectives et libérées dans l'espace synaptique (l'espace situé entre les terminaisons présynaptiques et postsynaptiques) à la suite de la réception de certains stimuli.

Une fois dans l’espace synaptique, la 5-HT et la NA interagissent avec leurs propres récepteurs postsynaptiques en exposant leur action biologique. Après cela, ils sont liés à des transporteurs désignés pour leur réabsorption (SERT pour la sérotonine et NET pour la noradrénaline) et sont signalés dans la terminaison nerveuse présynaptique.

La duloxétine inhibe les NET et le SERT avec une forte affinité, en se liant à la place des monoamines endogènes. L'inhibition de ces transporteurs fait que la sérotonine et la noradrénaline restent dans l'espace synaptique pendant une période prolongée, ce qui lui permet de continuer à interagir avec ses récepteurs. L'interaction continue des récepteurs entraîne une augmentation du signal sérotoninergique et noradrénergique, avec pour conséquence une amélioration des pathologies traitées.

Mode d'emploi - Posologie

La duloxétine est disponible pour l’administration orale sous forme de gélules. La capsule doit être prise entière, sans mastication et à l'aide d'un verre d'eau.

La posologie de la duloxétine doit être établie par le médecin sur une base individuelle.

Voici les doses du médicament habituellement administrées.

Dépression et douleur neuropathique diabétique

La dose habituelle de duloxétine est de 60 mg de médicament par jour. Toutefois, le médecin peut décider de faire varier la dose afin de l’adapter aux besoins de chaque patient.

Trouble d'anxiété généralisée

La dose initiale de duloxétine administrée en routine est de 30 mg de médicament par jour, puis augmentée à 60 mg. La dose peut être augmentée jusqu'à 120 mg.

Dans tous les cas, le médecin peut décider de modifier la posologie pour mieux l'adapter au patient en fonction de sa réponse au traitement.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de duloxétine - ou de médicaments similaires - peut causer des dommages au bébé si elle est prise pendant la grossesse, en particulier au cours du dernier trimestre. En fait, cela pourrait augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN), qui se manifeste par une augmentation du taux de respiration et une couleur de peau bleuâtre. En outre, le nourrisson peut développer des symptômes tels que difficulté à s'endormir ou à se nourrir, difficulté à respirer, cyanose, température corporelle instable, vomissements, pleurs constants, raideur ou faiblesse musculaire, léthargie, tremblements, nervosité ou convulsions. Habituellement, ces symptômes apparaissent dans les 24 heures suivant la naissance.

L'utilisation de duloxétine chez les mères qui allaitent n'est pas recommandée.

Dans tous les cas, les femmes enceintes - mères confirmées ou présumées - et allaitantes doivent impérativement consulter un médecin avant de prendre de la duloxétine.

Contre-indications

L'utilisation de duloxétine est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à la duloxétine;
  • Chez les patients présentant une maladie hépatique et / ou rénale;
  • Chez les patients déjà traités par IMAO ou ayant terminé le traitement par IMAO depuis moins de deux semaines;
  • Chez les patients prenant de la fluvoxamine, un autre antidépresseur;
  • Chez les patients prenant de la ciprofloxacine ou de l’énoxacine (médicaments utilisés pour traiter certains types d’infections);
  • Chez les patients prenant d’autres médicaments contenant de la duloxétine;
  • Pendant la grossesse et l'allaitement.

Duloxétine et incontinence urinaire à l'effort

La duloxétine peut également être utilisée pour traiter l’incontinence urinaire à l'effort chez les femmes. Ce trouble se caractérise par l'émission involontaire d'urine lors d'efforts physiques ou lors d'activités telles que rire, tousser, éternuer ou soulever des poids.

La duloxétine est utilisée pour traiter cette affection, car elle semble pouvoir augmenter la résistance des muscles responsables de la rétention de l'urine.

La dose initiale de duloxétine administrée en routine est de 20 mg du médicament, à prendre deux fois par jour. La dose est ensuite augmentée à 40 mg, à prendre toujours deux fois par jour.

Pour le traitement de ce trouble, la duloxétine est commercialisée sous le nom de Yentreve®.