généralité
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare, parfois héréditaire, qui altère le développement normal de différentes parties anatomiques du corps. Les caractéristiques faciales inhabituelles, la petite taille et certaines cardiopathies congénitales représentent les principaux signes pathologiques et diagnostiques.
Les conséquences de la maladie ne sont pas toujours dramatiques: dans certains cas, en fait, le syndrome de Noonan peut provoquer une symptomatologie nuancée et permettre une vie normale.
Brève référence à la génétique: ADN et chromosomes
Avant de décrire le syndrome de Noonan, il est bon de faire une brève référence à la génétique.
CHROMOSOMES ET ADN
Chaque cellule d'un être humain en bonne santé comporte 23 paires de chromosomes homologues : 23 sont maternelles, c'est-à-dire héritées de la mère, et 23 sont paternelles ou héritées du père. Un couple de ces chromosomes est sexuel, c'est-à-dire qu'il détermine le sexe de l'individu; les 22 paires restantes, en revanche, sont composées de chromosomes autosomiques . Dans leur intégralité, les 46 chromosomes humains contiennent tout le matériel génétique, mieux connu sous le nom d' ADN . Ses traits somatiques, ses prédispositions, ses dons physiques, etc., sont inscrits dans l'ADN d'un individu.
GENES ET MUTATIONS DE L'ADN
L'ADN est organisé en plusieurs séquences, plus ou moins longues, appelées gènes . Chaque gène occupe un chromosome spécifique et son homologue, car il est présent en deux copies, appelées allèles . Un allèle vient de la mère et réside dans le chromosome maternel; l'autre allèle vient du père et est logé dans le chromosome paternel.
Figure: l'organisation d'un gène dans une paire de chromosomes homologues. Une paire de chromosomes homologues contient des gènes spécifiques, ayant tous deux variants, des allèles, occupant la même position chromosomique et remplissant les mêmes fonctions (à l'exception des mutations). La paire de chromosomes de gauche a deux allèles égaux (tous les deux bleu clair); Par contre, la paire de droite a deux allèles différents (l’un est rouge, l’autre est bleu).
Des gènes proviennent de protéines présentes dans notre corps. Lorsqu'une mutation de l'ADN se produit, un gène (généralement un allèle) d'un chromosome donné peut être défectueux et produire, par conséquent, une protéine défectueuse.
Quel est le syndrome de Noonan
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique, parfois héréditaire, qui provoque diverses anomalies anatomiques (et pas seulement) dans de nombreuses parties du corps. Les principaux changements se produisent au niveau du visage, du cœur et du squelette, mais il n’est pas exclu que le système reproducteur, le système lymphatique, la peau, le système nerveux, les yeux, les oreilles, le sang et le reins.
Les anomalies qui caractérisent le syndrome de Noonan ne sont pas toujours les mêmes chez tous les patients: chez quelqu'un, elles sont floues, de manière à passer presque inaperçues et à permettre une vie presque normale; chez quelqu'un d'autre, en revanche, ils sont tellement accentués qu'ils mettent le porteur en danger de mort.
épidémiologie
Le syndrome de Noonan est rare: il touche en fait un enfant pour 2 500 nouveau-nés. Les hommes et les femmes sont également touchés et il n'y a pas un groupe ethnique en particulier plus enclin que les autres.
Causes
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique, il est donc causé par un changement dans l'ADN . Les chercheurs sont tout à fait sûrs que les gènes impliqués sont au moins huit, mais ils ne peuvent toujours pas expliquer clairement comment ils provoquent des anomalies anatomiques.
Que font ces huit gènes?
RÔLE
Les gènes impliqués dans le syndrome de Noonan ont un rôle physiologique particulier: ils produisent des protéines qui permettent la croissance et le développement de nos cellules. En d'autres termes, ces protéines sont des objets de régulation, qui prennent en charge la vie et le destin de chaque cellule de manière très détaillée.
Lorsque les gènes qui créent ces protéines changent, les mécanismes de régulation cellulaire décrits ci-dessus sont également modifiés, entraînant de graves dommages pour l'organisme.
LES GENES IMPLIQUES
Sur les huit gènes impliqués dans le syndrome de Noonan, seuls quatre ont été complètement identifiés, car ils mutent à une fréquence statistiquement significative.
Ils sont:
- PTPN11 : sa mutation représente environ 50% des cas. Elle réside dans le chromosome 12 et la découverte de son implication dans le syndrome de Noonan remonte à 2001. La protéine qu’elle produit joue un rôle fondamental dans le développement embryonnaire: elle régit en fait la croissance, la différenciation et la division des cellules, du coeur en particulier. Nous savons avec certitude qu'un allèle muté est suffisant pour que la maladie se manifeste (domination).
- SOS1 : il a changé dans 10-15% des cas. Il était entendu qu'il pourrait être impliqué dans la maladie en 2006.
- RAF1 : il a changé dans 5 à 10% des cas. Nous n’avons appris son rôle qu’en 2007.
- KRAS : sa mutation représente environ 2% des cas. La découverte de son implication est récente: 2006.
Comme vous pouvez le constater, les recherches relatives à ces gènes sont relativement récentes, ce qui explique qu’il reste encore des points en suspens.
HÉRÉDITARITÉ? OUI OU NON?
Les mutations génétiques, dans 50% des cas, sont sporadiques (c'est-à-dire dues au hasard), tandis que dans les 50% restants, elles sont transmises par l'un des parents .
Habituellement, les parents qui transmettent la maladie à leurs enfants ne savent pas qu'ils souffrent du syndrome de Noonan, parce que, probablement, il ne s'agit pas d'une forme grave et évidente.
Les symptômes
Le syndrome de Noonan se manifeste par plusieurs signes caractéristiques dans plusieurs parties du corps.
Ces signes consistent en des anomalies anatomiques plus ou moins marquées et dans des états pathologiques plus ou moins graves. En fait, certains patients manifestent clairement la maladie à tous les égards; d'autres, par contre, se présentent avec une symptomatologie plus nuancée ou limitée à certains endroits.
CARACTÉRISTIQUES PATHOLOGIQUES PRINCIPALES ET SECONDAIRES
Les caractéristiques faciales inhabituelles, la petite taille et une série de malformations cardiaques congénitales sont les anomalies constatées chez tous ceux qui souffrent du syndrome de Noonan; pour cette raison, les principales caractéristiques de la maladie sont considérées (NB: le terme congénital signifie présent dès la naissance ).
Par contre, les anomalies secondaires sont considérées comme des caractéristiques secondaires, moins communes que les précédentes:
- Apparition facile d'hématomes et d'hémorragies
- Difficulté d'apprentissage et anomalies comportementales
- Déficits visuels de divers types
- lymphoedème
- Hypotonie musculaire
- Perte d'audition
- Infertilité et appareil génital anormal
- Alimentation difficile (dans l'enfance)
- Anomalies squelettiques
VISAGES DU VISAGE
Les traits du visage anormaux peuvent déjà être remarqués lorsque le patient est très petit; puis, avec le temps, on observe leur variation, devenant permanente à l'âge adulte.
- Très petite enfance (moins d'un an): les yeux sont distants les uns des autres et tendent vers le bas. Les oreilles sont basses et orientées vers l'arrière de la tête. Le sillon, présent au-dessus de la lèvre supérieure, est profond; le cou est court et la racine des cheveux derrière la tête est basse.
- Enfance : les yeux commencent à devenir saillants, tandis que les paupières sont abaissées ( ptosis ) et deviennent plus épaissies. Le nez est écrasé à la racine, mais a une base large et une extrémité bulbeuse.
- Enfance : aux caractéristiques précédentes, s'ajoutent une inexpression du visage, des lèvres élargies et une plus grande longueur du visage.
- Adolescence : le front devient large et le menton devient aiguisé, donnant ainsi au visage un aspect de triangle. Certains traits du visage sont accentués, comme les lignes qui partent du nez et atteignent les coins de la bouche, tandis que les yeux deviennent moins saillants. Le cou court est enrichi d'autres détails: les premiers plis apparaissent ( pterigium colli ) et les trapèzes sont plus volumineux.
- Âge adulte : les sillons qui vont du nez aux côtés de la bouche sont profonds et évidents. La bouche devient encore plus importante et la peau devient ridée et claire. Les yeux sont toujours distants et avec les paupières épaissies et atteintes de ptosis.
LE BAS ÉTAT
Le poids et la longueur à la naissance sont normaux. Cependant, au cours des 18 à 24 premiers mois, on observe que la croissance est lente et retardée par rapport aux enfants du même âge.
Figure: le visage d'un adulte atteint du syndrome de Noonan. Sur le site: login.aafp.org
Cela est dû à un problème hormonal ( hormone de croissance, GH ), mais aussi à certaines difficultés qui empêchent l'enfant de manger.
Un retard de croissance est également observé pendant l'enfance et surtout pendant la puberté, lorsque les garçons ont tendance à se développer soudainement. Les différences par rapport aux pairs, à cette période de la vie, sont évidentes.
En l'absence de traitement, la taille moyenne chez les hommes atteint 162 cm, alors qu'elle atteint 153 cm chez les femmes. Avec les traitements thérapeutiques appropriés, la taille peut également être incluse dans la moyenne normale.
LES DÉFAUTS CARDIAQUES CONGÉNITAUX
80% des patients atteints du syndrome de Noonan naissent avec des anomalies cardiaques plus ou moins graves. Ces anomalies peuvent être:
- Sténose de la valve pulmonaire : il s'agit d'un rétrécissement (sténose) de la valve cardiaque (qui permet au sang de s'écouler du ventricule droit du coeur vers l'artère pulmonaire). L'artère pulmonaire est responsable du transport du sang dans les poumons, de son oxygénation.
- Sténose de l'artère pulmonaire : est un rétrécissement de l'artère pulmonaire; ce défaut, comme le précédent, limite la quantité de sang qui atteint les poumons pour l'oxygénation.
- Défaut septal interventriculaire (entre les ventricules) ou septal interauriculaire (entre les oreillettes): consiste en la formation d'un trou entre la paroi du tissu qui sépare les ventricules (ou celle qui sépare les oreillettes). Cela fait circuler le sang entre les deux compartiments, provoquant des problèmes circulatoires, parfois même graves.
AUTRES ANOMALIES
Comme il s’agit de nombreuses manifestations, nous tenterons de les décrire dans leurs principales caractéristiques.
- Difficulté d'apprentissage et anomalies comportementales . L'intelligence peut être inférieure à la moyenne. Cependant, de nombreuses personnes, bien qu’elles soient porteuses de la maladie, ont un QI normal.
Il en va de même pour le comportement: dans certains cas, le patient est irritable, répète les sons et les paroles d’autres personnes et a des besoins alimentaires étranges.
- Apparition facile d'hématomes et d'hémorragies . Chez 50% des patients, les capacités de coagulation sont réduites. Par conséquent, les pertes de sang, même après des traumatismes insignifiants, sont manifestes. C'est une caractéristique à ne pas négliger lors de la prise de certains médicaments (aspirine) ou lors d'une intervention chirurgicale (du plus invasif à la simple extraction d'une dent).
- Déficits visuels de divers types . Environ la moitié des patients ont des problèmes de vision de divers types. Strabisme, astigmatisme, myopie, œil paresseux ( amblyopie ), hypermétropie et nystagmus sont les anomalies visuelles pouvant survenir chez un patient atteint du syndrome de Noonan.
- Lymphoedème . C'est un défaut au niveau du système lymphatique . Le liquide lymphatique, ou lymphe, s'accumule dans certaines parties du corps, telles que les mains et les pieds. Cela se produit surtout pendant l'enfance.
- Hypotonie musculaire . C'est une réduction du tonus musculaire. C'est typique de l'enfance et de l'enfance.
- Perte d'audition . C'est un épisode temporaire, pendant le jeune âge. Cela est dû aux infections fréquentes de l'oreille moyenne.
- Infertilité et appareil génital anormal . Des troubles du système génital sont observés chez 60% des patients. Souvent, les sujets sont des hommes souffrant de cryptorchidie (c'est-à-dire l'absence de descendance d'un ou des deux testicules dans le scrotum). Pour résoudre ce problème, la chirurgie doit être utilisée. Autrement, c'est-à-dire sans intervention, l'individu a un nombre réduit de spermatozoïdes, il est donc moins fertile.
Les femmes atteintes du syndrome de Noonan ne présentent généralement pas ces problèmes.
- Alimentation difficile . C'est un problème typique de l'enfance et contribue à retarder la croissance. L'enfant a des problèmes d'allaitement et a tendance à vomir après chaque repas.
- Anomalies squelettiques . En particulier chez les jeunes adolescents, on peut observer une hypermobilité articulaire (c'est-à-dire des articulations avec un large éventail de mouvements), une scoliose, des excavations thoraciques (ou entonnoirs), une poitrine carénée et des mamelons espacés les uns des autres.
Quand et que faut-il révéler à un médecin?
Si vous remarquez chez un enfant des traits du visage tels que ceux que nous venons de décrire, il est recommandé de le soumettre à un examen pédiatrique. Le médecin procédera ensuite aux évaluations appropriées et, s’il soupçonne le syndrome de Noonan, effectuera les tests de diagnostic nécessaires.
Dans certains cas, les anomalies anatomiques sont floues, de sorte que ceux qui sont porteurs de la maladie ne savent pas qu’elles sont touchées. Cependant, même dans ces situations, le diagnostic est important, en raison des problèmes cardiaques pouvant survenir.
complications
Les complications liées au syndrome de Noonan dépendent de la gravité de la maladie. Par conséquent, de ce point de vue, chaque patient représente un cas en soi.
Parmi les principales complications, ils méritent une citation:
- Sérieux retard intellectuel
- Coagulation sanguine extrêmement compromise
- Formation de lymphœdème autour d'organes vitaux, tels que le cœur et les poumons
- Anomalies anatomiques sévères du système génital, avec des répercussions sur le système urinaire (les reins en particulier)
diagnostic
Une pathologie telle que le syndrome de Noonan, caractérisée par un nombre énorme de signes particuliers, peut être diagnostiquée même après un examen objectif . Cependant, dans certains cas, la maladie n'est pas très évidente, à tel point que, comme cela a déjà été dit à plusieurs reprises, elle peut passer inaperçue jusqu'à la puberté ou jusqu'à l'âge adulte (lorsque les premiers besoins sexuels du patient apparaissent).
En tout état de cause, pour clarifier les doutes, il existe des tests génétiques très fiables, tels que le soi-disant caryotype .
Une fois la maladie diagnostiquée, il est important de surveiller, au moyen de tests spécifiques, les conditions pathologiques potentiellement dangereuses pour le patient, telles que les malformations cardiaques ou les capacités réduites de coagulation. Sur la base des résultats de ces tests, la gravité de chaque cas considéré peut être établie avec précision.
Les signes les plus importants pour l'examen objectif:
| La surveillance est effectuée par:
|
traitement
En tant que maladie génétique, le syndrome de Noonan n'est pas curable.
Cependant, la symptomatologie qu'il produit peut être limitée et soulagée par des thérapies assez efficaces.
SOIN DES PROBLÈMES CARDIAQUES
Il est essentiel de connaître les troubles qui affectent le cœur pour pouvoir définir le traitement le plus approprié.
Certaines anomalies cardiaques peuvent être contrôlées avec un traitement pharmacologique simple (diurétiques, antiarythmiques et bêta-bloquants); d'autres plus graves (par exemple, sténose de la valve pulmonaire ou défauts septaux) peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.
Dans tous les cas, un contrôle périodique est essentiel, car une situation apparemment anodine peut se transformer en une évolution très grave et dramatique.
CURES HORMONALES POUR LA CROISSANCE
Souvent, le développement réduit de l’état est dû à la faible production d’hormone de croissance, ou GH . Par conséquent, l'administration exogène de l'un de ses analogues ( somatropine ), créée en laboratoire, a d'excellents effets, à condition que le programme thérapeutique soit scrupuleusement suivi. Ce dernier est très simple: les injections quotidiennes, à partir de 3 à 5 ans.
Les effets secondaires sont rares et consistent principalement en des démangeaisons et des rougeurs dans la zone d'injection.
Des contrôles périodiques des niveaux d'hormones sont recommandés.
DÉFICIT D'APPRENTISSAGE
Dans certains cas, le syndrome de Noonan peut altérer considérablement les capacités intellectuelles. Dans ces situations, le patient a besoin d’un soutien valable, notamment à l’école.
AUTRES TRAITEMENTS
Pour les défauts visuels, des lunettes adaptées à la pathologie diagnostiquée peuvent suffire; il est rare d'avoir à recourir à la chirurgie.
En ce qui concerne les problèmes de coagulation, il existe des médicaments qui favorisent la coagulation, à administrer en cas de besoin. En outre, il est recommandé de ne pas prendre d'anticoagulants tels que l'aspirine et ses dérivés.
Si le lymphœdème se forme autour d'organes critiques comme le cœur ou les poumons, il est possible de drainer le liquide lymphatique en insérant un tube spécial. La chirurgie, dans ces cas, est une éventualité rare.
Enfin, en ce qui concerne l' infertilité et les défauts du système génital, la cryptorchidie peut être résolue par une intervention spécifique (NB: il est rappelé au lecteur que l'infertilité, dans le syndrome de Noonan, est un problème typiquement masculin).
pronostic
Le pronostic varie d'un patient à l'autre. En fait, chez certains individus, le syndrome de Noonan provoque une symptomatologie nuancée et permet une vie presque normale (à condition que les soins adéquats soient appliqués); dans d'autres, cependant, compromet gravement les capacités intellectuelles et l'état de santé général.
Par conséquent, le pronostic peut être positif (premier cas), mais également négatif (deuxième cas).
À côté de ces deux situations extrêmes, des cas modérés sont insérés, c’est-à-dire la voie médiane entre les formes non graves et les formes graves. Face à ces circonstances, pour que le pronostic soit positif, un diagnostic précoce suivi d'un traitement adéquat et précoce est indispensable. Ce n'est qu'ainsi que le pronostic aura un impact positif.
PRÉVENTION
Prévenir les mutations sporadiques n’est malheureusement pas possible. Les formes héréditaires, en revanche, peuvent être prévenues en informant les individus fertiles atteints du syndrome de Noonan de la possibilité de transmettre la maladie à leurs enfants.
