généralité
Les antipsychotiques, également appelés neuroleptiques, sont des médicaments utilisés pour traiter la psychose.
Selon la classification du DSM-IV (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux), les troubles psychotiques comprennent:
- la schizophrénie;
- Trouble schizophréniforme;
- Trouble schizoaffectif;
- Trouble délirant;
- Trouble psychotique court;
- Trouble psychotique partagé;
- Trouble psychotique induit par des substances (telles que, par exemple, les amphétamines, le LSD, la cocaïne, etc.);
- Trouble psychotique dû à un état de santé général;
- Trouble psychotique non spécifié ailleurs.
En général, les antipsychotiques ont un effet calmant et antiallucinatoire et stabilisent l'humeur chez les patients atteints de psychose.
Cependant, en raison des effets secondaires, même graves, que les antipsychotiques peuvent induire, leur utilisation devrait être limitée au traitement de troubles psychotiques très graves, tels que, par exemple, la schizophrénie.
schizophrénie
La schizophrénie est une pathologie psychiatrique qui interfère avec la capacité de l'individu à communiquer, à porter des jugements, à penser de manière cohérente, à gérer la sphère émotionnelle et à distinguer ce qui est réel de ce qui ne l'est pas.
Cette maladie est principalement caractérisée par deux types de symptômes:
- Symptômes productifs (ou positifs), ces symptômes sont associés au concept commun de folie et sont des délires (persécution, de grandeur ou de lecture de la pensée), hallucinations (en particulier du type auditif, les soi-disant "voix"), des désordres de la pensée. et comportement bizarre;
- Symptômes négatifs, souvent confondus avec un retrait social intentionnel ou avec le manque de responsabilité volontaire envers autrui. Ces symptômes incluent un aplatissement émotionnel, une perte de vitesse vitale et une pauvreté de la pensée qualitative et quantitative.
Les causes de la schizophrénie ne sont pas tout à fait claires, mais il semble que des facteurs environnementaux et une composante génétique soient impliqués.
Dans le but d'expliquer la cause du début de cette pathologie, différentes hypothèses neurochimiques ont été formulées. Ci-dessous, nous illustrerons brièvement certaines de ces hypothèses.
Hypothèse dopaminergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie serait causée par une augmentation du signal de la dopamine ou par une hyperactivation des récepteurs cérébraux de la dopamine de type D2 post-synaptique.
Cette hypothèse est étayée par les faits suivants:
- La lévodopa (un médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson ainsi qu'un précurseur de la dopamine) lorsqu'elle est administrée à des patients schizophrènes aggrave ses symptômes et peut, en même temps, provoquer des hallucinations chez les patients parkinsoniens;
- Les inhibiteurs de la synthèse de la dopamine renforcent l'action des antipsychotiques;
- Des taux élevés de dopamine dans certaines zones du cerveau et une augmentation du nombre de récepteurs D2 dans les zones limbiques et dans le striatum du cerveau ont été identifiés chez des patients schizophréniques.
Hypothèse glutamatergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie est causée par un déficit en glutamate, un acide aminé jouant le rôle de neurotransmetteur excitateur au niveau du système nerveux central.
Hypothèse sérotoninergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie est causée par un déficit en sérotonine. Cette théorie est en accord avec l'hypothèse dopaminergique. En fait, la sérotonine est un modulateur négatif des voies dopaminergiques et - son absence - peut provoquer une hyperactivation de la même chose.
L'hypothèse dopaminergique - même si elle ne suffit pas à expliquer les causes de la schizophrénie - est certainement très reconnue, car pratiquement tous les antipsychotiques exercent une action antagoniste sur les récepteurs de la dopamine.
Cependant, avec l’arrivée de nouveaux antipsychotiques (antipsychotiques atypiques) qui ont une affinité pour d’autres types de récepteurs - ainsi que pour les récepteurs de la dopamine - de nouvelles hypothèses sont en cours de développement sur la cause possible de la schizophrénie.
Développement d'antipsychotiques
Le premier médicament antipsychotique - la chlorpromazine - a été synthétisé en 1950 par le chimiste Paul Charpentier dans le but de synthétiser des analogues de la prométhazine, une phénothiazine dotée d'activités neuroleptique et antihistaminique.
Plus tard, le chirurgien français Laborit et ses collaborateurs ont découvert la capacité de ce médicament à améliorer les effets de l'anesthésie. Ils ont noté que la chlorpromazine en elle-même ne provoquait pas de perte de conscience, mais favorisait la tendance à dormir et un désintérêt marqué pour le milieu environnant.
En 1952, les psychiatres Delay et Deniker ont émis l'hypothèse que la chlorpromazine, non seulement, était un agent capable de traiter les symptômes d'agitation et d'anxiété, mais pouvait également avoir un effet thérapeutique dans le traitement de la psychose.
À partir de ce moment, le développement de la première classe d'antipsychotiques, les phénothiazines, a commencé.
À la fin des années 50, un autre antipsychotique a été synthétisé. Il est encore largement utilisé aujourd'hui et appartient à la classe des butyrophénones, l'halopéridol.
L'halopéridol a été découvert par hasard par le chercheur Paul Janssen et ses collaborateurs dans le but d'obtenir des médicaments analogues à la mépéridine (un analgésique opioïde) ayant une activité analgésique accrue. Les modifications apportées à la molécule de mépéridine ont conduit à la mise au point d'un analogue possédant une telle activité analgésique, mais qui, parallèlement, avait des effets antipsychotiques similaires à ceux de la chlorpromazine.
Janssen et ses collaborateurs ont compris qu'avec des modifications structurelles appropriées de la molécule de l'analogue obtenu, ils auraient pu éliminer l'action analgésique au profit de l'activité neuroleptique. Suite à ces modifications, l'halopéridol a finalement été obtenu. Ce médicament a été commercialisé en Europe à partir de 1958 et aux États-Unis à partir de 1967.
Classes de médicaments antipsychotiques
Comme indiqué ci-dessus, la première classe de médicaments antipsychotiques à développer était celle des phénothiazines, suivie de la classe des butyrophénones.
Par la suite, les recherches dans ce domaine se sont poursuivies et ont permis la synthèse de nouvelles classes de médicaments, jusqu’à la découverte des antipsychotiques atypiques les plus récents.
phénothiazines
En réalité, le terme fenotiazine désigne un groupe de molécules possédant à la fois une activité antipsychotique et antihistaminique. Dans ce cas, seules les phénothiazines ayant des propriétés antipsychotiques seront considérées.
Les phénothiazines neuroleptiques sont des antipsychotiques typiques qui agissent en antagonisant les récepteurs de la dopamine D2. La chlorpromazine, la perfénazine, la thioridazine, la fluphénazine, la prochlorpérazine, la perphénazine et l’ acétofenzaïne entrent dans cette classe.
Les phénothiazines, en plus des propriétés neuroleptiques, ont également un effet antiémétrique (c’est-à-dire un anti-moustique).
butyrophénones
Les butyrophénones agissent en antagonisant les récepteurs de la dopamine D2 et ont une certaine affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2. Les butyrophénones ont aussi des propriétés anti-émétiques en plus des antipsychotiques.
L'halopéridol, le dropéridol, le triflupéridol et la spipérone appartiennent à cette classe.
Dérivés de benzamide
Le sulpiride, un antipsychotique atypique, appartient à cette catégorie. Il agit en antagonisant les récepteurs de la dopamine D2. La sulpiride - comme tous les antipsychotiques atypiques - produit des effets secondaires extrapyramidaux mineurs.
Dérivés de benzazépine
Les médicaments appartenant à cette catégorie sont tous des antipsychotiques atypiques. Ils ont donc une incidence d'effets secondaires extrapyramidaux inférieure à celle des antipsychotiques classiques.
Ils agissent en antagonisant les récepteurs dopaminergiques D2 et 5-HT2 de la sérotonine.
La clozapine, l' olanzapine, la quétiapine et la loxapine appartiennent à cette catégorie de médicaments.
Autres antipsychotiques atypiques
Les autres antipsychotiques atypiques encore utilisés en thérapie sont la rispéridone et l' aripiprazole .
Effets secondaires
Les effets secondaires induits par les antipsychotiques sont dus au fait que ces médicaments - en plus d’antagoniser les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine - ont également un effet antagoniste sur d’autres systèmes de récepteurs du système nerveux central, tels que les systèmes adrénergique, histaminergique ou cholinergique.
Certains des effets secondaires que les antipsychotiques peuvent provoquer sont les suivants:
- sédation;
- hypotension;
- Troubles gastro-intestinaux;
- Troubles oculaires et visuels;
- Troubles de la vessie;
- Dysfonctionnement sexuel.
Les effets extrapyramidaux sont principalement causés par les antipsychotiques typiques, tandis que les antipsychotiques atypiques ont une incidence plus faible de ces effets (mais ils ne font pas complètement défaut).
Les effets extrapyramidaux sont également appelés «effets ressemblant à la maladie de Parkinson», car ils ressemblent aux symptômes observés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Ces effets sont dus à l'antagonisme des antipsychotiques sur les récepteurs de la dopamine D2 présents dans les régions nigrostriatales du cerveau.
Les symptômes extrapyramidaux incluent:
- dystonie;
- Akathisia (impossibilité de rester assis);
- Mouvements involontaires;
- bradykinésie;
- Raideur musculaire;
- tremblements;
- Démarche traînée.
Enfin, les antipsychotiques peuvent provoquer l’apparition d’un trouble particulier appelé syndrome neuroleptique malin. Ce syndrome est un trouble neurologique caractérisé par:
- fièvre;
- déshydratation;
- Raideur musculaire;
- akinésie;
- transpiration;
- tachycardie;
- arythmie;
- Des altérations de l'état de conscience qui peuvent évoluer vers l'étonnement et le coma.
Si ces symptômes apparaissent, le traitement immédiat avec le médicament doit être arrêté immédiatement et un médecin doit être contacté immédiatement.
