Le vardénafil, comme la plupart des médicaments, est métabolisé par le groupe enzymatique du cytochrome P450 (CYP450), plus précisément par les deux isoenzymes du CYP3A4 et du CYP3A5.
Les études cliniques sur l'analyse pharmacocinétique du vardénafil ont montré que les inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'érythromycine, entraînaient une réduction de la clairance du vardénafil. En fait, l'administration simultanée de kétoconazole à des doses thérapeutiques (200 mg) et de vardénafil à une dose thérapeutique minimale (5 mg) a entraîné une multiplication par 10 de la biodisponibilité du vardénafil et environ 4 fois sa concentration maximale. Bien qu'aucun essai clinique spécifique sur l'interaction du vardénafil avec d'autres médicaments de la même classe de kétoconazole n'ait été réalisé, il convient de considérer que l'utilisation d'autres médicaments de la même classe, qui sont également des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole, peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de vardénafil comparables à celles du kétoconazole. Par conséquent, il est conseillé aux patients d'éviter l'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et le kétoconazole. Pour les mêmes raisons, fondées également sur les données de métabolisme des personnes âgées, il est encore plus fortement recommandé d'éviter la co-administration de vardénafil avec l'itraconazole et / ou le kétoconazole chez les patients de plus de 75 ans.
L'érythromycine est un autre puissant inhibiteur du CYP3A4. L’administration concomitante de cet antibiotique à des doses thérapeutiques (1 500 mg / jour) et de vardénafil à la dose thérapeutique minimale (5 mg / jour) a entraîné une multiplication par 4 de la biodisponibilité plasmatique du vardénafil et une augmentation d’environ trois fois plus élevée. de la concentration maximale de vardénafil. Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, l'administration concomitante de médicaments appartenant à la même classe pharmacologique que l'érythromycine, telle que la clarithromycine, peut avoir des effets similaires sur la biodisponibilité plasmatique et la concentration maximale de vardénafil. Si le vardénafil doit être utilisé en association avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l'érythromycine ou la clarithromycine, une adaptation de la posologie peut être nécessaire pour éviter la survenue d'effets indésirables liés à une augmentation des concentrations plasmatiques de vardénafil.
Indianavir est un inhibiteur de l'enzyme protéase du VIH, ainsi qu'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. L’administration simultanée d’indinavir aux doses thérapeutiques et de vardénafil (10 mg / jour) augmente la biodisponibilité plasmatique du vardénafil d’environ 16 fois et sa concentration plasmatique maximale d’environ 7 fois par rapport aux valeurs obtenues avec l’administration individuelle de vardénafil.
L'administration simultanée de vardénafil, à la dose thérapeutique minimale de 5 mg / jour, et de ritonavir, autre inhibiteur de la protéase du VIH et puissant inhibiteur de l'iso-CYP3A4, a également entraîné une augmentation d'environ 13 fois la concentration plasmatique maximale. et une augmentation d'environ 49 fois de la biodisponibilité du vardénafil, là encore par rapport aux valeurs de l'absorption unique. L'interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir. Le ritonavir présente également une autre caractéristique pour laquelle la coadministration avec le vardénafil est fortement déconseillée: ce médicament allonge considérablement la demi-vie du vardénafil jusqu’à environ 26 heures.
Le vardénafil peut à son tour interagir avec différents médicaments en modifiant leurs caractéristiques pharmacodynamiques. L'effet indésirable le plus fréquent, qui peut survenir lorsque le vardénafil est administré en association avec d'autres antihypertenseurs, modifiant sa pharmacodynamique, est la vasodilatation et, par conséquent, l'hypotension orthostatique. En fait, dans une étude menée sur des volontaires en bonne santé, à qui on avait administré la dose de 20 mg de vardénafil en premier et après (1 à 4 heures plus tard) une dose de nitroglycérine sublinguale, le vardénafil avait amplifié l'effet de la réduction de la pression artérielle. de nitroglycérine. Si, par contre, la nitroglycérine est administrée à une distance de 24 heures ou plus de l'administration de vardénafil, cet effet indésirable ne se produit pas.
Un autre groupe de médicaments à fortes propriétés antihypertensives est la classe des alpha-bloquants, tels que la terazosine ou la doxazosine; la monothérapie avec des alpha-bloquants pouvant entraîner une réduction marquée de la pression artérielle, en particulier de l'hypotension orthostatique et de la syncope, des études cliniques ont été menées sur les interactions entre les alpha-bloquants et le vardénafil. Ces études ont été réalisées sur des volontaires sains, dont la tension artérielle était normale: après l'administration de vardénafil à fortes doses d'alpha-bloquants, tels que la tamsulosine ou la terazosine, une diminution cliniquement significative de la pression artérielle a été observée dans la plupart des cas. des volontaires participant à l’étude clinique. Chez les sujets traités par la térazosine, l'hypotension était plus fréquente avec l'administration concomitante de vardénafil et de térazosine, par rapport à une administration espacée de 6 heures.
