Xelevia - sitagliptine

Qu'est-ce que Xelevia?

Xelevia est un médicament contenant le principe actif sitagliptine. Il est disponible sous forme de comprimés ronds (rose: 25 mg; beige: 50 et 100 mg).

À quoi sert Xelevia?

Xelevia est utilisé chez les patients atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle du taux de glucose (sucre) dans le sang. Il est utilisé comme suit, en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique:

• en monothérapie, chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante par un régime alimentaire et des exercices physiques et pour lesquels la metformine (un médicament antidiabétique) ne convient pas;

• en association avec la metformine ou un agoniste gamma PPAR (un type de médicament antidiabétique), tel qu'une thiazolidinedione, chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine ou par l'agoniste PPAR gamma utilisé seul;

• en association avec une sulfonylurée (un autre type de médicament antidiabétique) chez les patients insuffisamment contrôlés par la sulfonylurée seule et pour lesquels la metformine ne convient pas;

• en association avec la metformine ou une sulfonylurée ou un agoniste gamma de PPAR, chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante avec ces deux médicaments;

• en association avec l'insuline, avec ou sans metformine, chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose stable d'insuline.

Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.

Comment Xelevia est-il utilisé?

Xelevia se prend à la dose de 100 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture. Si Xelevia doit être pris en association avec une sulfonylurée ou une insuline, il peut être nécessaire de diminuer la dose de sulfonylurée ou d'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).

Comment fonctionne Xelevia?

Le diabète de type 2 est une maladie caractérisée par le fait que le pancréas ne produit pas assez d’insuline pour contrôler le taux de glucose dans le sang ou que l’organisme n’est pas en mesure d’utiliser efficacement l’insuline. La sitagliptine, principe actif de Xelevia, est un inhibiteur de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Il agit en inhibant la dégradation des hormones "incrétines" dans le corps. Ces hormones sont libérées après un repas et stimulent la production d'insuline par le pancréas. En augmentant le niveau d'incrétines dans le sang, la sitagliptine stimule la production d'insuline par le pancréas lorsque le niveau glycémique est élevé, alors qu'elle est inefficace lorsque la glycémie est basse. La sitagliptine réduit également la quantité de glucose produite par le foie en augmentant les niveaux d'insuline et en diminuant les niveaux de l'hormone glucagon. Ensemble, ces processus réduisent la glycémie et contribuent au contrôle du diabète de type 2.

Quelles études ont été menées sur Xelevia?

Xelevia a fait l'objet de neuf études portant sur près de 6 000 patients atteints de diabète de type 2 et dont la glycémie n'était pas suffisamment contrôlée:

• Dans quatre de ces études, Xelevia a été comparé à un placebo (traitement fictif): Xelevia ou un placebo ont été utilisés seuls dans deux études portant sur 1 262 patients, en plus de la metformine dans une étude portant sur 701 patients et de la pioglitazone. (un agoniste de PPAR gamma) dans une étude de 353 patients;

• dans deux études, Xelevia a été comparé à d'autres médicaments antidiabétiques. Dans la première étude, Xelevia a été comparé au glipizide (une sulfonylurée), quand ils ont été utilisés en plus de la metformine chez 1 172 patients. Dans la seconde étude, Xelevia a été comparé à la metformine, utilisée seule, chez 1 058 patients;

• Dans trois autres études, Xelevia a été comparé à un placebo lorsqu’ils ont été ajoutés à d’autres médicaments antidiabétiques: un glimépiride (une autre sulfonylurée), avec ou sans metformine, chez 441 patients; l'association de metformine et de rosiglitazone (un agoniste du PPAR gamma) chez 278 patients; et à une dose stable d'insuline, avec ou sans metformine, chez 641 patients.

Dans toutes les études, le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la modification de la concentration sanguine d'une substance appelée hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui donne une indication de l'efficacité du contrôle glycémique.

Quel est le bénéfice démontré par Xelevia au cours des études?

Xelevia s'est avéré plus efficace que le placebo, tant en monothérapie qu'en association avec d'autres médicaments antidiabétiques. Chez les patients prenant Xelevia seul, les taux d'HbA1c ont diminué de 0, 48% (d'environ 8, 0% au début des études) après 18 semaines et de 0, 61% après 24 semaines. Par contre, ils ont augmenté de 0, 12% et 0, 18% respectivement chez les patients sous placebo. L'ajout de Xelevia à la metformine a réduit les taux d'HbA1c de 0, 67% après 24 semaines, par rapport à une réduction de 0, 02% chez les patients ajoutant un placebo. L'ajout de Xelevia à la pioglitazone a réduit les taux d'HbA1c de 0, 85% après 24 semaines, par rapport à une réduction de 0, 15% du nombre de patients sous placebo.

Dans les études où Xelevia a été comparé à d'autres médicaments, l'efficacité de l'ajout de Xelevia à la metformine était similaire à celle de l'addition de glipizide. Lorsqu'ils sont pris seuls, Xelevia et la metformine ont entraîné des réductions similaires des taux d'HbA1c, mais l'efficacité de Xelevia semblait être légèrement inférieure à celle de la metformine. Dans les autres études, lorsque Xelevia a été ajouté au glimépiride (avec ou sans metformine), les taux d'HbA1c ont diminué de 0, 45% après 24 semaines, par rapport à une augmentation de 0, 28% du nombre de patients sous placebo. Les taux d'HbA1c ont diminué de 1, 03% après 18 semaines chez les patients ajoutant Xelevia à la metformine et à la rosiglitazone, par rapport à une diminution de 0, 31% chez ceux ayant ajouté un placebo; enfin, ils ont diminué de 0, 59% chez les patients ayant ajouté Xelevia à l'insuline (avec ou sans metformine), par rapport à une diminution de 0, 03% chez ceux ayant ajouté un placebo.

Quel est le risque associé à Xelevia?

Parmi les effets indésirables les plus couramment observés sous Xelevia (observés chez plus de 5% des patients), on note des infections des voies respiratoires supérieures (rhumes) et des rhinopharyngites (inflammation du nez et de la gorge). Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xelevia, voir la notice.

Xelevia ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la sitagliptine ou à l'un des autres composants.

Pourquoi Xelevia a-t-il été approuvé?

Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Xelevia sont supérieurs à ses risques et a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Xelevia.