Généralités et indications thérapeutiques
Les médicaments prostinétiques sont des ingrédients actifs utilisés pour stimuler sélectivement la motilité de l'estomac et de l'intestin.
En outre, certains des médicaments procinétiques les plus couramment utilisés en thérapie peuvent également exercer une action anti-émétique.
Mécanisme d'action
Il existe différents types de médicaments procinétiques, qui exercent leur activité avec différents mécanismes d'action.
Cependant, on peut dire en principe que ces principes actifs exercent leur action procynétique en interagissant avec des récepteurs spécifiques placés le long du tractus gastro-intestinal.
Ces récepteurs sont:
- Récepteurs dopaminergiques ; en inhibant ces récepteurs, les médicaments procinétiques peuvent augmenter le tonus du muscle lisse intestinal, favorisant ainsi sa motilité.
- Récepteurs cholinergiques (ou muscariniques), si désiré); certains médicaments procinétiques sont des agonistes de ce type de récepteurs, ils sont donc dotés d'une activité sympathomimétique. L'activation des récepteurs muscariniques au niveau gastro-intestinal stimule la contraction du muscle lisse du tractus gastro-intestinal, en augmentant sa motilité et en favorisant l'expulsion de son contenu.
- Récepteurs sérotoninergiques 5-HT 4 ; certains médicaments procinétiques agissent au niveau de ces récepteurs, exerçant une action agonistique contre eux. De cette manière, ils stimulent le péristaltisme et la vidange gastro-intestinal.
En outre, de nombreux médicaments procinétiques sont également dotés d’une activité antiémétique, exercée par l’antagonisation des récepteurs D2 au centre de la zone de déclenchement du chimiorécepteur (ou CTZ), une zone de la moelle oblongée impliquée dans la modulation de l’activité du centre du vomi l'antagonisation des récepteurs sérotoninergiques 5-HT 3, présents à la fois de manière centrale dans la CTZ et dans le tractus gastro-intestinal.
Types de Drogues Prininétiques
Comme mentionné, il existe différents types de médicaments procinétiques qui peuvent être utilisés pour promouvoir et augmenter le péristaltisme gastro-intestinal.
Ci-dessous, ces médicaments seront brièvement illustrés.
béthanéchol
Le bétanéchol (qui n’est plus disponible en Italie) est un principe actif à action parasympathomimimétique directe. Cela signifie que cette molécule est capable de stimuler directement les récepteurs cholinergiques présents au niveau gastro-intestinal.
En plus d’être utilisé pour traiter l’hypotonie gastro-intestinale, le bétanécol est également utilisé pour traiter l’hypotonie vésicale.
néostigmine
La néostigmine appartient à la catégorie des médicaments procinétiques à action parasympathomimimétique indirecte. En effet, ce principe actif ne stimule pas directement les récepteurs muscariniques du tractus gastro-intestinal, mais il est un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (enzymes responsables de la dégradation de l’acétylcholine).
Par conséquent, la néostigmine exerce son action procinétique en augmentant indirectement la transmission cholinergique.
En plus de trouver une utilisation dans la prophylaxie pré et post-opératoire de l'hypotonie gastro-intestinale, ce médicament est également largement utilisé pour le traitement de la myasthénie grave.
métoclopramide
Le métoclopramide (Plasil®, Geffer®), en revanche, appartient à la catégorie des médicaments procinétiques également dotés d’une activité anti-émétique. En fait, cette molécule est un agoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT 4 présents au niveau gastro-intestinal et, en même temps, antagonise les récepteurs D 2 et 5-HT 3 présents dans le CTZ et dans le tractus gastro-intestinal.
La métoclopramide exerce son activité procynétique, en particulier au niveau gastrique. Cependant, ses principales indications thérapeutiques restent le traitement et la prophylaxie des nausées et des vomissements (y compris ceux induits par la chimiothérapie et la radiothérapie antinéoplasique, les maux de tête et les interventions chirurgicales).
Levosulpiride
Le lévosulpiride (Levopraid®) a un mécanisme d’action très similaire à celui du métoclopramide, c’est-à-dire qu’il exerce une action agoniste contre les récepteurs 5-HT4 et une action antagoniste contre les récepteurs dopaminergiques D2. Par conséquent, cet ingrédient actif peut également exercer une activité antiémétique.
De manière similaire à ce qui se passe avec l'utilisation de métoclopramide, le sulpiride exerce son action procinétique en particulier au niveau gastrique. En fait, l'une de ses principales indications thérapeutiques consiste en le traitement du syndrome dyspeptique avec vidange gastrique retardée.
dompéridone
La dompéridone (Peridon®, la dompéridone ABC®, Motilium®) est un autre de ces médicaments procinétiques ayant également une activité antiémétique.
Dans ce cas, toutefois, l'action procinétique est exercée par l'antagonisation des récepteurs dopaminergiques présents au niveau gastro-intestinal. En fait, cette antagonisation permet d’accélérer la vidange gastrique et d’accroître la tonicité et le péristaltisme intestinaux.
dexpanthénol
Le dexpanthénol (Bepanten®) est un médicament utilisé dans le traitement de l’atonie intestinale. Ce principe actif exerce son activité par un mécanisme d'action singulier.
En fait, le dexpanthénol n’est que l’énantiomère dextrorotant de l’alcool obtenu à partir de l’acide pantothénique (également appelé vitamine B5). L'acide pantothénique est essentiel à la synthèse de l'acétyl-coenzyme A (ou acétyl-CoA), qui est à son tour essentiel à la synthèse de l'acétylcholine.
Une fois pris, le dexpanthénol est converti en acide pantothénique, qui sera ensuite utilisé pour synthétiser l’acétyl-coenzyme A et, par conséquent, l’acétylcholine.
Par conséquent, le dexpanthénol - bien qu’il ne fasse pas partie de la classe des médicaments procinétiques - est capable de favoriser le péristaltisme intestinal en stimulant indirectement la transmission cholinergique.
Effets secondaires
Naturellement, le type d’effets indésirables et leur intensité peuvent varier en fonction du type de principe actif utilisé et de la sensibilité de chaque patient au médicament utilisé.
D'une manière générale, on peut dire que les principaux effets indésirables causés par les médicaments procinétiques sont causés par l'action de ces mêmes principes actifs, également au niveau central (grâce à leur capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique), et pas seulement au niveau périphérique ce cas, au niveau gastro-intestinal).
Par exemple, les médicaments procinétiques tels que le métoclopramide peuvent avoir des effets indésirables tels qu'agitation, troubles du mouvement et fatigue. La néostigmine peut provoquer somnolence, maux de tête, vertiges, convulsions et perte de conscience.
La dompéridone, en revanche, ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique, elle provoque donc moins d'effets indésirables.
Naturellement, comme pour tout autre principe actif, l'utilisation de médicaments procinétiques peut également provoquer des réactions d'hypersensibilité chez les personnes sensibles.
