Syndrome de Pfeiffer par A.Griguolo

généralité

Le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique rare caractérisée par une craniosynostose et par la présence de gros pouces et de gros orteils et de déviations anormales vers l'intérieur.

Observable chez un nouveau-né tous les 100 000 habitants, le syndrome de Pfeiffer est associé à la mutation des gènes FGFR1 et FGFR2; Ces deux gènes ont pour tâche de réguler la fusion des sutures crâniennes et le développement des doigts et des orteils.

Pour le diagnostic du syndrome de Pfeiffer, l'examen objectif, l'anamnèse, une évaluation radiologique du crâne, des doigts et des orteils et enfin un test génétique sont fondamentaux.

Actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer ne peuvent s’appuyer que sur des traitements symptomatiques, c’est-à-dire qu’elles soulagent la symptomatologie.

Bref bilan des sutures crâniennes et de leur fusion

Les sutures crâniennes sont les articulations fibreuses, qui servent à fusionner les os de la voûte crânienne (c.-à-d. Les os frontal, temporal, pariétal et occipital).

Dans des conditions normales, le processus de fusion des sutures crâniennes a lieu au cours de la période postnatale, à partir de 1 à 2 ans pour certains éléments articulaires et se terminant au seuil de 20 ans pour d'autres. Ce processus de fusion long et graduel permet au cerveau de se développer et de se développer correctement.

Qu'est-ce que le syndrome de Pfeiffer?

Le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique rare caractérisée par:

La fusion prématurée d'une ou plusieurs sutures crâniennes. En médecine, ce phénomène anormal est appelé craniosténose ou craniosynostose ;

La présence de pouces et d'orteils anormalement grands et déviés de telle manière qu'ils semblent s'éloigner des autres doigts (déviation médiale).

Le syndrome de Pfeiffer est donc une maladie génétique qui, chez la personne qui le porte, détermine principalement les anomalies des lésions du crâne et des mains.

Comme les lecteurs pourront approfondir le chapitre sur les symptômes, le syndrome de Pfeiffer peut être associé à d'autres problèmes et à d'autres malformations physiques.

Épidémiologie: quelle est la fréquence du syndrome de Pfeiffer?

Selon les statistiques, un individu sur 100 000 serait né avec le syndrome de Pfeiffer.

Saviez-vous que ...

Les maladies génétiques qui, comme le syndrome de Pfeiffer, provoquent une craniosynostose sont environ 150.

Parmi ceux-ci, outre le syndrome de Pfeiffer, ils se distinguent par leur importance: le syndrome de Crouzon, le syndrome d'Apert et le syndrome de Saéthre-Chotzen .

Causes

Le syndrome de Pfeiffer peut être dû à une mutation spécifique du gène FGFR2, localisée sur le chromosome 10, ou à une mutation double spécifique, l'une affectée au gène FGFR2 susmentionné et l'autre au gène FGFR1, le dont le siège est sur le chromosome 8.

Chez l’être humain, les mutations susmentionnées peuvent être héréditaires - c’est-à-dire transmises par des moyens parentaux - ou acquises spontanément à partir de rien, sans raisons précises, au cours du développement embryonnaire - c’est-à-dire après que le sperme a fécondé l’ovule. et l'embryogenèse a commencé.

Quelle est la cause de la mutation génétique associée au syndrome de Pfeiffer?

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

Lorsqu'ils sont exempts de mutations (c'est-à-dire chez une personne en bonne santé), les gènes FGFR1 et FGFR2 produisent respectivement le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1 et le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes, respectivement, dans les quantités appropriées. deux protéines récepteurs essentielles pour marquer le moment de la fusion des sutures crâniennes et pour réguler le développement des doigts et des orteils (en d’autres termes, elles signalent le moment propice pour la fusion des sutures crâniennes et contrôlent la formation des doigts et des mains pieds).

Lorsque, en revanche, ils subissent les mutations observées en présence du syndrome de Pfeiffer, les gènes FGFR1 et FGFR2 sont hyperactifs et produisent les protéines réceptrices susmentionnées en quantités si importantes que les temps de fusion des sutures crâniennes sont modifiés (ils sont plus rapides) et la formation des doigts et des orteils ne se produit pas correctement.

Le syndrome de Pfeiffer est une maladie autosomique dominante

Pour comprendre ...

Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.

Le syndrome de Pfeiffer présente toutes les caractéristiques d’une maladie autosomique dominante .

Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.

Types de syndrome de Pfeiffer

En 1993, après plusieurs études sur le syndrome de Pfeiffer, le médecin américain Michael Cohen publia une classification typologique de la maladie génétique en question, qui envisageait l'existence de trois variantes pathologiques, simplement identifiées avec les termes " Type I ", " Type II ". et Type III "et tous unis par la présence de craniosynostose et d’anomalies du pouce et du toucis.La communauté médico-scientifique a immédiatement accepté cette classification. Depuis lors, les experts du syndrome de Pfeiffer l’ont utilisée comme outil de diagnostic et d’évaluation de la sévérité de la maladie. en fait, il est nécessaire de préciser que la classification du Dr Cohen distingue le syndrome de Pfeiffer en fonction de la gravité des anomalies crâniennes et numériques et de la présence d'autres symptômes et signes.

Pour entrer dans les détails des différentes variantes pathologiques, il est important de souligner à ce stade de l'article que:

Le type I est la version la moins sévère du syndrome de Pfeiffer, dans la mesure où la craniosténose et les anomalies en pouces et en orteils ont des conséquences limitées.
Autre information importante: elle est due à la mutation de FGFR2, parfois associée à la mutation de FGFR1; il peut s'agir d'une condition héréditaire ou acquise.
Le type II est la version la plus grave du syndrome de Pfeiffer, car il est associé à une craniosténose grave, presque incompatible avec la vie, et à de profondes anomalies des mains et des pieds.
Autre information importante: elle est due exclusivement à la mutation de FGFR2; c'est toujours une condition acquise.
Le type III est la version du syndrome de Pfeiffer qui est placée, sur une échelle de gravité, juste en dessous du type II, mais largement au-dessus du type I, car la craniosténose présente est presque aussi grave que celle du variant décrit au point précédent.
Autre information importante: elle est due exclusivement à la mutation de FGFR2; c'est toujours une condition acquise.

Symptômes et Complications

Comme déjà prévu, le syndrome de Pfeiffer pourrait s’ajouter au craniosynostose et aux anomalies du pouce et d’autres symptômes et signes, à savoir:

Brachydactylie . C'est la malformation congénitale caractérisée par une brièveté anormale des doigts et / ou des orteils;
Syndactylie C'est la malformation congénitale caractérisée par la fusion de deux doigts ou plus des mains ou des pieds;
Ankylose osseuse ;
Anomalies des voies respiratoires et d'autres organes internes .

craniosténose

Chez les porteurs du syndrome de Pfeiffer, la craniosynostose peut, selon le nombre de sutures crâniennes impliquées dans le processus de fusion précoce, avoir les conséquences suivantes:

Développement complètement anormal dans la direction verticale de la tête, combiné à l'expansion non-latérale du crâne. Ainsi, le patient atteint du syndrome de Pfeiffer a la tête étroite et longue;
Formation d'un front haut et proéminent ;

Augmentation de la pression intracrânienne, sur laquelle se manifestent des maux de tête persistants, des problèmes de vision, des vomissements, de l'irritabilité, des problèmes d'audition, des problèmes respiratoires, des changements d'état mental, un œdème papillaire;
Déficits intellectuels entraînant un QI réduit. Les déficiences intellectuelles résultent de la réduction de l'espace de croissance dont bénéficie le cerveau après la fusion prématurée des sutures crâniennes coronales;
Absence de développement de la partie intermédiaire du visage, qui semble plat, voire concave ;
Présence d'yeux saillants ( proptose ) grands ouverts et anormalement espacés ( hypertélorisme oculaire );
Présence de nez à bec ;
Non développement du maxillaire ( hypoplasie maxillaire), ce qui entraîne une condition de dents encombrées;
Aspect de la tête en forme de trèfle (" crâne en trèfle "). Le "crâne en trèfle" est la cause de l' hydrocéphalie .

TYPE I

Le syndrome de Pfeiffer de type I est associé à une craniosténose clinique légère, qui se limite très souvent à une forme allongée du crâne et à la détermination d'un front visiblement plus haut et d'un visage plat.

S'ils sont soumis au traitement approprié, ceux qui souffrent du syndrome de Pfeiffer de type I mènent généralement une vie normale et ont un QI conforme à la norme.

TYPE II

Le syndrome de Pfeiffer de type II est la seule variante pathologique qui détermine le "crâne en trèfle"; Cette anomalie crânienne a de graves répercussions sur les capacités intellectuelles et est souvent associée à une mort prématurée.

Les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer de type II présentent l’ensemble du tableau clinique précédemment exposé en ce qui concerne les conséquences de la craniosynostose.

Image extraite de Wikipedia.org

TYPE III

Le syndrome de Pfeiffer de type III a le même impact sur ses porteurs que le syndrome de Pfeiffer de type II, à l’exception du "crâne en trèfle".

Les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer de type III ne bénéficient pas d’une longue espérance de vie.

Anomalies des pouces et des gros orteils

Si elles sont particulièrement graves, les anomalies des pouces et des gros orteils peuvent compromettre sérieusement les capacités fonctionnelles des mains et des pieds, entraînant des difficultés à saisir des objets et / ou à marcher.

Saviez-vous que ...

La déviation médiale qui affecte les pouces et les orteils des patients atteints du syndrome de Pfeiffer est un exemple de varisme . Plus précisément, les médecins parlent du pouce varus, de la déviation médiale des pouces et du gros orteil, de la déviation médiale des gros orteils.

brachydactylie

Dans le syndrome de Pfeiffer, la brachydactylie est une anomalie assez commune qui ne peut affecter que quelques doigts ou l'ensemble du complexe numérique des mains et / ou des pieds.

Le problème de la brachydactylie est observable dans toutes les variantes typologiques, même à une fréquence différente.

syndactylie

Dans le syndrome de Pfeiffer, la syndactylie constitue une anomalie assez fréquente (moins fréquente que la brachydactylie), qui peut avoir différentes connotations (elle peut être incomplète, complète, complexe, etc.).

Le problème de la brachydactylie est observable dans toutes les versions typologiques du syndrome de Pfeiffer, même si la récurrence est différente.

Ankylose osseuse

Le syndrome de Pfeiffer est associé, avant tout, à l' ankylose du coude, même si, en réalité, il pourrait déterminer le même problème pour une grande articulation du corps humain.

L'ankylose osseuse est un problème qui ne concerne que les types les plus graves de syndrome de Pfeiffer (en particulier le type II).

Anomalies des voies respiratoires

Les anomalies possibles des voies respiratoires induites par le syndrome de Pfeiffer sont de nature à causer des problèmes respiratoires ayant de graves répercussions sur la santé générale du patient (le cerveau en souffre le plus).

À l'instar de l'ankylose osseuse, les anomalies susmentionnées ne peuvent être observées que dans les variantes typologiques plus sévères (type II en particulier).

Quand est-il possible de remarquer le syndrome de Pfeiffer?

En général, les anomalies crâniennes et numériques dues au syndrome de Pfeiffer sont évidentes à la naissance. Le diagnostic et la planification du traitement sont donc immédiats.

diagnostic

En règle générale, la procédure d'enquête menant au diagnostic du syndrome de Pfeiffer commence par l' examen objectif et l' anamnèse ; ensuite, il se poursuit par une série d' examens radiologiques de la tête (radiographie de la tête, tomodensitométrie de la tête et / ou résonance magnétique de la tête) et des mains et des pieds; enfin, il se termine par un examen génétique .

Examen objectif et anamnèse

L’analyse physique et l’anamnèse consistent essentiellement en une évaluation précise des symptômes présentés par le patient.

Dans le contexte du syndrome de Pfeiffer, c'est à ces stades de la procédure de diagnostic que le médecin détecte une craniosténose et des anomalies des pouces et des gros orteils et, sur la base des autres symptômes présents, émet l'hypothèse de la variante typologique en cours.

Examens radiologiques de la tête et des doigts des mains et des pieds

Dans un contexte de syndrome de Pfeiffer,

Les examens radiologiques au niveau de la tête sont nécessaires pour que le médecin puisse confirmer la présence d'une fusion précoce des sutures crâniennes et pour estimer la gravité des anomalies cranio-encéphaliques.
Les examens radiologiques, en revanche, sont fondamentaux pour étudier l'étendue du varisme et la possible brachydactylie et / ou la possible syndactylie.

Test génétique

C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.

Dans le contexte du syndrome de Pfeiffer, il représente le test de diagnostic de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation de FGFR2 et / ou de FGFR1.

Le test génétique est également le test qui permet d’établir le type de syndrome de Pfeiffer présent.

thérapie

Le traitement du syndrome de Pfeiffer est purement symptomatique - c’est-à-dire vise à contrôler les symptômes et à éviter / retarder les complications - car il n’existe toujours pas de cure permettant d’annuler, avant la naissance, la mutation responsable de la maladie en question.

Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?

À la base de chaque traitement symptomatique adopté en présence du syndrome de Pfeiffer se trouve le traitement chirurgical de la craniosténose et de ses conséquences éventuelles (altération morphologique du conduit auditif, du visage plat ou concave, des problèmes dentaires, etc.).

Par conséquent, en fonction de la variante typologique présente, le médecin traitant pourrait ajouter au traitement chirurgical susmentionné:

Un plan thérapeutique visant à lutter contre les problèmes respiratoires;
Un plan thérapeutique contre les anomalies impliquant les pouces et les gros orteils;
Un plan thérapeutique chirurgical contre la brachydactylie et la syndactylie;
Un plan thérapeutique chirurgical contre l'ankylose osseuse.

LES SOINS CHIRURGICAUX DE LA CRANIOSINOSTOSE

Pour le porteur du syndrome de Pfeiffer, le traitement chirurgical de la craniosynostose comprend:

Une première opération à un jeune âge (dans l’année de la vie), dont le but est de séparer les sutures de fusel brutes de l’attendu et de permettre au cerveau de se développer selon la normalité.
Cette intervention a une forte probabilité de succès en présence du syndrome de Pfeiffer de type I, alors qu’elle a résolument limité les avantages en présence des variantes typologiques les plus graves.
Une seconde intervention entre 4 et 12 ans, visant à donner au visage une apparence normale, plate voire concave.
L'opération implique l'incision de certains os du visage et leur repositionnement selon une structure qui reflète au moins partiellement la normalité.
Ses performances sont rares chez les patients atteints du syndrome de Pfeiffer de type II ou III, car l’espérance de vie de ces patients est réduite.
Une troisième intervention possible dans les années de l'enfance, dans le but d' éliminer ou au moins de réduire l'hypertélorisme oculaire .

pronostic

Si les traitements sont opportuns et appropriés, le pronostic du syndrome de Pfeiffer ne dépend que de la variante typologique présente: pour le type I, il est bienveillant (les patients développent un QI normal et vivent comme une personne en bonne santé), tandis que pour le type III et plus encore pour le type II est regrettable (les patients décèdent prématurément ou, si cela ne se produit pas, développent des problèmes neurologiques et respiratoires très graves).