chlorambucil

Le chlorambucil est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants.

Chlorambucil - Structure chimique

Il est commercialisé dans le monde entier sous le nom commercial Leukeran ®.

indications

Pour ce que vous utilisez

Le chlorambucil est utilisé dans le traitement de:

Leucémie lymphocytaire chronique;
La maladie de Hodgkin;
Lymphome non hodgkinien;
Adénocarcinome ovarien avancé;
Macroglobulinémie de Waldenström.

avertissements

Le chlorambucil étant un agent cytotoxique, il doit être administré sous la surveillance étroite d'un médecin spécialiste de l'administration de médicaments chimiothérapeutiques anticancéreux.

En raison des effets secondaires que peut causer le chlorambucil, une surveillance attentive de la numération globulaire est requise chez les patients traités avec ce médicament.

Chlorambucil ne doit pas être administré aux patients récemment traités par radiothérapie ou ayant pris d'autres médicaments cytotoxiques (toxiques pour les cellules).

Les patients ayant des antécédents de convulsions doivent être surveillés de près après l'administration de chlorambucil, car le médicament augmente le risque de convulsions.

Une exposition prolongée au soleil pendant le traitement au chlorambucil n'est pas recommandée. En cas d'exposition, il est conseillé d'utiliser un écran solaire à indice de protection élevé.

interactions

La vaccination des patients prenant du chlorambucil avec des vaccins à virus vivants atténués n'est pas recommandée. Le chlorambucil entraîne une réduction de la production de globules blancs, compromettant ainsi gravement le système immunitaire en empêchant le patient de réagir au vaccin de manière appropriée. En fait, chez les patients immunodéprimés, l'administration de vaccins à virus vivants peut causer des infections en raison d'une augmentation de la réplication virale.

Effets secondaires

Les effets indésirables déclenchés par le chlorambucil sont multiples et dépendent de la quantité de médicament administrée, de l’administration possible en association avec d’autres agents anticancéreux et de l’état du patient. En outre, il existe une grande variabilité dans la réponse à la thérapie individuelle à individuelle, à la fois en termes de type et de degré d’intensité avec lequel les effets indésirables se produisent.

Mutagenèse et cancérogenèse

Il a été démontré que le traitement au chlorambucil peut entraîner des mutations dans les chromosomes.

Le chlorambucil est également une leucémie et peut provoquer l'apparition d'une leucémie secondaire. Il semble que les patients traités avec des agents alkylants - y compris le chlorambucil - courent un risque plus élevé de développer une leucémie aiguë que ceux traités avec d'autres classes de médicaments anticancéreux.

Chez certains patients - qui ont suivi un traitement au long cours avec du chlorambucil en tant que traitement adjuvant du cancer du sein - l'apparition d' une leucémie myéloïde aiguë s'est produite.

myélosuppression

Le chlorambucil peut provoquer une suppression de la moelle osseuse ( myélosuppression ). Cette suppression se traduit par une réduction de la synthèse des cellules sanguines ( réduction de l'hématopoïèse ). La diminution de la production de cellules sanguines peut entraîner:

Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) avec ecchymoses, saignements anormaux et risque accru de saignement .

La myélosuppression est généralement un effet secondaire réversible. à condition que la thérapie soit arrêtée à temps.

Aplasie médullaire irréversible

L'aplasie médullaire (ou anémie aplasique ) est une maladie de la moelle osseuse qui entraîne une réduction de la production de toutes les cellules sanguines ( pancytopénie ). Contrairement à la myélosuppression, cet effet secondaire est irréversible, mais se manifeste très rarement.

Réactions allergiques

Suite à l'administration de chlorambucil, des réactions allergiques peuvent apparaître sous la forme d' urticaire, d' éruptions cutanées et / ou d' œdème de Quincke (gonflement rapide de la peau, des muqueuses et des tissus sous-cutanés).

Dans de rares cas, une éruption cutanée évolutive peut survenir dans des conditions sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson (variante plus grave de l'érythème polymorphe) et la nécrolyse épidermique toxique (maladie grave de la peau dans laquelle l'épiderme se détache en lamelles). ).

Troubles du système nerveux

Des convulsions peuvent survenir chez les adultes et les enfants traités avec de fortes doses de chlorambucil et chez les enfants atteints du syndrome néphrotique.

Les patients ayant des antécédents de convulsions peuvent être particulièrement sensibles à l'apparition de ce symptôme.

Troubles du système respiratoire

Après un traitement au chlorambucil, une fibrose pulmonaire interstitielle et une pneumonie interstitielle peuvent survenir. Ces effets secondaires peuvent régresser après l’arrêt du traitement.

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement au chlorambucil peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées .

Les vomissements peuvent être contrôlés avec l’utilisation d’antivipitiques, alors que la diarrhée est contrôlée par les antidiarrhéiques. Cependant, il est important de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement au chlorambucil peut entraîner l’apparition d’une hépatite et d’une jaunisse .

Troubles rénaux

Bien que rarement, la prise de chlorambucil puisse entraîner l’apparition d’ une cystite anormale .

infertilité

Le chlorambucil peut entraîner une suppression de la fonction ovarienne et une aménorrhée (interruption du cycle menstruel).

Chez certains patients masculins, des cas d' azoospermie sont survenus après un traitement au chlorambucil.

Autres effets secondaires

Un autre effet secondaire pouvant survenir après l’administration de chlorambucil est la fièvre médicamenteuse ; Cependant, il s'agit d'un symptôme très rare.

dose excessive

Les symptômes de surdosage du chlorambucil sont une pancytopénie et une toxicité neurologique avec apparition de convulsions et d' ataxie (perte de coordination musculaire). Il n'y a pas d'antidote pour l'overdose; Cependant, ils peuvent être des transfusions sanguines utiles.

Mécanisme d'action

Le chlorambucil est un agent d'alkylation capable d'intercaler (c'est-à-dire d'insérer) des groupes alkyle dans le double brin de l'ADN par la formation de liaisons très fortes et difficiles à rompre (liaisons covalentes). L'altération que le chlorambucil induit dans l'ADN empêche la cellule cancéreuse de se diviser et la condamnation à subir l' apoptose (processus de mort cellulaire programmée).

Mode d'emploi - Posologie

Le chlorambucil est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés bruns. Les comprimés doivent être pris sans mâcher et généralement à jeun (une heure avant les repas ou trois heures après les repas).

Les doses administrées varient en fonction du type de tumeur à traiter, de l'état du patient et de l'administration du médicament, en association ou non avec d'autres agents anticancéreux.

Maladie de Hodgkin

Le chlorambucil peut être utilisé comme seul médicament dans le traitement palliatif de la maladie de Hodgkin avancée. La dose habituelle chez l'adulte est de 0, 2 mg / kg de poids corporel par jour pendant une période de 4 à 8 semaines.

Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux, cependant, différentes doses peuvent être utilisées qui sont déterminées par le médecin oncologue.

Les doses pour le traitement de la maladie de Hodgkin chez les enfants sont similaires à celles utilisées chez l’adulte.

Lymphomes non hodgkiniens

Dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens, la dose habituelle de chlorambucil - utilisé seul - est de 0, 1 à 0, 2 mg / kg de poids corporel par jour pendant une période de 4 à 8 semaines.

La posologie pour les enfants est similaire à celle utilisée pour les adultes.

Leucémie lymphocytaire chronique

La dose initiale de chlorambucil pour le traitement de cette maladie chez l'adulte est généralement de 0, 15 mg / kg de poids corporel par jour. Par la suite, la dose d'entretien habituelle est de 0, 1 mg / kg de poids corporel par jour.

Macroglobulinémie de Waldenström

Le chlorambucil est le traitement de premier choix pour cette affection. Les doses initiales utilisées sont généralement de 6 à 12 mg de médicament par jour jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de leucopénie; après quoi, la dose est ajustée à des valeurs de 2-8 mg de médicament par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas jugé nécessaire d'ajuster la dose de chlorambucil à administrer.

En revanche, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une surveillance attentive et constante de la fonction hépatique est nécessaire. Étant donné que le chlorambucil est principalement métabolisé par le foie, chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la possibilité de réduire la dose du médicament administré doit être envisagée.

Grossesse et allaitement

On pense que le chlorambucil est tératogène. Par conséquent, dans la mesure du possible, son utilisation pendant la grossesse devrait être évitée, en particulier au cours du premier trimestre.

Il est du devoir du médecin oncologue d’évaluer, au cas par cas, le rapport bénéfice / risque découlant de la prise du médicament, à la fois pour le fœtus et pour la mère.

Les mères traitées au chlorambucil ne doivent pas allaiter.