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Phénytoïne: De quoi s'agit-il? Comment agit-il? Indications, effets secondaires et contre-indications de I.Randi

généralité

La phénytoïne est un ingrédient actif utilisé dans le traitement de l' épilepsie et des convulsions .

Phénytoïne - Structure chimique

Il est disponible dans diverses formulations pharmaceutiques, convenant à la fois à l' administration orale et à l'administration parentérale .

La phénytoïne peut être incluse dans la composition des médicaments soit individuellement, soit en tant que principe actif unique, soit en association avec d'autres principes actifs utiles dans le traitement de l'épilepsie (il s'agit généralement de barbituriques ). La décision d'utiliser un type de médicament plutôt qu'un autre incombe au médecin pour évaluer les besoins de chaque patient.

D'un point de vue chimique, la phénytoïne doit être considérée comme un dérivé de l'hydantoïne, une autre molécule capable d'exercer des activités antiépileptiques. Sans surprise, la phénytoïne est également connue sous le nom de diphényl-hydantoïne . Le nom IUPAC de la phénytoïne est 5.5-diphenylimidazolidine-2, 4-dione.

Exemples de spécialités médicinales contenant de la phénytoïne

  • Aurantin®
  • Dintoina®
  • Dintoinale®
  • Metinal-Idantoina L

Indications thérapeutiques

Quand l'utilisation de phénytoïne est-elle indiquée?

Les indications de la phénytoïne peuvent être différentes en fonction de la concentration en principe actif présent dans le médicament à utiliser et en fonction de la voie d'administration par laquelle le médicament est administré.

Phénytoïne par injection

La phénytoïne par voie parentérale est indiquée dans tous les cas suivants:

  • Traitement du statut épileptique tonico-clonique (grand mal);
  • Traitement des convulsions accompagnées d'une perte de conscience ;
  • Prévention et traitement des convulsions pouvant survenir pendant ou après une opération neurochirurgicale ou à la suite d' un traumatisme cérébral ;
  • Traitement des arythmies cardiaques lorsque les traitements conventionnels se sont révélés inefficaces; en particulier, lorsque les troubles du rythme cardiaque sont provoqués par des médicaments augmentant la force de contraction cardiaque (numérique).

Phénytoïne par voie orale

La phénytoïne par voie orale est indiquée dans le traitement de:

  • Crises d'épilepsie généralisées primaires (à l'exclusion du petit mal);
  • Crises d'épilepsie partielles ;
  • Arythmies cardiaques lorsque les médicaments de premier choix n’ont pas donné de résultats satisfaisants;
  • Névralgie du trijumeau .

Phénytoïne en association avec des barbituriques

Les médicaments contenant de la phénytoïne associés aux barbituriques (généralement le méthylphénobarbital et / ou le phénobarbital) sont indiqués dans le traitement de:

  • Crises d'épilepsie généralisées primaires (grand mal);
  • Crises d'épilepsie partielles ;
  • Épilepsie psychomotrice .

Note

L'administration combinée de médicaments à base de phénytoïne et de barbituriques n'a lieu que lorsque les principes actifs uniques - administrés aux doses appropriées - ne peuvent pas produire les effets anti-épileptiques souhaités.

avertissements

Avertissements et précautions pour l'utilisation de Phenytoin

Avant de commencer un traitement à la phénytoïne, vous devez informer votre médecin si vous êtes dans l'une ou plusieurs des situations suivantes:

  • Si vous souffrez d' hypotension, d' insuffisance cardiaque ou d' une autre maladie cardiovasculaire ;
  • Si vous souffrez d' une maladie rénale et / ou hépatique ;
  • Vous souffrez de diabète ;
  • On souffre de porphyrie ;
  • Si vous êtes accro à l'alcool .

Quoi qu'il en soit, par mesure de précaution, avant d'initier un traitement à base de phénytoïne, il est bon d'informer le médecin de son état de santé et de la présence de tout type de trouble ou de pathologie.

En plus de ce qui a été dit jusqu'à présent, il est important de rappeler que le médecin doit être contacté immédiatement si - pendant ou juste après le traitement par la phénytoïne - les symptômes suivants doivent apparaître:

  • Idées suicidaires;
  • Arythmies cardiaques;
  • hypotension;
  • Syndrome du gant pourpre (syndrome caractérisé par un œdème, une décoloration de la peau et une douleur);
  • Réactions cutanées graves;
  • Thrombocytopénie, leucopénie ou pancytopénie;
  • Ganglions lymphatiques élargis;
  • Troubles du système nerveux central.

Note

L'administration de phénytoïne - seule ou en association avec des barbituriques - peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules et / ou à utiliser des machines. Par conséquent, ces activités doivent être évitées pendant le traitement par les substances actives susmentionnées.

Interactions pharmacologiques

Interactions entre Fenitoina et d'autres drogues

Avant de commencer un traitement par la phénytoïne, en raison des interactions médicamenteuses possibles, vous devez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un ou plusieurs des médicaments suivants:

  • Les analgésiques opioïdes;
  • Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
  • Autres médicaments anticonvulsifs;
  • Les corticostéroïdes;
  • Benzodiazépines et autres drogues psychotropes;
  • Antibiotiques, antimycosiques et antirétroviraux;
  • Agents chimiothérapeutiques antitumoraux;
  • Bloqueurs des canaux calciques et antihypertenseurs;
  • Médicaments gastroprotecteurs;
  • statines;
  • Médicaments immunosuppresseurs;
  • Médicaments hypoglycémiques;
  • Médicaments hyperglycémiques;
  • Contraceptifs oraux et médicaments à base d'œstrogènes;
  • Médicaments anticoagulants;
  • bronchodilatateurs;
  • Médicaments anesthésiques;
  • Drogues à base de vitamine D.

En outre, vous devez informer votre médecin si vous prenez des produits à base de millepertuis ( Hypericum perforatum ou millepertuis), plante aux propriétés antidépressives connues, car les substances actives qu'il contient peuvent interférer avec l'action thérapeutique de la phénytoïne.

Enfin, n'oubliez pas que la consommation d' alcool peut diminuer les taux de phénytoïne dans le sang, réduisant ainsi son activité thérapeutique.

Cependant, il est toujours bon d'informer votre médecin si vous prenez ou avez été récemment pris des médicaments ou des substances de tout autre type, y compris les médicaments sur ordonnance (SOP), les médicaments en vente libre (OTC), produits à base de plantes et phytothérapeutiques et produits homéopathiques.

Effets secondaires

Effets secondaires causés par la prise de phénytoïne

La phénytoïne peut induire divers effets secondaires, bien que tous les patients ne les subissent pas ou ne les manifestent pas de la même manière. En fait, chaque individu réagit subjectivement à l'administration du médicament en question. Cependant, voici quelques-uns des principaux effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par la phénytoïne.

Troubles sanguins

Le traitement à la phénytoïne peut provoquer l'apparition de:

  • thrombocytopénie;
  • leucopénie;
  • pancytopénie;
  • macrocytose;
  • Anémie mégaloblastique.

Pour cette raison, il est conseillé d'effectuer des tests sanguins réguliers .

Troubles gastro-intestinaux

La phénytoïne par voie orale peut entraîner:

  • Des nausées et des vomissements;
  • Brûlures d'estomac;
  • Constipation.

Cependant, lors de la prise de phénytoïne après les repas, l'apparition des effets indésirables susmentionnés pourrait être évitée.

Troubles du système musculo-squelettique

L'ingestion de phénytoïne - surtout si elle est prolongée pendant de longues périodes - pourrait favoriser l'apparition de:

  • ostéopénie;
  • L'ostéoporose;
  • Risque accru de fracture osseuse.

Troubles cardiovasculaires

L'administration de phénytoïne par voie intraveineuse peut provoquer:

  • hypotension;
  • Arythmies auriculaires et ventriculaires;
  • Collapsus cardiovasculaire;
  • Arrêt cardiaque et, dans les cas graves, décès.

Troubles du système nerveux

Un traitement à la phénytoïne, en particulier s’il est administré par injection intraveineuse, peut provoquer:

  • ataxie;
  • dysarthrie;
  • nystagmus;
  • Coordination réduite;
  • Confusion d'esprit.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par la phénytoïne sont les suivants:

  • Réactions allergiques, même graves, chez les personnes sensibles;
  • Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (toutefois, ces réactions sont très rares);
  • En cas d'administration parentérale, réactions locales sur le site d'administration (irritation, inflammation, douleur, douleur, etc.);
  • Altérations de la fonction respiratoire (quand la phénytoïne est administrée par voie parentérale);
  • Eruptions cutanées (surtout chez les enfants et les jeunes adultes);
  • Hyperplasie gingivale;
  • Altérations des résultats des tests de la fonction thyroïdienne.

dose excessive

En cas de surdosage de phénytoïne, les symptômes suivants peuvent apparaître:

  • nystagmus;
  • vomissements;
  • Maux de tête;
  • vertiges;
  • somnolence;
  • Troubles de la parole;
  • Confusion mentale;
  • Perte de coordination musculaire;
  • Contractions musculaires.

Par conséquent, en cas de prise en charge - établie ou présumée - de doses excessives de phénytoïne, il est nécessaire d’alerter immédiatement le médecin et / ou de contacter l’assistance sanitaire (118).

Mécanisme d'action

Comment Fenitoina agit-il?

La phénytoïne exerce son action anticonvulsive de manière centralisée, où elle exerce un effet stabilisant sur toutes les membranes neuronales, réduisant ainsi son hyperexcitabilité.

Le mécanisme d'action exact par lequel la phénytoïne fait son travail n'est pas encore complètement élucidé, cependant, il est susceptible de pouvoir:

  • Réduit la conductance du sodium en facilitant l'efflux des neurones;
  • Augmenter l'inhibition médiée par le GABA (ou acide gamma-aminobutyrique, l'un des neurotransmetteurs inhibiteurs les plus importants de notre système nerveux) et réduire la transmission excitatrice synaptique;
  • Réduit l'entrée de calcium dans les neurones.

En ce qui concerne le mécanisme d'action du phénobarbital et du méthylphénobarbital pouvant être administré en association avec la phénytoïne, veuillez vous reporter à la lecture de l'article dédié: Barbituriques.

Méthode d'utilisation et posologie

Comment prendre Phenytoin

La phénytoïne est disponible sous forme de médicaments appropriés pour une utilisation orale ( comprimés ) et pour une utilisation par voie parentérale ( solution injectable ).

Dans les médicaments oraux, la phénytoïne peut être présente en tant que seul ingrédient actif ou en association avec des barbituriques tels que le phénobarbital et / ou le méthylphénobarbital.

La solution injectable de phénytoïne doit être administrée par perfusion intraveineuse lente par du personnel spécialisé; tandis que les comprimés doivent être avalés entiers avec l'aide d'un peu d'eau, de préférence avec l' estomac plein .

En ce qui concerne la posologie du médicament, elle doit être établie par le médecin de manière strictement individuelle pour chaque patient. En fait, la quantité de phénytoïne à administrer peut varier en fonction de plusieurs facteurs, tels que:

  • L'âge du patient (la phénytoïne peut également être administrée aux enfants);
  • Poids corporel du patient;
  • Type de crise épileptique ou autre trouble (arythmies cardiaques ou névralgie du trijumeau) à traiter;
  • Réponse du patient au même traitement;
  • La capacité du patient à tolérer tous les effets secondaires.

Patients atteints de troubles hépatiques et / ou rénaux

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, il peut être nécessaire de réduire la quantité de médicament administrée. Pour cette raison, si vous souffrez de l'un des désordres susmentionnés, vous devez informer votre médecin avant de commencer le traitement avec le médicament.

Grossesse et allaitement

La phénytoïne peut-elle être prise pendant la grossesse et l'allaitement?

La phénytoïne peut nuire à la santé du fœtus, raison pour laquelle son utilisation est généralement contre-indiquée chez la femme enceinte. En fait, il a été démontré que l'ingestion de phénytoïne pendant la gestation augmente le risque de développer des malformations congénitales (fente labiale, malformations du coeur et des vaisseaux sanguins, malformations du tube neural), des tumeurs et des troubles de la coagulation chez l'enfant.

De plus, la phénytoïne étant excrétée dans le lait maternel, son utilisation est également contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.

Contre-indications

Quand la phénytoïne ne doit pas être utilisée

Les contre-indications peuvent être différentes en fonction de la voie d'administration par laquelle la phénytoïne est prise et en fonction de l'association ou non avec d'autres médicaments (barbituriques).

Cependant, l'utilisation de la phénytoïne en tant que substance active unique est généralement contre-indiquée dans les cas suivants:

  • En présence d'une allergie connue à la phénytoïne ou à un ou plusieurs des excipients contenus dans le médicament à utiliser;
  • Chez les patients atteints de bradycardie sinusale ou d'autres troubles cardiaques (bloc auriculo-ventriculaire, bloc mammaire auriculaire, syndrome du nœud sinusal, diminution du débit cardiaque);
  • Chez les patients ayant eu un arrêt cardiaque au cours des trois derniers mois;
  • Chez les patients atteints du syndrome d'Adams-Stokes;
  • Chez les patients recevant de la delavirdine (un médicament utilisé pour traiter le SIDA);
  • Pendant la grossesse et l'allaitement.

De plus, l'ingestion de phénytoïne en association avec des barbituriques est également contre-indiquée dans les situations suivantes:

  • En présence d'une allergie connue aux barbituriques associée à la phénytoïne;
  • Chez les patients atteints de porphyrie;
  • En présence de leucopénie;
  • Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale;
  • Chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire;
  • Chez les patients souffrant de troubles de la conduction et du rythme cardiaque et / ou du myocarde blessé;
  • Chez les patients intoxiqués par l'alcool, les drogues, les somnifères, les analgésiques opioïdes et / ou les psychotropes.

Note

Pour obtenir des informations détaillées sur la posologie, les effets secondaires et les contre-indications, il est recommandé de lire la notice du médicament à base de phénytoïne prescrite par le médecin. En outre, il est bon de contacter directement ce facteur santé.