généralité
Les fluoroquinolones sont des médicaments antibactériens utilisés dans le traitement de différents types d'infections.
En détail, le groupe des fluoroquinolones est constitué par les médicaments antibactériens quinolones qui, dans leur structure chimique, ont un ou plusieurs atomes de fluor (d'où le préfixe "fluoro-").
Les fluoroquinolones exercent une action bactéricide à large spectre . Par conséquent, elles sont efficaces pour lutter contre les infections causées par les bactéries Gram-positives et les bactéries Gram-négatives.
Selon les cas, les fluoroquinolones peuvent être administrées par voie orale, parentérale, par inhalation, par oculaire (gouttes pour les yeux, pommade ophtalmique) ou auriculaire (gouttes auriculaires). Les médicaments contenant des fluoroquinolones ne peuvent être délivrés que sur présentation d'une ordonnance. Selon la formulation pharmaceutique et le type de principe actif contenu dans le médicament, la prescription médicale peut être reproductible ou restrictive (vendue au public sur ordonnance de centres hospitaliers ou de spécialistes). Par ailleurs, il convient de noter que certains médicaments à base de fluoroquinolones sont à usage hospitalier uniquement.
Ce que je suis
Que sont les fluoroquinolones et à quoi servent-ils?
Les fluoroquinolones sont des médicaments antibactériens d’ origine synthétique capables d’exercer une activité bactéricide sur divers micro-organismes, à la fois Gram positif et Gram négatif (large spectre d’action).
La découverte des fluoroquinolones a suscité un enthousiasme immédiat en raison de leur large spectre d'action. enthousiasme qui s'est toutefois progressivement estompé en raison de l'apparition de phénomènes de résistance et de la découverte de problèmes liés à leur sécurité d'utilisation (des informations plus détaillées sont disponibles dans les chapitres consacrés "Toxicité" et "Résistance"). Malgré cela, il existe plusieurs principes actifs appartenant au groupe des fluoroquinolones encore utilisés aujourd'hui en thérapie.
Quels principes actifs appartiennent au groupe Fluoroquinolone?
Les principes actifs appartenant au groupe des fluoroquinolones sont nombreux, mais certains ne sont plus utilisés en thérapie en raison des phénomènes de toxicité qui sont apparus après leur mise sur le marché. Cependant, parmi les principes actifs encore utilisés, nous rappelons:
- Ciprofloxacine (administration orale, parentérale, auriculaire et oculaire);
- Lévofloxacine (orale, parentérale, inhalation et administration oculaire);
- L' ofloxacine (administration orale, parentérale et oculaire);
- Moxifloxacine (administration orale et oculaire);
- Norfloxacine (administration orale et oculaire);
- Pefloxacine (administration orale);
- La loméfloxacine (administration orale);
- Prulifloxacine (administration orale).
Indications thérapeutiques
Quand utilise-t-on les fluoroquinolones?
Naturellement, s'agissant de médicaments antibactériens, l'utilisation de fluoroquinolones est indiquée dans le traitement de différents types d'infections supportées par des microorganismes sensibles aux mêmes fluoroquinolones, parmi lesquels on se souvient:
- Chlamydia spp.
- Mycoplasma spp.
- Chlamydophila spp.
- Legionella spp.
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- entérobactéries;
- Certaines mycobactéries atypiques;
- Les staphylocoques sensibles à la méthicilline (les staphylocoques résistants à la méthicilline, en revanche, sont généralement aussi résistants aux fluoroquinolones).
De plus, les fluoroquinolones plus récentes semblent être assez efficaces également contre les streptocoques, y compris S. pneumoniae avec une sensibilité réduite à la pénicilline.
Infections pouvant être traitées avec des fluoroquinolones
Les infections causées par les micro-organismes énumérés ci-dessus, traitables avec les fluoroquinolones, sont:
- Infections des voies urinaires;
- Infections gastro-intestinales;
- Infections intra-abdominales;
- Infections des poumons et des voies respiratoires;
- Infections des sinus paranasaux;
- Infections d'oreille;
- Infections oculaires;
- Infections de l'appareil génital;
- Infections de la peau et des tissus mous;
- Infections des os et des articulations.
Enfin, nous rappelons que les fluoroquinolones peuvent également être utilisées en prophylaxie après une exposition aux spores du charbon et dans le traitement du charbon.
Mécanisme d'action
Comment agissent les fluoroquinolones?
Les fluoroquinolones exercent leur action bactéricide en inhibant l'activité de deux enzymes essentielles à la réplication cellulaire: l' ADN-gyrase et la topoisomérase de type IV . Ce sont des enzymes impliquées dans les processus de super enroulement, de désenroulement, de découpage et de soudage de l'ADN bactérien. En inhibant les enzymes susmentionnées, la cellule bactérienne n'est plus en mesure d'accéder aux informations contenues dans les gènes; tous les processus cellulaires - y compris la réplication - échouent et le microorganisme meurt.
Note
Chaque fluoroquinolone est capable d'inhiber l'activité des enzymes susmentionnées avec des concentrations différentes.
Effets indésirables
Quels effets indésirables peuvent survenir lors de la prise de fluoroquinolones?
Les principes actifs appartenant au groupe des fluoroquinolones étant multiples, il est difficile de dresser une liste complète de tous les effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par ce type d'agent antibactérien, car il peut exister une certaine variabilité du principe actif au principe actif. En conséquence, seuls quelques-uns des effets secondaires communs à la plupart des fluoroquinolones seront rapportés:
- Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
- Troubles gastro-intestinaux, les plus courants sont:
- nausée;
- vomissements;
- Douleur abdominale;
- Diarrhée.
- Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques, tels que:
- Maux de tête;
- vertiges;
- somnolence;
- Neuropathie périphérique (nécessitant une suspension de fluoroquinolone);
- L'insomnie;
- Agitation motrice;
- Changements d'humeur.
- Tendinopathie et troubles articulaires ;
- Troubles cardiaques, parmi lesquels le prolongement de l’intervalle QT, qui peut conduire à des arythmies ventriculaires et à une mort subite du cœur.
Grossesse et allaitement
Les fluoroquinolones peuvent-elles être utilisées pendant la grossesse et l'allaitement?
Bien que nous ne puissions pas parler de contre-indication au sens strict, l'utilisation de fluoroquinolones pendant la grossesse et l' allaitement n'est généralement pas recommandée en raison des effets négatifs que ces médicaments peuvent exercer sur le fœtus (atteindre le placenta) et chez l'enfant ( sont excrétés dans le lait maternel).
Contre-indications
Quand les fluoroquinolones ne doivent PAS être utilisés
De manière similaire à ce qui a été dit pour les effets secondaires, les contre-indications peuvent également varier en fonction du principe actif pris en compte. Cependant, en général, il est possible d'affirmer que l'utilisation de fluoroquinolones est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à la substance active et / ou à un ou plusieurs des excipients contenus dans le médicament à utiliser;
- La présence de troubles prédisposant à l'apparition d'arythmies cardiaques ;
- Utilisation concomitante d’autres médicaments pouvant entraîner une augmentation de l’intervalle QT .
L'administration de fluoroquinolones chez les enfants n'est pas explicitement contre-indiquée. Toutefois, elle ne devrait survenir qu'en présence d'infections spécifiques et de problèmes de santé et, dans tous les cas, ne devrait pas être considérée comme un médicament de première intention pour la catégorie pédiatrique.
Note
Pour des informations plus détaillées sur les indications, les mises en garde, les précautions d'emploi, les interactions, les effets indésirables, l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement et sur les contre-indications des différentes fluoroquinolones, veuillez lire attentivement la notice d'emballage du médicament que vous devez utiliser. Il a été prescrit par le médecin.
toxicité
Toxicité grave et effets secondaires induits par certaines fluoroquinolones
Au fil des années, après l’entrée en thérapie, de nombreuses fluoroquinolones ont été retirées du marché en raison de l’apparition de toxicité et d’ effets secondaires graves affectant divers organes et tissus. Entrer plus en détail:
- La flixacine a été retirée du marché car elle peut provoquer une hémolyse, une thrombocytopénie et des lésions rénales (syndrome hémolytique et urémique).
- La trovafloxacine a été retirée en tant que responsable de l'apparition d'une toxicité hépatique sévère;
- La grépafloxacine a été retirée du marché car son ingestion avait entraîné une toxicité cardiovasculaire;
- La gatifloxacine a été retirée en raison de l'apparition d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.
- La sparfloxacine a été retirée du marché car elle est susceptible d’induire une néphrotoxicité et une phototoxicité.
De plus, la loméfloxacine a également été retirée des États-Unis, alors qu’elle est toujours utilisée en Italie.
Saviez-vous que ...
Début octobre 2018, le comité d'évaluation du risque en matière de pharmacovigilance de l'EMA (Agence européenne des médicaments) a recommandé l' adoption de restrictions à l'utilisation de fluoroquinolones et de quinolones en raison de la survenue d' effets indésirables de persistants et invalidants survenus chez plusieurs patients. En détail, l'EMA recommande d'utiliser ce type d'antibiotique avec prudence, de préférence en présence d'infections graves et / ou lorsque les antibiotiques / antibactériens habituellement recommandés ne peuvent pas être utilisés ou sont inefficaces.
Cependant, pour plus d'informations à ce sujet, il est conseillé de contacter votre médecin.
résistance
Phénomènes De Résistance Aux Fluoroquinolones
Les bactéries peuvent développer une résistance à la fois aux fluoroquinolones et aux quinolones. Pour ce faire, ils semblent utiliser deux mécanismes principaux:
- Mutation génique spontanée (gyrA et gyrB) codant l'ADN-gyrase: en raison de ces mutations, la bactérie produit un ADN-gyrase qui n'est pas inhibé par les fluoroquinolones;
- Altérations et variations de la perméabilité de la membrane cellulaire pouvant conduire à une moindre entrée de fluoroquinolones dans la cellule bactérienne, ou à un plus grand rendement de celui-ci du microorganisme (ce dernier mécanisme semble être plus important chez les microorganismes à Gram négatif).
