Cancer du poumon non à petites cellules

généralité

Parmi les tumeurs malignes du poumon, le cancer non à petites cellules est la forme la plus courante, représentant environ 70% des cas. Cette tumeur provient des tissus épithéliaux (également appelés carcinomes) qui recouvrent les bronches et le parenchyme pulmonaire.

L'apparition de la maladie est étroitement liée au tabagisme, mais peut également dépendre de l'exposition aux radiations et aux contaminants environnementaux.

Parfois, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules au stade précoce (c'est-à-dire, encore de petite taille) peuvent ne pas ressentir de gêne; dans ces cas, la tumeur peut être découverte occasionnellement après avoir effectué, par exemple, une radiographie pulmonaire pour d'autres raisons médicales. Aux stades plus avancés de la maladie, toutefois, il peut y avoir essoufflement (dyspnée), oppression thoracique et / ou émission de sang accompagnée de toux (hémostase ou hémoptysie).

Au cours du traitement, le cancer du poumon non à petites cellules peut constituer une masse obstruant le bon écoulement de l'air ou provoquer une hémorragie pulmonaire ou bronchique. En outre, la tumeur peut métastaser aux ganglions médiastinaux, aux glandes surrénales, au foie, aux os et au cerveau.

L'évaluation du cancer du poumon non à petites cellules repose sur une imagerie diagnostique du thorax (telle que la radiographie et la tomodensitométrie) et une analyse histologique sur des échantillons prélevés par biopsie, bronchoscopie ou chirurgie thoracoscopique.

Selon le stade de la maladie, le traitement peut inclure une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et / ou une radiothérapie.

Variantes histologiques

Les carcinomes non à petites cellules ou non à petites cellules (cancer du poumon non à petites cellules, CBNPC) représentent environ 70% des tumeurs malignes du poumon.

Selon le type de cellules et de tissus à l'origine de la tumeur, différentes formes de maladie peuvent survenir. Le cancer du poumon non à petites cellules peut en fait se développer à partir des cellules constituant les bronches, les bronchioles et les alvéoles.

Au microscope, ces tumeurs peuvent être distinguées en trois variantes histologiques principales:

• Adénocarcinome : représente 35 à 40% des tumeurs pulmonaires non à petites cellules et peut être subdivisé en carcinome acineux, sous-type papillaire ou bronchiolo-alvéolaire; se développe au niveau des bronches de plus petit calibre, puis dans une région plus périphérique que les autres histotypes. L'adénocarcinome est le cancer du poumon le plus fréquent chez les non-fumeurs et est parfois associé à la présence de cicatrices pulmonaires (secondaires, par exemple, infections de la pleurésie ou de la tuberculose).
• Carcinome épidermoïde : aussi appelé carcinome épidermoïde, spinocellulaire ou épidermoïde; il représente 25 à 30% des tumeurs du poumon et naît dans les voies respiratoires de moyen-gros calibre, à la suite de la transformation de l'épithélium qui recouvre les bronches. Cette forme de cancer du poumon a le meilleur pronostic.
• Carcinome à grandes cellules : c'est la variante la moins fréquente (10-15% des cas); il peut apparaître dans différentes zones du poumon et montre une tendance à se développer et à se répandre assez rapidement.

Les tumeurs mixtes sont rares.

Causes

Le cancer du poumon non à petites cellules est dû à la croissance rapide et incontrôlée de certaines cellules épithéliales respiratoires. Ceci est le résultat d'une exposition prolongée à des agents cancérigènes, qui provoquent de multiples mutations . L'accumulation de ces altérations génétiques conduit finalement à un phénomène néoplasique (note: il a été calculé qu'au moment du diagnostic clinique, 10 à 20 mutations étaient survenues dans les carcinomes du poumon).

Comme dans d'autres néoplasmes, les oncogènes sont impliqués à l'origine du processus tumoral qui: stimulent la croissance cellulaire (K-ras, c-Myc), provoquent des anomalies dans la transduction du signal du récepteur pour les facteurs de croissance (EGFR, HER2 / neu) et inhiber l'apoptose (Bcl-2). De plus, avec le temps, des mutations inhibant les gènes suppresseurs de tumeurs (p53) peuvent survenir, contribuant à la prolifération de cellules anormales.

Facteurs de risque

• Fumée de tabac. Le tabagisme est le principal facteur prédisposant au cancer du poumon: environ 80% des carcinomes surviennent chez les fumeurs. Le risque augmente en fonction de l'âge (plus on est jeune, plus la prédisposition à la maladie est grande), plus le nombre de cigarettes fumées quotidiennement, la durée de cette habitude, l'absence de filtre et la tendance à aspirer à fumer. De nombreuses substances identifiées dans les cigarettes sont potentiellement cancérogènes (notamment les hydrocarbures aromatiques polycycliques, les nitrosamines, les aldéhydes et les dérivés du phénol), c’est-à-dire qu’elles sont capables, au fil du temps, de favoriser la transformation cellulaire au sens de la tumeur. Outre ces composants, d'autres substances nocives ont été découvertes, telles que l'arsenic, le nickel, les moisissures et divers additifs. Le risque de développer un cancer du poumon non à petites cellules peut diminuer progressivement au cours des 10 à 15 ans suivant la cessation de l'habitude, mais ne peut jamais être comparable à celui des non-fumeurs. Le tabagisme passif peut également favoriser l'apparition du cancer et, dans une minorité des cas seulement, la maladie survient chez ceux qui n'ont jamais fumé.
• Risques professionnels . Certains types d’exposition industrielle augmentent le risque de cancer du poumon non à petites cellules. En particulier, le risque est plus élevé en cas d’ exposition à l’amiante (ou à l’amiante) et aux rayonnements sur le lieu de travail, universellement reconnus comme cancérogènes. On constate également une prédisposition accrue à développer la maladie chez les travailleurs exposés au nickel, aux chromates, au charbon, au gaz azote, à l'arsenic, à la silice et au béryllium.
• Contamination de l'air . La pollution de l'air peut jouer un rôle dans l'augmentation actuelle de l'incidence du cancer du poumon non à petites cellules. Récemment, l'attention s'est principalement portée sur les contaminants de l'air pouvant s'accumuler dans des environnements fermés, tels que le radon, produit de la désintégration d'éléments radioactifs naturels présents dans le sol et les roches, tels que la radio et l'uranium.
• Prévention des conditions pathologiques. Certains types de cancer du poumon non à petites cellules (généralement des adénocarcinomes) se développent à proximité des zones de guérison . Celles-ci peuvent être causées par des infiltrations granulomateuses (tuberculose), des corps étrangers métalliques ou des plaies antérieures au développement de la tumeur. La prédisposition peut augmenter même en présence de maladies pulmonaires (telles que la fibrose et la MPOC) et de traitements de radiothérapie antérieurs (utilisés, par exemple, pour un lymphome). Le poumon peut également être le site de métastases résultant de tumeurs primitives d'autres organes (notamment le pancréas, les reins, le sein et l'intestin).
• Familiarité. Une histoire familiale positive peut augmenter le risque de développer cette forme de cancer.

Signes et symptômes

Les cancers du poumon restent longtemps asymptomatiques à leurs stades initiaux: c'est la raison pour laquelle ils sont souvent diagnostiqués à un stade avancé ou sont accidentellement découverts lors d'examens réalisés pour d'autres raisons.

Les signaux pouvant indiquer la présence d'une tumeur au poumon comprennent:

• La toux persiste et ne tend pas à se résorber ou à s'aggraver avec le temps;
• Court et / ou essoufflement;
• Crachats, avec ou sans traces de sang;
• Enrouement (si le nerf laryngé est impliqué);
• Difficulté ou douleur en avalant (dysphagie);
• Douleur thoracique qui augmente dans le cas d'une toux ou d'une respiration profonde;
• Fièvre récurrente ou persistante, généralement pas élevée;
• Fatigue inexpliquée;
• Perte de poids non désirée et / ou perte d'appétit;
• Gonflement du visage et du cou;
• Hippocratisme numérique (doigts étendus aux extrémités);
• Infections respiratoires récurrentes (bronchite ou pneumonie).

Complications possibles

Le cancer du poumon non à petites cellules peut se propager par des structures adjacentes ou provoquer des métastases à l'extérieur du thorax.

Par conséquent, d'autres symptômes peuvent être présents, tels que:

• Obstruction des voies respiratoires, épanchement pleural, syndrome de la veine cave supérieure et tumeur de Pancoast (douleur à l'épaule ou au bras).
• Douleur abdominale, jaunisse, troubles gastro-intestinaux et insuffisance organique provoquée par des métastases hépatiques.
• Troubles neurologiques résultant du développement de métastases cérébrales, tels que changements de comportement, maux de tête, vertiges, confusion, aphasie et coma.
• Douleur osseuse et fracture pathologique due à des métastases osseuses.

Les organes susceptibles d'être affectés par la métastase du cancer du poumon non à petites cellules comprennent le foie, le cerveau, les glandes surrénales, les os, les reins, le pancréas, la rate et la peau.

diagnostic

Le diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules nécessite tout d'abord des antécédents médicaux précis et un examen physique complet.

Sur la base des informations recueillies, le médecin peut prescrire d'autres examens approfondis, tels que la radiographie thoracique, la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique et la TEP (tomographie par émission de positrons, seule ou en association avec la TDM).

Le diagnostic nécessite une confirmation cytopathologique par biopsie avec une aiguille fine (aspiration), une bronchoscopie ou une thoracoscopie. L'examen histologique des échantillons de tissu prélevé de cette manière permet de rechercher des lésions cellulaires typiques du cancer du poumon non à petites cellules. Dans certains cas, des clones tumoraux peuvent également être trouvés dans les expectorations du patient.

L' évaluation de la fonction pulmonaire est plutôt fondamentale dans la planification d'une éventuelle intervention chirurgicale impliquant l'ablation d'une partie du poumon.

traitement

En règle générale, le traitement du cancer du poumon non à petites cellules implique l'évaluation de l'opérabilité du patient, suivie du choix entre chirurgie, chimiothérapie et / ou radiothérapie. Selon le type, la taille, l'emplacement et le stade de la tumeur, il est également possible d'opter pour une approche multimodale.

Aux stades initiaux de la maladie, l’intervention thérapeutique de référence est la résection chirurgicale avec segmentectomie, lobectomie ou pneumonectomie, associée à un échantillonnage des ganglions médiastinaux ou à une dissection complète. Chez ces patients, la chirurgie peut être décisive. La chimiothérapie adjuvante après une chirurgie est maintenant une pratique courante; Cette approche réduit les risques de récurrence du cancer (récidive).

Aux stades plus avancés du cancer du poumon non à petites cellules, le protocole thérapeutique comprend la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie ou une combinaison de ceux-ci; la séquence et le choix du traitement dépendent du stade de progression de la maladie chez le patient et de la présence d'autres affections pathologiques concomitantes.

Les cas localement avancés qui envahissent le cœur, les gros vaisseaux, le médiastin ou la colonne vertébrale sont généralement soumis à une radiothérapie .

Aux stades terminaux du cancer du poumon non à petites cellules, l'objectif est de fournir des soins palliatifs pour la gestion des symptômes; Lorsque le traitement n’est pas possible, la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent être utilisées pour ralentir la progression de la tumeur et améliorer la qualité de vie.

pronostic

Malgré les progrès du traitement, le pronostic du cancer du poumon non à petites cellules reste malheureusement médiocre: seuls 15% des patients survivent plus de 5 ans après le diagnostic de la maladie.

Pour améliorer la survie à long terme, il est nécessaire de se concentrer sur le diagnostic précoce, le développement de nouvelles formes de thérapie et les interventions visant à prévenir la maladie (par exemple, abstention de fumer, adoption de dispositifs de protection au travail, dépistage, etc.). .).

prévention

La prévention du cancer du poumon comprend, sans aucun doute, l’arrêt du tabac. En ce qui concerne les facteurs de risque professionnels, il est important d’utiliser sur le lieu de travail toutes les mesures de protection permettant de minimiser les risques et de travailler en toute sécurité.