Qu'est-ce que Ristfor?
Ristfor est un médicament contenant deux principes actifs, la sitagliptine et le chlorhydrate de metformine. Il est disponible sous forme de comprimés en forme de gélule (rose: sitagliptine à 50 mg et chlorhydrate de metformine à 850 mg, rouge: sitagliptine à 50 mg et chlorhydrate de metformine à 1 000 mg).
Le médicament est le même que Janumet, déjà autorisé dans l'Union européenne (UE). La société qui fabrique Janumet a accepté que ses données scientifiques soient utilisées pour Ristfor ("consentement éclairé").
À quoi sert Ristfor?
Ristfor est utilisé chez les patients atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle des taux de glucose (sucre) dans le sang. Il est utilisé comme suit, en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique:
• chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante par la metformine seule (un antidiabétique);
• chez les patients prenant déjà une association de sitagliptine et de metformine dans des comprimés séparés;
• en association avec une sulfonylurée, un agoniste de PPAR-gamma tel qu'une thiazolidinedione ou avec de l'insuline (un autre type de médicament antidiabétique) chez des patients qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante avec ce médicament et la metformine.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Comment utiliser Ristfor?
Ristfor doit être pris deux fois par jour. La posologie du comprimé dépend de la dose de l'autre antidiabète prise plus tôt par le patient. Si Ristfor est pris avec une sulfonylurée ou une insuline, il peut être nécessaire de réduire la dose de sulfonylurée ou d'insuline pour éviter une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).
La dose maximale de sitagliptine est de 100 mg par jour. Ristfor doit être pris après les repas pour éviter les problèmes d’estomac causés par la metformine.
Comment fonctionne Ristfor?
Le diabète de type 2 est une maladie caractérisée par le fait que le pancréas ne produit pas assez d’insuline pour contrôler le taux de glucose dans le sang ou que l’organisme n’est pas en mesure d’utiliser efficacement l’insuline. Chacun des ingrédients actifs de Ristfor, la sitagliptine et l’hydrochlorure de metformine, a une action différente.
La sitagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Il agit en inhibant la dégradation des hormones incrétines dans le corps. Ces hormones, libérées après un repas, stimulent la production d'insuline par le pancréas. En augmentant le niveau d'incrétines dans le sang, la sitagliptine stimule la production d'insuline par le pancréas lorsque le niveau glycémique est élevé, alors qu'elle est inefficace lorsque la glycémie est basse. La sitagliptine réduit également la quantité de glucose produite par le foie en augmentant les niveaux d'insuline et en diminuant les niveaux de l'hormone glucagon. La sitagliptine est autorisée dans l'Union européenne (UE) sous les noms de Januvia et Xelevia depuis 2007 et sous le nom de Tesavel depuis 2008.
La metformine inhibe fondamentalement la production de glucose et réduit son absorption dans l'intestin. La metformine est disponible dans l’UE depuis les années 1950.
Le résultat de l'action combinée des deux principes actifs est une réduction du taux de glucose présent dans le sang, contribuant ainsi au contrôle du diabète de type 2.
Quelles études ont été réalisées sur Ristfor?
La monothérapie à la sitagliptine portant les noms Januvia / Xelevia / Tesavel peut être utilisée avec la metformine et en association avec de la metformine et une sulfonylurée chez des patients atteints de diabète de type 2. La société a présenté les résultats de trois études sur Januvia / Xelevia pour soutenir l'utilisation de Ristfor chez les patients pour lesquels le traitement par la metformine en cours ne permettait pas un contrôle suffisant de la maladie. Deux des études ont examiné la sitagliptine administrée en plus de la metformine: la première l'a comparée à un placebo (traitement fictif) chez 701 patients et la seconde à la glipizide (une sulfonylurée) chez 1 172 patients. La troisième étude a comparé la sitagliptine à un placebo, en association avec le glimépiride (une autre sulfonylurée), avec ou sans metformine, chez 441 patients.
Les résultats de trois autres études ont été utilisés pour corroborer l’utilisation de Ristfor. Le premier groupe comprenait 1 091 patients qui n'étaient contrôlés de manière satisfaisante que par un régime alimentaire et l'exercice et comparaient l'effet de Ristfor à celui de la metformine ou de la sitagliptine en monothérapie. La seconde incluait 278 patients non contrôlés de manière satisfaisante par l'association de métamorphine et de rosiglitazone (un agoniste de PPAR-gamma) et comparait les effets de l'ajout de la sitagliptine ou d'un placebo. La troisième incluait 641 patients non contrôlés de manière satisfaisante par une dose stable d'insuline, dont les trois quarts prenaient également de la méthomine. Les effets de l'ajout de la sitagliptine ou d'un placebo ont également été comparés dans cette étude.
Dans toutes les études, le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la modification de la concentration sanguine d'une substance appelée hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui donne une indication de l'efficacité du contrôle glycémique.
La société a mené d'autres études pour montrer que les principes actifs de Ristfor sont assimilés par l'organisme de la même manière que les deux médicaments administrés séparément.
Quel est le bénéfice démontré par Ristfor au cours des études?
Ristfor s'est avéré plus efficace que la metformine seule. L'ajout de 100 mg de sitagliptine à la metformine a réduit les taux d'HbA1c de 0, 67% (contre environ 8, 0%) après 24 semaines, par rapport à une diminution de 0, 02% chez les patients qui avaient également pris un placebo. L'efficacité de l'addition de sitagliptine à la metformine était similaire à celle de l'addition de glipizide. Dans l'étude où la sitagliptine était associée au glimépiride et à la metformine, les taux d'HbA1c ont été réduits de 0, 59% après 24 semaines, par rapport à une augmentation de 0, 30% du nombre de patients sous placebo.
Dans la première des trois autres études, Ristfor s'est avéré plus efficace que la metformine ou la monothérapie par la sitagliptine. Dans la seconde, les taux d'HbA1c ont diminué de 1, 03% après 18 semaines chez les patients traités par la sitagliptine en association avec la metformine et la rosiglitazone, par rapport à une diminution de 0, 31% chez ceux prenant un placebo. Enfin, ils ont diminué de 0, 59% après 24 semaines chez les patients ayant ajouté la sitagliptine à l’insuline, par rapport à une diminution de 0, 03% chez ceux ayant ajouté un placebo. En ce qui concerne cet effet, il n'y avait pas de différence entre les patients prenant également de la metformine et les patients qui ne le prenaient pas.
Quels sont les risques associés à Ristfor?
L'effet indésirable le plus couramment observé sous Ristfor (chez un nombre de patients compris entre 1 et 10 sur 100) est la nausée. Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Ristfor, voir la notice.
Ristfor ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la sitagliptine, à la metformine ou à l'un des autres composants. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une acidocétose diabétique ou un précome diabétique (troubles dangereux pouvant survenir avec le diabète), des problèmes rénaux ou hépatiques, des troubles pouvant affecter les reins ou une maladie entraînant une réduction de l'apport en oxygène aux récepteurs. des tissus tels qu'une insuffisance cardiaque ou pulmonaire ou une crise cardiaque récente. Il ne devrait pas être utilisé même chez les patients qui consomment de l'alcool en excès ou qui souffrent d'alcoolisme, ou chez les femmes qui allaitent. Pour une liste complète des limitations d’utilisation, veuillez vous reporter à la notice.
Pourquoi Ristfor a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Ristfor sont supérieurs à ses risques et a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché.
Plus d'informations sur Ristfor
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Ristfor à Merck Sharp & Dohme Ltd. le 15 mars 2010. L'autorisation de mise sur le marché est valide pendant cinq ans, après quoi elle peut être renouvelée.
Pour la version EPAR complète de Ristfor, cliquez ici. Pour plus d'informations sur le traitement par Ristfor, veuillez vous reporter à la faille illustrative (jointe à l'EPAR).
Dernière mise à jour de ce récapitulatif: 01/2010.
