généralité
La maladie des urines causée par le sirop d’érable (MSUD, de la maladie des affections urinaire du sirop d’érable anglais) est une maladie héréditaire rare qui affecte le métabolisme de certains acides aminés .
En détail, la maladie se caractérise par un défaut de métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (également appelés BCAA, des acides aminés à chaîne ramifiée anglais) - leucine, isoleucine et valine - qui est suivi d'une symptomatologie assez sévère.
La maladie doit son nom au fait que l’un des symptômes caractéristiques est l’odeur qui prend l’urine, très semblable à celle du sirop d’érable.
Qu'est-ce que c'est
Quelle est la maladie d'urine dans le sirop d'érable?
La maladie des urines causée par le sirop d’érable est une maladie rare (prévalence d’environ 1 / 185.000 naissances vivantes dans le monde), également connue sous le nom de leucinose, cétoacidurie à chaîne ramifiée ou déficit en cétoacide déshydrogénase à chaîne .
Il se caractérise par l' absence d' un complexe alpha-cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée, un complexe enzymatique multi-sous-unités responsable du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée, tels que la leucine, l'isoleucine et la valine. Ce déficit est dû à des mutations localisées dans les gènes codant pour les sous-unités constituant l’enzyme susmentionnée. La transmission est autosomique récessive .
La déficience du complexe enzymatique ci-dessus amène le patient à accumuler de grandes quantités d'acides aminés à chaîne ramifiée et des cétoacides correspondants; condition qui peut causer des dommages graves au corps.
La maladie se manifeste dès les premiers stades de la vie du nouveau-né, même si, au début, les enfants atteints semblent être en bonne santé.
Causes
Quelles sont les causes de la maladie urinaire dans le sirop d'érable?
Le sirop d’érable entraîne l’apparition de maladies urinaires dans les mutations génétiques situées sur les gènes codant pour la synthèse des sous-unités E1a, E1b et E2 du complexe enzymatique alpha-cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée (BCKADC, de English Keto Acid Dehydrogenase C omplex à chaîne ramifiée ). Plus en détail, les mutations génétiques responsables de la maladie se trouvent sur les gènes BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) et DBT (1p31).
Manifestations et symptômes
Manifestations cliniques et symptômes de la maladie des urines au sirop d'érable
Les manifestations et les symptômes de la maladie de l'urine dans le sirop d'érable peuvent être légèrement différents selon la forme qui affecte le patient (voir le chapitre suivant). Dans tous les cas, l'apparition de la maladie peut survenir au cours des premiers jours de la vie du nouveau-né ou au cours des deux premières années. dans les deux cas, à la naissance, l'enfant est apparemment en bonne santé.
Le symptôme caractéristique de la maladie est l' odeur de l' urine de l'enfant rappelant celle du sirop d'érable (d'où le nom de la maladie). Les autres symptômes de la maladie sont représentés par:
- Pleurer aigu;
- Faible appétit;
- Perte de poids corporel;
- Crise métabolique pouvant survenir avec:
- Manque d'énergie;
- irritabilité;
- vomissements;
- Difficultés respiratoires.
- déshydratation;
- hypotonie;
- hypoglycémie;
- opisthotonus;
- convulsions;
- Retards de développement;
- Encéphalopathie progressive avec léthargie.
En l'absence de traitement en temps voulu, la maladie peut entraîner une insuffisance respiratoire centrale, un coma et la mort.
variantes
Formes d'urine dans le sirop d'érable
Dans le sirop d’érable, il existe quatre types de maladies de l’urine qui diffèrent par la gravité des symptômes et la durée de vie de l’enfant dans lequel elles apparaissent.
Maladie de l'urine dans le sirop d'érable classique
La forme classique de la maladie de l'urine dans le sirop d'érable est la plus répandue et la plus grave . Les mutations génétiques qui le provoquent se situent principalement au niveau du gène BCKDHA. Il est caractérisé par une fonctionnalité enzymatique d’alpha cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée égale ou inférieure à 2% de l’activité normale.
Les symptômes déclenchés par la maladie sont les mêmes que ceux énumérés ci-dessus et se produisent lorsque l'enfant commence à prendre du lait maternel en métabolisant ses protéines. En l'absence de traitement adéquat, le coma survient dans les 7 à 10 jours et les conséquences sont tragiques.
Maladie urinaire du sirop d'érable intermédiaire
La forme intermédiaire de MSUD est une forme rare dans laquelle l'activité enzymatique du complexe alpha-cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée est légèrement supérieure à la forme classique et représente environ 3 à 8% de l'activité normale. La symptomatologie est semblable à celle du MSUD classique, mais peut être moins grave et faire ses débuts en ce qui concerne ce dernier.
Maladie de l'urine dans le sirop d'érable intermittent
La forme intermittente de maladie de l’urine dans le sirop d’érable se caractérise par l’ apparition tardive de symptômes, autour de la première ou de la deuxième année de l’enfant.
Bien qu’il s’agisse d’une forme asymptomatique après la naissance, elle peut entraîner des retards de développement pendant l’enfance. Néanmoins, comparée à celles mentionnées ci-dessus, la forme intermittente est plus légère et l'activité enzymatique du complexe alpha-cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée est légèrement supérieure, d'environ 8% à 15% de l'activité normale.
Maladie de l'urine dans le sirop d'érable sensible à la thiamine
D'un point de vue clinique, la forme de MSUD sensible à la thiamine est similaire à la forme intermédiaire et constitue également une forme rare . Elle se caractérise par le fait que la maladie s’améliore après l’administration de certaines concentrations de thiamine (ou de vitamine B1, si vous préférez). En détail, après un traitement à la thiamine, la tolérance alimentaire à la leucine est plus grande. Néanmoins, les patients doivent toujours suivre un régime restrictif (voir le chapitre "Soins et traitement").
diagnostic
Comment diagnostiquer la maladie d'urine dans le sirop d'érable?
Si l'enfant présente des symptômes douteux, le diagnostic peut être posé immédiatement après la naissance, dans le cadre d'un dépistage néonatal qui consiste normalement à prélever un échantillon de sang du nouveau-né et à effectuer diverses analyses.
Si l'enfant présente des symptômes après la période néonatale, le diagnostic peut être posé par des tests sanguins ou par une analyse d'urine.
Si, par contre, il existe des antécédents familiaux de MSUD connus, un diagnostic prénatal peut être effectué en effectuant des tests génétiques appropriés.
Soins et traitement
Cure et traitements contre la maladie d'urine dans le sirop d'érable
Le traitement de la phase aiguë de la maladie de l'urine dans le sirop d'érable est une véritable urgence. Dans une telle situation, l’objectif principal est de réduire les niveaux d’acides aminés à chaîne ramifiée circulant dans le corps. Pour ce faire, il est nécessaire d'améliorer le métabolisme des protéines par l'administration de glucose, d'insuline et de lipides intraveineux. Dans certains cas, une hémodialyse peut également être nécessaire.
Une fois que la phase aiguë de la maladie est contrôlée, le nourrisson doit être nourri avec du lait sans BCAA (acides aminés à chaîne ramifiée). Un régime sans BCAA, ou en tout cas avec de très faibles concentrations, doit être strictement maintenu tout au long de la vie du patient .
Parfois, la transplantation hépatique orthotopique peut être un traitement utile. D'autre part, il s'agit d'une intervention chirurgicale très délicate qui, malheureusement, n'est réalisable chez aucun patient.
Par conséquent, ignorer l'éventualité de la greffe susmentionnée, le traitement d'urgence de la phase aiguë et le maintien d'un régime restrictif et rigoureux associé à une surveillance continue du patient représentent actuellement la seule stratégie thérapeutique pour l'urine. sirop d'érable.
Régime alimentaire au sirop d’érable
Le régime alimentaire du sirop d’érable pour soigner les maladies de l’urine est restrictif, car il est nécessaire de limiter fortement - afin de respecter la limite de tolérabilité de chaque individu - tous les aliments à haute teneur en protéines, tels que la viande, les œufs et les produits laitiers. . Dans le même temps, toutefois, le régime alimentaire doit garantir au patient l’apport en nutriments fondamentaux, tels que d’autres acides aminés essentiels, des sels minéraux et des vitamines.
Un régime si particulier et si rigoureux, clairement, doit être établi sur une base strictement individuelle pour chaque patient par un spécialiste de ce type de pathologies métaboliques.
pronostic
Quel est le pronostic de la maladie d'urine dans le sirop d'érable?
Le pronostic dépend de nombreux facteurs, notamment la forme de MSUD qui affecte le patient, la précocité du diagnostic et l'intervention médicale qui en résulte.
Cependant, en général, le pronostic peut être bon pour tous les patients chez qui la maladie est diagnostiquée prématurément, traitée rapidement et qui suit un régime strict toute sa vie.
Si la maladie du sirop d'érable n'était pas diagnostiquée à temps, les conséquences pourraient être tragiques.
